LA PROTEZIONE OLTRE IL MENINGOCOCCO

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1 LA PROTEZIONE OLTRE IL MENINGOCOCCO Susanna Esposito Dipartimento di Scienze Materno Infantili, Università degli Studi di Milano Fondazione IRCCS Ospedale Maggiore Policlinico, Mangiagalli e Regina Elena Milano

2 Worldwide distribution of major meningococcal serogroups (From Harrison LH et al. Vaccine 2009)

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4 From LaForce FM et al. Vaccine 2009

5 RATE OF MENINGOCOCCAL DISEASE BY AGE IN THE USA ( ) (MMWR 2005)

6 MENINGOCOCCAL SEROGROUPS INVOLVED IN THE DETERMINATION OF MENINGOCOCCAL DISEASE IN THE USA (MMWR 2005)

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11 VISIONE D INSIEME: STRATEGIE DI VACCINAZIONE MENINGOCOCCICA Opzioni vaccinali attualmente disponibili: Vaccini polisaccaridici (da mono- a quadrivalenti) Vaccini polisaccaridici coniugati (da monoa quadrivalenti) Vaccini costituiti dalle vescicole della membrana esterna (basati sui ceppi locali di meningococco B per il controllo delle epidemie)

12 RIASSUNTO DEI PIÙ IMPORTANTI STUDI CLINICI CON MENACWY-CRM Gruppo di età Dosi Fase Vaccino di confronto Risultati principali II MenACWY-PS Risposte immunitarie significativamente superiori Risposta immunitaria persistente aa 1 III Menactra Immunogenicità non inferiore con risposte immunitarie significativamente superiori per alcuni sierogruppi III Vaccini concomitanti quando somministrato insieme a HPV e Tdap Immunogenico quando somministrato insieme a HPV e Tdap 2-10 aa 1 II MenACWY-PS Ha soddisfatto il criterio di superiorità statistica III Menactra Dati imminenti 0-2 aa 4 (neonati) 1-2 (bambini ai primi passi) II III MenC Nessun vaccino di confronto Immunogenicità sovrapponibile a MenC-CRM Dati imminenti

13 STUDIO DI IMMUNOGENICITÀ DI FASE II SUGLI ADOLESCENTI DI ANNI FORTI E PERSISTENTI RISPOSTE IMMUNITARIE DOPO LA SCHEDULA A 1 DOSE MenACWY-CRM MenACWY-PS 100 * 84 * 89 * * * * 87 Soggetti con hsba 1:4 (%) ** mm 12mm 1mm 12mm 1mm 12mm 1mm 12mm A C W-135 Y Sierogruppi 1 mese A: n=140; C: n=140; W-135: n=138; Y: n= mesi A: n=140; C: n=140; W-135: n=138; Y: n=139 1 mese A: n=149; C: n=147; W-135: n=141; Y: n= mesi A: n=149; C: n=147; W-135: n=141; Y: n=147 *p <0,05 vs il gruppo MenACWY-PS corrispondente; **p <0,05 vs il gruppo MenACWY-CRM corrispodente Jackson et al. Pediatr Infect Dis J In press Studio V59P6 US

14 RIASSUNTO DEI PIÙ IMPORTANTI STUDI CLINICI CON MENACWY-CRM Gruppo di età Dosi Fase Vaccino di confronto Risultati principali II MenACWY-PS Risposte immunitarie significativamente superiori Risposta immunitaria persistente aa 1 III Menactra Immunogenicità non inferiore con risposte immunitarie significativamente superiori per alcuni sierogruppi III Vaccini concomitanti quando somministrato insieme a HPV e Tdap Immunogenico quando somministrato insieme a HPV e Tdap 2-10 aa 1 II MenACWY-PS Ha soddisfatto il criterio di superiorità statistica III Menactra Dati imminenti 0-2 aa 4 (neonati) 1-2 (bambini ai primi passi) II III MenC Nessun vaccino di confronto Immunogenicità sovrapponibile a MenC-CRM Dati imminenti

