DOTT.SSA NICOLETTA BERNARDINI Medico Chirurgo Specialista in Dermatologia e Venereologia

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1 DOTT.SSA NICOLETTA BERNARDINI Medico Chirurgo Specialista in Dermatologia e Venereologia Vincitrice del Concorso di Dottorato di ricerca in Anatomia, Dermatologia e Chirurgia Plastica, 31 ciclo Tecnologie innovative nelle malattie dello scheletro, della cute e del distretto oro-cranio-facciale, della durata di 3 anni, Università gli Studi di Roma La Sapienza TUTOR: PROF. DIEGO RIBUFFO, PROF.SSA CONCETTA POTENZA 1 FILONE DI RICERCA: STUDIO DI IMMUNOPATOGENESI: ASSOCIAZIONE TRA MALATTIE AUTOIMMUNI e PATOLOGIE INFIAMMATORIE OFTALMOLOGICHE Le patologie infiammatorie croniche immuno-mediate della cute si associano ad importanti comorbidità che influenzano negativamente la qualità di vita del paziente. Negli ultimi anni è stata individuata nell infiammazione la base patogenetica comune di disordini cutanei e sistemici quali le malattie cardiovascolari, respiratorie, gastrointestinali, infettivologiche, reumatologiche, oftalmologiche e psicologiche. Attualmente la psoriasi è riconosciuta come uno dei più comuni disordini immuno-mediati, dove sia l immunità acquisita che innata giocano un ruolo fondamentale nello sviluppo e nel mantenimento della patologia. Per tale ragione la psoriasi viene considerata un vero e proprio modello di studio dei meccanismi di infiammazione cronica. La psoriasi è caratterizzata, infatti, da un upregulation dei patterns citochinici Th1 e Th17 e dalla presenza di un danno microvascolare, comune alle malattie cardiovascolari. Perciò l infiammazione subclinica che sottende alla formazione della placca psoriasica sarebbe la stessa che porta alla creazione della placca ateromasica. Nella psoriasi l infiammazione può colpire altri diversi distretti corporei, tra cui quello oculare, dove il calibro retinico vascolare è direttamente influenzato dall incremento delle citochine circolanti.

2 È stato pertanto implementato uno studio clinico-molecolare per indagare la possibile associazione tra una malattia autoimmunitaria come la psoriasi e le patologie infiammatorie oftalmiche. Lo studio si basa sulla collaborazione tra la UOC di Dermatologia Universitaria, la UOC di Oftamologia Universitaria e il laboratorio di Biologia Molecolare del Dipartimento di Scienze e Biotecnologie Medico-Chirurgiche della Sapienza. Lo studio ha cercato di identificare nella psoriasi (sangue) una risposta proinfiammatoria, e come questa si modifichi in risposta alla terapia con un anticorpo monoclonale inibente l IL- 17A (Secukinumab) utilizzando modelli di cheratinociti umani immortalizzati HaCaT, opportunamente stimolati con IL-17 e successivamente esposti a Secukinumab. Il prelievo venoso, a cui sono stati sottoposti i pazienti affetti da psoriasi moderatasevera, viene analizzato per valutare l espressione citochinica nelle sottopopolazioni linfocitarie Th1/ Th17/Th22 testando IFN-γ, IL-17A e IL-23 in CCR6, IL-23 e/o CD161 nelle cellule CD4+. I primi risultati dello studio mostrano come la linea cellulare di cheratinociti umani immortalizzati HaCaT viene inizialmente stimolata utilizzando l IL-17A che provoca un esagerata induzione della defensina beta2- umana (x 200 volte i valori basali). L induzione della beta2- defensina umana, osservata per circa 72 ore dall esposizione con IL-17A, mostra un incremento costante senza raggiungere valori plateau. Inoltre, risulta aumentata l espressione di mrna delle chemochine proinfiammatorie (x 60 circa i valori basali). A seguito dell esposizione dell anticorpo monoclonale Secukinumab si è osservata una downregolazione completa delle molecole pro-infiammatorie in grado di riportare tali chemochine ai livelli basali pre-stimolazione.

