Elio Novembre; Francesca Mori SODc Allergologia Azienda Ospedaliero-Universitaria Anna Meyer Dipartimento di Pediatria Firenze

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1 Elio Novembre; Francesca Mori SODc Allergologia Azienda Ospedaliero-Universitaria Anna Meyer Dipartimento di Pediatria Firenze

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3 Esclusione (TPO periodico) Introduzione (desensibilizzazione orale)

4 STORIA NATURALE DELLA APLV ESPRESSA IN % TOLLERANTI D. Luyt et al, Clinical & Experimental Allergy, 2014, 44,

5 Skripak JM et al.. J Allergy Clin Immunol 2007;120:

6 Quando si prevede che possa migliorare significativamente la qualità di vita del bambino e della famiglia Tanto più grave è la allergia, tanto peggiore è la qualità di vita e tanto più grandi sono i possibili vantaggi della DO (ma anche tanto più frequenti i rischi di reazione)

7 Somministrazione di quantità crescenti dell alimento verso cui si è allergici (up-dosing phase), fino al raggiungimento di una dose target che deve essere assunta giornalmente (fase di mantenimento) Aumento IgG4 Riduzione IgE sieriche Riduzione risposta cutanea Riduzione risposta cellulare basofili

8 Nowak-Wegrzyn A, Sampson HA. J Allergy Clin Immunol, 2011

9 Via orale Via sublinguale (Via epicutanea)

10 The safety and efficacy of sublingual and oral immunotherapy for milk allergy Aumento della soglia di reattività : dopo 12 sett. dopo 60 sett - SLIT (7 mg) 7 volte 40 volte - OITB (1 gr) 64 volte 159 volte - OITA (2 gr) 78 volte 154 volte Keet et al, J Allergy Clin Immunol 2012;129:448-55

11 1 giorno: LV diluito a concentrazione inferiore a end point ogni 30 2 giorno: LV diluito a concentrazione end point ogni 30 3 giorno: LV diluito a 1 concentrazione superiore a end point ogni gtt gtt gtt Giorni successivi raggiungimento della concentrazione di LV puro gtt ogni POI Aumenti variabili in relazione alle eventuali reazioni cliniche

12 Tolleranza completa (58.1%) Tolleranza parziale (14.9%) Step down (9.4%) Interrotto DO (17.6%) In corso (9.8%) Mori F, et al submitted

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14 s-ige per latte > 50 KU/l SPT per latte > 9mm Severità della reazione (scala di Sampson) Vasquez-Ortiz M et al, Clin Exp Allergy 2013

15 Sex (M:F) Mean Age (years) Wheal Milk size specific milk IgE P+P (mm) (KUA/L) Aeroallergen s positive SPT Respiratory symptoms (allergic Rhinitis or controlled asthma) Complete tolerance 43 31:12 7.8±5 8±2.7 21± % 33% Partial tolerance 11 6:5 9±6.74 9±4.2 33± % 100% Step Down 7 OIT 5:2 6.8± ± ± % 12.5% 9:4 7.3±4.4 9±3 47.2± % 15.3% discontinuatio n 13 Mori F et al submitted

16 Mori F et al submitted

17 Eritema o orticaria 12.1 Sintomi gastrointestinali 16.6 Rinocongiuntivite 15.9 Broncospasmo 10.0 Uso adrenalina 5.8 Brozek JL et al, Clin Exp Allergy 2012

18 Latte puro Rinite, Prurito orale OrticariaRinite Rinite 1/100 1/10 Angioedema viso 1/ /1000 Orticaria lieve giorni

19 Reazioni indesiderate =90 % dei casi Reazioni gravi (uso di adrenalina) = 6% casi Mori F, Novembre E, et al. Ped Allergy ImmunoI. 2009

20 Identification of novel peptide biomarkers to predict safety and efficacy of cow's milk oral immunotherapy by peptide microarray Martinez-Botaz J et al. Clin Exp Allergy 2015 Machine learning bioinformatics analysis to identify the peptide biomarkers which better correlate with the response to CM-OIT. (A) Panel of 16 peptides selected to predict the number of reactions and lineal regression plot. (B) Panel of 16 peptides selected to predict the duration of treatment and lineal regression plot.