15 STUDIO DI SICUREZZA DI FASE III SUGLI ADOLESCENTI REATTOGENICITÀ LOCALE Entrambi i vaccini sono stati ben tollerati e hanno mostrato una reattogenicità sovrapponibile L incidenza di reazioni locali nel sito di iniezione è stata sovrapponibile tra i 100 gruppi Soggetti con una reazione (%) MenACWY-CRM n=1631 Lievi Moderate Gravi Menactra n=539 Lievi Moderate Gravi 0 Dolore Eritema Indurimento Reazioni locali Presentato al Pediatric Academic Societies and Asian Society for Pediatric Research Joint Meeting; 2-6 maggio 2008; Honolulu, Hawaii Dati su file, Novartis Vaccines Studio V59P13 US

16 STUDIO DI SICUREZZA DI FASE III SUGLI ADOLESCENTI REATTOGENICITÀ SISTEMICA Le percentuali di reazioni sistemiche sono state sovrapponibili tra i gruppi Nessun evento avverso serio è stato ritenuto correlato alla vaccinazione Nessun soggetto si è ritirato dallo studio a causa di eventi avversi 100 Soggetti con una reazione (%) MenACWY-CRM n=1631 Menactra n=539 Gravi Gravi 20 0 Brividi Nausea Malessere Mialgia Artralgia Cefalea Rash Febbre 38 C Reazioni sistemiche Presentato al Pediatric Academic Societies and Asian Society for Pediatric Research Joint Meeting; 2-6 maggio 2008; Honolulu, Hawaii Dati su file, Novartis Vaccines Studio V59P13 US

17 RIASSUNTO DEI PIÙ IMPORTANTI STUDI CLINICI CON MENACWY-CRM Gruppo di età Dosi Fase Vaccino di confronto Risultati principali II MenACWY-PS Risposte immunitarie significativamente superiori Risposta immunitaria persistente aa 1 III Menactra Immunogenicità non inferiore con risposte immunitarie significativamente superiori per alcuni sierogruppi III Vaccini concomitanti quando somministrato insieme a HPV e Tdap Immunogenico quando somministrato insieme a HPV e Tdap 2-10 aa 1 II MenACWY-PS Ha soddisfatto il criterio di superiorità statistica III Menactra Dati imminenti 0-2 aa 4 (neonati) 1-2 (bambini ai primi passi) II III MenC Nessun vaccino di confronto Immunogenicità sovrapponibile a MenC-CRM Dati imminenti

18 STUDIO DI SICUREZZA DI FASE III SUGLI ADOLESCENTI REATTOGENICITÀ CON VACCINAZIONI CONCOMITANTI MenACWY-CRM+Tdap+HPV MenACWY-CRM Tdap Tdap MenACWY-CRM Soggetti che hanno riferito una reazione (%) Tutte Gravi Tutte >50mm Tutte >50mm Tutte Gravi Dolore Eritema Indurimento Reazioni locali Reazioni sistemiche Studio V59P18 Costa Rica

19 STUDIO DI IMMUNOGENICITÀ DI FASE III SUGLI ADOLESCENTI IMMUNOGENICITÀ CON VACCINAZIONI CONCOMITANTI MenACWY-CRM+Tdap+HPV MenACWY-CRM Tdap Tdap MenACWY-CRM Soggetti con un titolo hsba 1:8 (%) * * * * * * * * A C W-135 Y Sierogruppo *Criterio di non-inferiorità soddisfatto (limite inferiore dell intervallo di confidenza al 95% a due code> -10%) Studio V59P18 Costa Rica

20 Soggetti con concentrazioni di anticorpi 1,0 UI/ml (%) STUDIO DI IMMUNOGENICITÀ DI FASE III SUGLI ADOLESCENTI: IMMUNOGENICITÀ DEI VACCINI SOMMINISTRATI IN CONCOMITANZA MenACWY-CRM+Tdap+HPV MenACWY-CRM Tdap Tdap MenACWY-CRM * * * * Difterite Tetano *Criterio di non-inferiorità soddisfatto (limite inferiore dell intervallo di confidenza al 95% a due code > -10%) Studio V59P18 Costa Rica