3 2 FILONE DI RICERCA: STUDIO CLINICO SULLA POSSIBILE ASSOCIAZIONE DI PSORIASI e MALATTIE INFETTIVE CRONICHE Nel considerare la psoriasi nella prospettiva di una patologia cronica a coinvolgimento multi-sistemico, non possono non essere menzionate le numerose comorbidità a cui essa si associa. Le lesioni cutanee solitamente di facile identificazione, infatti, rappresenterebbero solo la punta di un iceberg, la cui parte sommersa è quella più importante, che deve essere temuta essendo costituita dalle numerose comorbidità, difficilmente ipotizzabili in termini di quantità e gravità, spesso associate a tale patologia cutanea. Ed è stato proprio lo studio della psoriasi e del suo trattamento a portare a rivalutare le numerose comorbidità ad essa associate, come per il caso di quelle infettive. Lo screening ematochimico di routine, per l inserimento dei pazienti nel protocollo di cura per la psoriasi di severità moderata-grave, ha evidenziato, infatti, un elevato numero di psoriasici portatori spesso inconsapevoli di patologie infettive, come nel caso di della tubercolosi latente (LTBI), che non presentano sintomi né possono trasmettere il Mycobacterium tuberculosis. Un altra comorbidità infettiva è rappresentata dalle epatiti virali, HBV e HCV, la cui riattivazione può rappresentare una complicanza nei pazienti psoriasici in terapia con i farmaci biologici. Inoltre, è necessario ricercare un eventuale infezione da HIV quando vi sono quadri clinici di psoriasi gravi e/o no responder alle terapie farmacologiche. Alla luce del fatto che in letteratura sono disponibili ben pochi lavori sulla gestione del paziente affetto da psoriasi a placche di severità moderata-grave e comorbidità infettive, è nata una collaborazione tra noi dermatologi e i colleghi infettivologi per l elaborazione di un preciso protocollo di screening e di indicazioni di monitoraggio specifico per la gestione della patologia infettiva.

4 1. Bardazzi F, Magnano M, Campanati A, Loconsole F, Carpentieri A, Potenza C, Bernardini N, Di Lernia V, Carrera C, Raone B, Patrizi A, Loi C. Biologic Therapies in HIV-infected Patients with Psoriasis: An Italian Experience. Acta Derm Venereol May 17. doi: / PMID: Skroza N, La Viola G, Pampena R, Proietti I, Bernardini N, Tolino E, Zuber S, Balduzzi V, Potenza C. Erythroplasia Of Queyrat Treated With Mal-Pdt: Case Report And Literature Review. G Ital Dermatol Venereol G Ital Dermatol Venereol Dec 1. PMID: Potenza C, Raimondi G, Pampena R, Proietti I, Viola G, Bernardini N, Tolino E, Zuber S, Balduzzi V, Scordamaglia B, Skroza N. Cardiovascular risk evaluation through heart rate variability analysis in psoriatic patients before and after 24 weeks of etanercept therapy: Prospective study. J Int Med Res Sep;44(1 suppl): Potenza C, Raimondi G, Pampena R, Bernardini N, La Viola G, Tolino E, Zuber S, Scordamaglia B, Skroza N. Cardiovascular Risk Evaluation through Heart Rate Variability (HRV) Analysis in Patients with Psoriasis before and after 12 Weeks of Etanercept Therapy: A Preliminary Prospective Study. Acta Dermatovenerol Croat Aug;24(3): Skroza N, Proietti I, La Viola G, Bernardini N, Aquila E and Potenza C. Psoriasis and Inflammatory Bowel Diseases: Epidemiological, Genetic and Pathogenetic Correlations. A Review of Literature. Journal of Clinical & Experimental Dermatology Research, February 22, Skroza N, Tolino E, Proietti I, Bernardini N, La Viola G, Nicolucci F, Pampena R, Zuber S, Balduzzi V, Soccodato V, Mancini MT, Potenza C. Women and acne: any difference from males? A review of the literature. G Ital Dermatol Venereol Feb;151(1): Skroza N, Pampena R, Tolino E, Zuber S, La Viola G, Bernardini N, Proietti I, Balduzzi V, Rasras F and Potenza C. Does gender matter in isotretinoin therapy for acne vulgaris? J Clin Exp Dermatol Res 2015 Vol 6, issue 5. ISSN

