Biosimilari in Reumatologia

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Aurelio Poletti
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1 Biosimilari in Reumatologia Carlomaurizio Montecucco Unità di Reumatologia Università di Pavia IRCCS Policlinico S. Matteo

2 Agenti biologici approvati per l artrite reumatoide Biosimilare 2015 Infliximab 2004 MTX-naive approval Etanercept 2002 Adalimumab 2005 Golimumab Infliximab 2000 Etanercept 2000 MTX refractory approval Certolizumab Adalimumab 2003 Rituximab TNF failure Golimumab 2009 Abatacept TNF failure 2007 Tocilizumab 2009 Abatacept 2013 Adapted from European Medicines Agency website

3 Infliximab in Reumatologia è indicato nell AR e nelle SpA (spondilite anchilosante e artrite psoriasica) a dosaggi e costi differenti. AR (+MTX) SpA

4 Infliximab: immunogenicità Anticorpi anti-farmaco (ADA) dosaggio MTX combo Inefficacia secondaria Effetti collaterali (?)

5 Infliximab biosimilare Estrapolazione delle indicazioni Remicade indicazioni Remsima indicazioni Sponsilite Anchilosante Artrite Reumatoide Fase I, randomizzato, in doppio cieco in 250 AS pts. Profili di farmacocinetica, sicurezza ed efficacia tutti paragonabili a originatore. Fase III, randomizzato, in doppio cieco in 606 pts. Efficacia, immunogenicità e sicurezza paragonabili a originatore. Artrite Psoriasica Psoriasi Malattia di Crohn indicazioni estrapolate Colite Ulcerosa

6 biosimilare non è bioidentico Microeterogenicità Un effetto della variabilità intrinseca del sistema biologico utilizzato per la produzione 1 Il prodotto risultante è una miscela di forme diverse della stessa proteina 2 Modificazioni post-trasduzionali 3 Glicosilazione, metilazione, ossidazione, deaminazione Possono verificarsi dopo un cambiamento di linea cellulare o processo di produzione Il prodotto risultante è molto simile, ma non identico all'originatore La produzione di molecole complesse, quali anticorpi monoclonali e proteine di fusione cept è particolarmente difficile da replicare 1. Weise M, et al. Nat Biotechnol 2011;29: European Commission. What you need to know about biosimilar medicinal products. [Accessed May 2014] Dörner T, et al. Ann Rheum Dis 2013;72: Schneider CK. Ann Rheum Dis 2013;72:315-8.

7 Anche i prodotti originatori sono condizionati dalle stesse variabilità Numero di variazioni nella produzione MabThera (rituximab) Remicade (infliximab) Enbrel (etanercept) Humira (adalimumab) Orencia (abatacept) RoActemra (tocilizimab) Simponi (golimumab) Cimzia (certolizumab pegol) Tutti gli attuali biologici utilizzati in reumatologia hanno subito variazioni nel loro processo produttivo Ilaris (canakinumab) Benlysta (belimumab) Schneider CK. Biosimilars in rheumatology: the wind of change Ann Rheum Dis 2013;72;

8 Requisiti regolatori Farmaci biosimilari Comparazione qualità Per confrontare la struttura molecolare e la funzionalità del biosimilare e dell originatore. Implica una caratterizzazione analitica completa, studi di legame recettoriali e test biologici Comparazione non-clinica Compazione clinica Per garantire sicurezza che non ci sono differenze di sicurezza ed efficacia del biosimilare rispetto all'originator European Commission. What you need to know about biosimilar medicinal products. A consensus information document. [Accessed May 2014].

9 Infliximab: biosimilari Pazienti naive Switching???

10 Commissione SIR per i Biosimilari Giovanni Lapadula, PierLuigi Meroni, Carlomaurizio Montecucco, Gianfranco Ferraccioli, Guido Valesini, Ignazio Olivieri, Marco Matucci Cerinic Qualsiasi decisione di sostituire un prodotto deve essere effettuata solo con l approvazione e la specifica prescrizione del medico curante e con il consenso del paziente 1 I nomi dei biosimilari devono chiaramente essere diversi da quelli dei loro farmaci di riferimento, allo scopo di agevolarne l identificazione ai fini della raccolta dei dati su sicurezza ed efficacia. 1. Miletich J, Eich G, Grampp G, Mounho B. Biosimilars 2.0. Guiding principles for a global patients first standard. Mabs 2011;3:

13 Infliximab: biosimilari Pazienti naive Switching???

14 Commissione SIR per i Biosimilari Giovanni Lapadula, PierLuigi Meroni, Carlomaurizio Montecucco, Gianfranco Ferraccioli, Guido Valesini, Ignazio Olivieri, Marco Matucci Cerinic Qualsiasi decisione di sostituire un prodotto deve essere effettuata solo con l approvazione e la specifica prescrizione del medico curante e con il consenso del paziente 1 I nomi dei biosimilari devono chiaramente essere diversi da quelli dei loro farmaci di riferimento, allo scopo di agevolarne l identificazione ai fini dellaraccolta dei dati su sicurezza ed efficacia. 1. Miletich J, Eich G, Grampp G, Mounho B. Biosimilars 2.0. Guiding principles for a global patients first standard. Mabs 2011;3:

16 Lo studio NOR-SWITCH UNO STUDIO RANDOMIZZATO, IN DOPPIO CIECO, A GRUPPI PARALLELI PER VALUTARE LA SICUREZZA E L'EFFICACIA DEL PASSAGGIO DA INFLIXIMAB ORIGINATOR A INFLIXIMAB BIOSIMILARE RISPETTO AL TRATTAMENTO CONTINUATO CON INFLIXIMAB ORIGINATOR Patologie: - Artrite reumatoide - Colite ulcerosa - Spondiloartrite - Malattia di Crohn - Artrite psoriasica - Psoriasi cronica Numero pazienti: 500 Inizio: Ottobre 2014 Stima chiusura: Maggio 2016

17 BIOSIMILARI EFFICACIA E SICUREZZA COMPLESSIVA SOVRAPPONIBILE A MINOR COSTO L USO DI UN FARMACO A COSTO MAGGIORE IN PRIMO TRATTAMENTO NON PARE GIUSTIFICATO PROBABILE E AUSPICABILE UNA RIDUZIONE DI PREZZO DEGLI ORIGINATORI PER TRASCINAMENTO DIVERSA SITUAZIONE PER LO SWITCH PERCHE NEL SINGOLO CASO L IMMUNOGENICITA POTREBBE RISULTARE DIFFERENTE TRACCIABILITA ASSOLUTA E NON INTERCAMBIABILITA AUTOMATICA APPAIONO SCELTE RAGIONEVOLI SULLA BASE DEI DATI ATTUALMENTE DISPONIBILI

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