21 STUDIO DI IMMUNOGENICITÀ DI FASE III SUGLI ADOLESCENTI: IMMUNOGENICITÀ DEI VACCINI SOMMINISTRATI IN CONCOMITANZA MenACWY-CRM+Tdap+HPV MenACWY-CRM Tdap Tdap MenACWY-CRM ** ** Titoli geometrici medi * ** Pertosse PT Pertosse FHA Pertosse PRN *Criterio di non-inferiorità soddisfatto (limite inferiore [LL] dell intervallo di confidenza [IC] al 95% a due code >0,67) **Criterio di superiorità soddisfatto (LL dell IC al 95% a due code >1,0) FHA, emoagglutinina filamentosa; PRN, pertactina; PT, tossoide pertossico Studio V59P18 Costa Rica

22 RIASSUNTO DEI PIÙ IMPORTANTI STUDI CLINICI CON MENACWY-CRM Gruppo di età Dosi Fase Vaccino di confronto Risultati principali II MenACWY-PS Risposte immunitarie significativamente superiori Risposta immunitaria persistente aa 1 III Menactra Immunogenicità non inferiore con risposte immunitarie significativamente superiori per alcuni sierogruppi III Vaccini concomitanti quando somministrato insieme a HPV e Tdap Immunogenico quando somministrato con HPV e Tdap 2-10 a 1 II MenACWY-PS Ha soddisfatto il criterio di superiorità statistica III Menactra Dati imminenti 0-2 a 4 (neonati) 2 (bambini ai primi passi) II III MenC Nessun vaccino di confronto Immunogenicità sovrapponibile a MenC-CRM Dati imminenti

23 SICUREZZA NEI BAMBINI DAI 2 AI 10 ANNI REAZIONI LOCALI DOPO LA VACCINAZIONE MenACWY-CRM (1 dose) somministrato all età di 2-5 anni MenACWY-CRM* 100 MenACWY-PS** 80 Soggetti (%) 60 Gravi con una reazione Erythema Pain Induration MenACWY-CRM (1 dose) somministrato all età di 6-10 anni Soggetti (%) con una reazione Erythema Pain Induration *2-5 anni, n=151; 6-10 anni, n=157 **2-5 anni, n=153; 6-10 anni, n=157 Dati su file; Novartis Vaccines Studio V59P8 US

24 SICUREZZA NEI BAMBINI DAI 2 AI 10 ANNI REAZIONI SISTEMICHE DOPO LA VACCINAZIONE Soggetti (%) con una reazione MenACWY-CRM (1 dose) somministrato all età di 2-5 anni IrritabilitySleepiness Change in eating Vomiting Diarrhea ArthralgiaHeadache MenACWY-CRM* MenACWY-PS** Fever MenACWY-CRM (1 dose) somministrato all età di 6-10 anni Soggetti (%) con una reazione Malaise Chills Myalgia Nausea Arthralgia Headache Fever *2-5 anni, n=151; 6-10 anni, n=157 **2-5 anni, n=153; 6-10 anni, n=157 Dati su file; Novartis Vaccines Studio V59P8 US

25 STUDIO DI IMMUNOGENICITÀ DI FASE II SUI BAMBINI DAI 2 AI 10 ANNI. SUPERIORE IMMUNOGENICITÀ RISPETTO AL VACCINO MENACWY-PS CON LA SCHEDULA A UNA DOSE MenACWY-CRM MenACWY-PS * * * * * * * Soggetti con hbsa 1:4 (%) * mm 12mm 1mm 12mm 1mm 12mm 1mm 12mm A C W-135 Y Sierogruppo e giorno valutati *Criterio di superiorità statistica soddisfatto (LL dell IC al 95% per la differenza tra i vaccini [MenACWY-CRM meno MenACWY-PS] >0%). Black et al. Poster presentato all IDSA, 4-7 ottobre 2007; San Diego, California Studio V59P8 US

