Defects in Cytokine Production or Signaling That Can Lead to Autoimmunity. Davidson, A. et al. N Engl J Med 2001;345:
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1 I FARMACI BIOLOGICI
2 ANTI TNF-α
3 Defects in Cytokine Production or Signaling That Can Lead to Autoimmunity Davidson, A. et al. N Engl J Med 2001;345:
4 TNF-alfa
5 TNF-α IL-1 TNF-alfa ossidanti Prodotto dai macrofagi : ruolo primario nella produzione trasduzione e mantenimento della flogosi NF-kB del segnale cortisone 2 IkBa c -Espressione molecole di adesione IkBα(ICAM/VCAM/ELAM) -P -Neo angiogenesi NF-kB NF-kB -Attivazione fagocitica -Amplificazione risposta citochinica / NFkb mrna - risparmio energetico NF-kB mrna 3 sintesi proteica c rec 4 TNF- α, IL-1 IL-6 Ciclossigenasi Lipossigenasi fattori chemiotattici
6 Applicazioni terapeutiche delle terapie anti TNF alfa -Artrite reumatoide -Spondiloartrite -Malattia infiammatoria cronica intestinale -Psoriasi -Uveite - tutte le connettiviti -malattia di Kawasaki
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8 TNF alfa e MICI -Aumentate concentrazioni fecali di TNF alfa durante le fasi di attivita di malattia -Aumento numero di cellule producenti TNF alfa a livello tissutale (lamina propria ) -Efficacia della terapia anti TNF alfa
9
10 Infliximab e morbo di Crohn nel bambino : paghi uno prendi tre Borelli et al. Dig Liv Dis 2004
11 NEJM 2000;343:
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15 Applicazioni terapeutiche delle terapie anti TNF alfa -Artrite reumatoide -Spondiloartrite -Malattia infiammatoria cronica intestinale -Psoriasi -Uveite - tutte le connettiviti -malattia di Kawasaki
16 Etanercept for active Crohn Disease Sandborn, Gastroenterology 2001 Proteina di fusione TNFR-p75 / Fc-Ig
17 PBL LPL
18 ANTI-TNFα - ETANERCEPT APPLICAZIONI: ARTRITE REUMATOIDE SPONDILITE ANCHILOSANTE ARTRITE PSORIASICA PSORIASI FEBBRE PERIODICA (TRAPS)
19 Percentage of Patients in Each Study Group Who Had a Treatment Response Gorman, J. D. et al. N Engl J Med 2002;346:
20 Clinical Response to Etanercept Treatment as Measured by the Psoriasis Area-and-Severity Index (Panel A), the Physician's Static Global Assessment (Panel B), and the Patient-Reported Dermatology Life Quality Index (Panel C) Leonardi, C. L. et al. N Engl J Med 2003;349:
21 CD-20
22 Three Types of Monoclonal Antibodies Now in Clinical Use Schwartz, R. S. N Engl J Med 2003;348:
23 Anti-CD20- RITUXIMAB APPLICAZIONI: LINFOMI NON HODGKIN VASCULITI ARTRITE REUMATOIDE ANEMIA EMOLITICA AUTOIMMUNE PORPORA TROMBOTICA IDIOPATICA
24 Event-free Survival among 399 Patients Assigned to Chemotherapy with Cyclophosphamide, Doxorubicin, Vincristine, and Prednisone (CHOP) or with CHOP plus Rituximab Coiffier, B. et al. N Engl J Med 2002;346:
25
26 IL-1
27 ANAKINRA
28 ANTI-IL1ra - ANAKINRA APPLICAZIONI: ARTRITE REUMATOIDE FAMILIAL COLD AUTOINFIAMMATORY SYNDROME (FCAS)
29
30 VERONICA, n. 22/08/ giorni 6 mesi 2 aa 4 aa 6aa 8 aa 15 aa 17 aa SORDITA' ARTRITE PAPILLEDEMA, CEFALEA, PATELLA FEBBRE RASH
31 Tentativi terapeutici ANTISTAMINICI FANS DAPSONE nessuna efficacia COLCHICINA CICLOSPORINA ALENDRONATO dolori articolari Anti TNF (infliximab) shock anafilattico CORTICOSTEROIDI iniezione locale stop artrite (4aa) per os puntate febbrili (6aa)
32 VERONICA, n. 22/08/ BASE 1 WEEK 2 WEEK 4 WEEK 8 WEEK 12 WEEK VES BASE 1 WEEK 2 WEEK 4 WEEK 8 WEEK 12 WEEK PCR
33 VERONICA, n. 22/08/ BASE 1 WEEK 2 WEEK 4 WEEK 8 WEEK 12 WEEK Hb BASE 1 WEEK 2 WEEK 4 WEEK 8 WEEK 12 WEEK IgG IgA
34 VERONICA, n. 22/08/1985 anakinra BASE 1 W 8 W 12 W RASH SI FEBBRE SI NO NO NO ARTRITE SORDITA SI - - SI PAPILLEDEMA SI NO
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36 CAMILLA, n. 3/5/95 RASH ORTICARIOIDE DIFFUSAO dalla nascita; PAPILLEDEMA BILATERALE SPLENOMEGALIA ed EPATOMEGALIA associate a LINFOADENOMEGALIA inguinale ed ascellare persistente, esordita a 2aa ( biopsia: iperplasia infiammartoria aspecifica) Due episodi di coxalgia benigna Dall età di 5 a LESIONE LITICA metafisi prossimale tibia sx condroma
37 CAMILLA, n. 3/5/95
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39 CAMILLA, n. 3/5/ BASE 1 WEEK 2 WEEK 4 WEEK 8 WEEK 12 WEEK VES BASE 1 WEEK 2 WEEK 4 WEEK 8 WEEK 12 WEEK PCR
40 CAMILLA, n. 3/5/ , , ,5 10 BASE 1 WEEK 2 WEEK 4 WEEK 8 WEEK 12 WEEK Hb BASE 1 WEEK 2 WEEK 4 WEEK 8 WEEK 12 WEEK IgG IgA
41 CAMILLA, n. 3/5/95 BASE anakinra 1 W 8 W 12 W RASH SI NO NO NO FEBBRE SI NO NO NO DOLORE OSSEO SI NO NO NO PAPILLEDEMA SI SI SI SI LINFONODI SI NB Sospeso il FANS e gli steroidi
42 ANTI-RECETTORE CANNABINOIDI 1 APPLICAZIONI: OBESITA GRAVE
43
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45 ANTI-IL6 - APPLICAZIONI: ARTRITE REUMATOIDE SISTEMICA
46 ANTI IL6 RECEPTOR ANTIBODY
47 Arthritis Rheum 2005;52:818-25
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