21 DO difficile Gravità sintomi Valori sige Sintomi GI Epitopi reattivi DO facile

22 La DO per latte vaccino Opportunità terapeutica per migliorare la qualità di vita. L outcome della DO è, entro certi limiti, prevedibile Schemi di terapia, modalità di somministrazione, tipo di latte vanno scelti insieme ai genitori dopo valutazione del relativo rapporto rischio-beneficio (consenso informato).

23 Schemi ultralenti Via sublinguale Uso di alimenti cotti e con matrice Uso atc anti-ige

24 Valutare se esistono degli indici che predicono la tollerabilità al baked milk nei soggetti con APLV Valutare l efficacia e la tollerabilità della desensibilizzazione con baked milk nei soggetti con APLV

25 Ogni muffin contiene circa 25 ml di latte cotto (0,85 gr di proteine del latte); 0,6 ml di latte /g di muffin

26 Pazienti: 20 (12 M/8 F) Età: 9 anni ± 4 (2 min, Atopici: 16/20 (80%) 16 max ) Dermatite atopica 2/20 (5%) Rinite 4/20 (20%) Asma 10/20 (50%) Altre allergie alimentari 16/20 (80%) (62% uovo, 25% frutta secca, 6 % pesce, 6% legumi) pz: 5 TPO (25%) pz: 15 TPO + (75%)

27 Caratteristiche allergologiche della popolazione studiata

28 % di attivazione dei basofili Correlazione tra % di attivazione dei basofili e ml di latte cotto scatenante la reazione ml di latte scatenante la reazione

29 Soglia BAT: 6% sens 91%; spec 90%; NPV 81%; PPV 96% Allergy 2011

30 BAKED OR NOT BAKED?

31 La DO con baked milk è una opportunità terapeutica specie nei soggetti a rischio di DO difficile. E ben accetta e meglio tollerata della DO classica. Il ruolo del BAT ancora oggetto di studio.

32 Allergia alla arachide

33 Studio randomizzato controllato in doppio cieco contro placebo di SLIT per nocciola 23 pazienti ( età aa, media 29.4 aa) schema short in 4 giorni (dose max 66,25 mg) tolleranza clinica (20 g=15-20 nocciole) in circa il 50% dei soggetti reazioni avverse sistemiche solo nello 0.2% Continuando la somministrazione sublinguale di una dose di mantenimento per circa 1 anno la percentuale dei tolleranti saliva al 70% con reazioni locali avverse in meno del 2% dei casi (Pineda F.JACI 2008)

34 Da Gennaio 2013 ad Aprile 2016 sono afferiti presso il nostro DH di Allergologia: 154 pazienti [112 M (72.7%); 42 F (27.3%)] con storia di allergia alla frutta secca. Le reazioni riferite erano 169 di cui:

35 1.200 milligrammi milligrammi T0 2-3 mesi 4-5 mesi 6-7 mesi 8-10 mesi 12 mesi Figura 1. Schema del percorso di desensibilizzazione alla nocciola. Nei riquadri le somministrazioni in ambiente protetto ( ), 2 giorni consecutivi. A domicilio si prosegue con la somministrazione, 3 volte a settimana, di metà della dose raggiunta, con incrementi progressivi fino al raggiungimento della dose raggiunta, nell arco di 3-4 settimane.

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38 LA DO è una promettente pratica terapeutica nell AA Fondamentale per un buon esito della DO è conoscere i fattori di rischio ed usare protocolli adeguati e concordati con la famiglia La DO si può espandere oltre che ai soliti alimenti (latte e uovo) anche alla frutta secca che pone problemi importanti di gestione familiare

39 GRAZIE