26 RIASSUNTO DEI PIÙ IMPORTANTI STUDI CLINICI CON MENACWY-CRM Gruppo di età Dosi Fase Vaccino di confronto Risultati principali II MenACWY-PS Risposte immunitarie significativamente superiori Risposta immunitaria persistente aa 1 III Menactra Immunogenicità non inferiore con risposte immunitarie significativamente superiori per alcuni sierogruppi III Vaccini concomitanti quando somministrato insieme a HPV e Tdap Immunogenico quando somministrato insieme a HPV e Tdap 2-10 aa 1 II MenACWY-PS Immunogenicità significativamente superiore a MenACWY-PS III Menactra Dati imminenti 0-2 aa 4 (neonati) 1-2 (bambini ai primi passi) II MenC Immunogenicità sovrapponibile a MenC-CRM

27 STUDIO DI SICUREZZA DI FASE II SUI LATTANTI REAZIONI LOCALI DOPO LA VACCINAZIONE PRIMARIA MenACWY-CRM o MenC-CRM MenACWY-CRM (2,4+) MenACWY-CRM (2,4-) MenC-CRM (2,4) Soggetti (%) con una reazione Eritema Dolore Indurimento Reazioni locali La formulazione finale utilizzata negli studi di fase III non contiene adiuvante n=90; n=45 Snape et al. JAMA 2008;299:173-84; 2. Perrett et al. Pediatr Infect Dis In Press Studio V59P5 UK

28 STUDIO DI SICUREZZA DI FASE II SUI NEONATI REAZIONI SISTEMICHE DOPO LA VCCINAZIONE PRIMARIA MenACWY-CRM o MenC-CRM 100 MenACWY-CRM (2,4+) MenACWY-CRM (2,4-) MenC-CRM (2,4) Soggetti (%) con una reazione Irritabilità Sonnolenza Diarrea Vomito Inappetenza Pianto persistente Systemic reactions Febbre La formulazione finale utilizzata negli studi di fase III non contiene adiuvante n=90; n=45 Snape et al. JAMA 2008;299:173-84; Perrett et al. Pediatr Infect Dis In Press Studio V59P5 UK

29 IMMUNOGENICITÀ NEI LATTANTI RISPOSTA ALLA VACCINAZIONE PRIMARIA CON E SENZA ADIUVANTE ALL ETÀ DI 2 E 4 MESI, RISPETTO A UN VACCINO MENC CONIUGATO Vaccinazione primaria MenACWY-CRM (2,4+) MenACWY-CRM (2,4-) MenC-CRM (2,4) Soggetti con hbsa 1:4 (%) C Sierogruppo n=77; n=79; n =40 La formulazione finale utilizzata negli studi di fase III non contiene adiuvante Snape et al. JAMA 2008;299:173-84; Perrett et al. Pediatr Infect Dis In Press Studio V59P5 UK

30 IMMUNOGENICITÀ NEI LATTANTI EFFETTO DELL INIEZIONE DI RICHIAMO DI MENACWY ALL ETÀ DI 12 MESI Dose di richiamo di MenACWY-CRM somministrata all età di 12 mesi, prima dose di vaccino contro i sierogruppi A, W-135 e Y MenACWY-CRM (2,4+) MenACWY-CRM (2,4-) MenC-CRM (2,4) + MenACWY-CRM (12mm) Soggetti con hbsa 1:4 (%) A C W Y Sierogruppo A: n=64; C: n=67; W-135: n=57; Y: n=66; A: n=61; C: n=63; W-135: n=41; Y: n=63; A: n=37; C: n=37; W-135: n=37; Y: n=37 La formulazione finale utilizzata negli studi di fase III non contiene adiuvante Snape et al. JAMA 2008;299:173-84; Perrett et al. Pediatr Infect Dis In Press Studio V59P5 UK

31 RIASSUNTO DEI DATI CLINICI SU MENACWY-CRM e in grado di indurre una risposta immunogenica in tutti i gruppi di età Primo vaccino meningococcico potenzialmente in grado di proteggere i lattanti contro i sierogruppi ACWY Risposta immunitaria persistente a 1 anno nei bambini e negli adolescenti Immunogenicità superiore rispetto ai vaccini polisaccaridici nei soggetti dai 2 ai 17 anni e negli adolescenti Flessibilità che facilita l inserimento nelle attuali schedule routinarie di vaccinazione

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