5 8. Proietti I, Raimondi G, Skroza N, Pampena R, Bernardini N, La Viola G, Nicolucci F, Tolino E, Zuber S, Scordamaglia B, Balduzzi V, Soccodato V, Potenza C. Cardiovascular Risk in Psoriatic Patients Detected by Heart Rate Variability (HRV) Analysis. Drug Dev Res Nov;75 Suppl 1:S Skroza N, Proietti I, Tolino E, Bernardini N, La Viola G, Nicolucci F, Pampena R, Mancini MT, Balduzzi V, Potenza C, Zuber. Isotretinoin for the treatment of squamous cell carcinoma arising on an epidermoid cyst. S. Dermatol Ther Mar-Apr;27(2): Skroza N, Proietti I, Bernardini N, La Viola G, Nicolucci F, Pampena R, Tolino E, Zuber S, Mancini MT, Soccodato V, Balduzzi V, Potenza C. Efficacy of food supplement to improve metabolic syndrome parameters in patients affected by moderate to severe psoriasis during anti-tnfα treatment. G Ital Dermatol Venereol Dec;148(6): Skroza N., Proietti I., Bernardini N., La Viola G., Mancini MT., Nicolucci F., Pampena R., Tolino E., Zuber S., Potenza C. (2013). Skin Manifestations In Course Of Celiac Disease: Literature Review And Case Report. Current Pharmaceutical Design, ISSN: Skroza N, Proietti I, Pampena R, La Viola G, Bernardini N, Nicolucci F, Tolino E, Zuber S, Soccodato V, Potenza C (2013). Correlations between Psoriasis and Inflammatory Bowel Diseases. Biomed Research International, vol. 2013, ISSN: , doi: /2013/ Skroza N, Proietti I, Di Cristofano C, Bernardini N, La Viola G, Nicolucci F, Tolino E, Potenza C (2013). Treatment of Psoriasis with Biological Therapy Modulates the Levels of Tumour Necrosis Factor (TNF) Alpha and TNF-R1 and TNF-R2 Receptors. Clinical Drug Investigation, vol. 33, p. S67-S69, ISSN: N. Skroza, I. Proietti, N. Bernardini, G. La Viola, F. Nicolucci, D. Orsini, E. Tolino, S. Zuber, C. Potenza (2012). Acitretin For Treatment Of Familial Porokeratosis Palmaris Et Plantaris

6 Disseminate (PPPD). European Journal Of Dermatology, vol. 22, p , ISSN: , doi: /ejd Potenza C., Bernardini N., Nicolucci F., Tolino E., Skroza N. (2012). Severe psoriasis with positive TB-gold test in treatment with Etanercept: case report. CUTIS, vol. 90, p , ISSN: Skroza N, Tolino N, Semyonov L, Proietti I, Bernardini N, Nicolucci F, La Viola G, Del Prete G, Saulle R, Potenza C, La Torre G(2012). Mediterranean diet and familial dysmetabolism as factors influencing the development of acne. Scandinavian Journal Of Public Health, vol. 40, p , ISSN: , doi: / Potenza C, Bernardini N, Mambrin A, Skroza N (2011). Dermatitis Artefacta in a Patient Affected by Impulse Control Disorder: Case Report. Acta Dermatovenerologica Croatica, vol. 19, p , ISSN: X 18. Skroza N, Bernardini N, La Torre G, La Viola G, Potenza C(2011). Correlation between Dermatology Life Quality Index and Minor Test and Differences in Their Levels over Time in Patients with Axillary Hyperhidrosis Treated with Botulinum Toxin Type A. Acta Dermatovenerologica Croatica, vol. 19, p , ISSN: X 19. Proietti I, Skroza N, Bernardini N, Nicolucci F, Tolino E, La Viola G, Orsini G, Zuber S, Potenza C(2011). Acitretin in management of diffuse common warts: a case report. Dermatologic Therapy, vol. 24, p , ISSN: , doi: /j x. 20. Nicolucci F, Faiola L.B., Bernardini N, La Viola G, Proietti I, Innocenzi D, Potenza C(2009). Valutazione strumentale della psoriasi a placche. Psoriasis, vol. 4, p , ISSN: LIBRI: 1. Skroza N, Mambrin A, Bernardini N, Potenza M. C. (2017) Correlation between severity and its impact on quality of life. In:

7 Micali G, HIDRADENITIS SUPPURATIVA: A Diagnostic Atlas, p.47-53, Wiley Blackwell, ISBN: Potenza C, Annetta A, Bernardini N, Ciccone V, Grossi B, La Viola G, Nicolucci F, Proietti I, Skroza N, Tolino E (2011). Psoriasi a placche: aspettiistodinamici e immunoistochimici. 3. Potenza C, Annetta A, Bernardini N, Ciccone V, Grossi B, La Viola G, Proietti I, Skroza N, Tolino E, Della Rocca C, Di Cristofano C(2010). Plaquepsoriasis: Anatomical, Clinical And Immunohistochemicalcorrelationsduring Anti-Tnfa Treatment. vol. 1, p. 1-77, Viareggio (lu):j. Medical Books Edizioni srl, isbn: