β 2 -microglobulina e KIM-1: punto di vista del clinico

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Giorgina Moro
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1 02 03 Ottobre 2009 IL LABORATORIO NELLE URGENZE ED EMERGENZE β 2 -microglobulina e KIM-1: punto di vista del clinico Annalisa Noce U.O.S.D. di Nefrologia e Dialisi Policlinico Tor Vergata Roma

2 β 2 -microglobulina e KIM-1: punto di vista del clinico L insulto renale acuto (acute kidney injury: AKI) rappresenta un comune ma nel contempo grave problema nella clinica medica, dal momento che la mancanza di markers precoci di danno renale non permette di iniziare tempestivamente una terapia potenzialmente efficace.

3 β 2 -microglobulina e KIM-1: punto di vista del clinico Devarajan ha condotto una review della letteratura dal 2000 ad oggi, dalla quale risultano come i più promettenti biomarkers di AKI: Kidney injury molecule-1 (KIM-1) Neutrophil gelatinase-associated lipocalin (NGAL) IL-18 Liver-type fatty acid binding protein β 2 -microglobulina (pazienti trapiantati, preeclampsia) Expert Opin Med Diagn Apr; 2(4):

4 KIM-1 The Scandinavian Journal of Clinical & Laboratory Investigation, 2008

5 KIM-1 Inizialmente il danno sull epitelio tubulare prossimale renale si caratterizza con le seguenti fasi: 1. Perdita dell orletto a spazzola del tubulo prossimale 2. Perdita di polarità cellulare 3. Sdifferenziazione cellulare 4. Apoptosi

6 KIM-1 Successivamente le cellule tubulari necrotiche si distaccano dalla membrana basale e cadono nel lume tubulare ostruendolo Le cellule tubulari rimaste indenni attivano la mitogenesi, ricostituendo la normale polarità epiteliale e le normali funzioni dell epitelio

8 KIM-1

9 KIM-1

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12 KIM-1

13 1. Nefrotossicità indotta da S-(1,1,2,2,-tetrafluoroetil)-L-cisteina

14 1. Nefrotossicità indotta da S-(1,1,2,2,-tetrafluoroetil)-L-cisteina

15 2. Nefrotossicità indotta da alte dosi di acido folico

16 3. Nefrotossicità indotta da cisplatino

17 KIM-1

18 KIM-1

19 L espressione del KIM-1 può essere più sensibile dell esame istologico nel diagnosticare precocemente il danno tubulare. KIM-1 expressionwas detected in 28 % of "protocol" biopsies with no detectable tubular injury on histological examination, 100% of biopsies from patients with deterioration in kidney function and histological changes indicative of tubular damage. KIM-1 expression was significantly correlated with levels of serum creatinine and BUN concentrations and inversely correlated with estimatedglomerularfiltrationrate on the biopsyday. Zhang PL, Bonventre JV et al. Kidney Int 2008;73:608 14

20 KIM-1

21 Nei pazienti con un insufficienza renale acuta stabilizzata l attività urinaria della N-Acetil-β-(D)- Glucosaminidasi (NAG) ed i livelli urinari di KIM-1 possono essere utili nello stabilire la severità dell insufficienza renale acuta e possono essere utilizzati come indici prognostici di eventi clinici avversi.

β 2 - microglobulina La β 2 - microglobulina è una proteina di PM 11800 Daltons, presente sulla superficie cellulare di tutte le cellule nucleate, quale subunità

22 β 2 - microglobulina La β 2 - microglobulina è una proteina di PM Daltons, presente sulla superficie cellulare di tutte le cellule nucleate, quale subunità costante degli antigeni di istocompatibilità di classe I. E' presente inoltre nel siero e negli altri liquidi biologici quale espressione di turnover cellulare. MHC classe I

23 β 2 - microglobulina L uso clinico è limitato dall instabilità della molecola ad un ph urinario inferiore a 6,0. L incremento sierico della β 2 - microglobulina può essere espressione di disfunzione glomerulare, mentre l incremento urinario di disfunzione tubulare. La forma monomerica è filtrata dal glomerulo e quasi totalmente riassorbita dalle cellule del tubulo prossimale (99,9%).

24 β 2 - microglobulina

25 β 2 - microglobulina

26 β 2 microglobulina I livelli preoperatori di β 2 microglobulina sierica e di β 2 microglobulina urinaria correlano con l insufficienza renale acuta successiva a trapianto di fegato (p<0,05).

27 β 2 - microglobulina Cystatin C, β 2 microglobulin and β-trace-protein in pre-eclampsia Kristensen K et al- Acta Obstetric and Gynecol Scand 2007;86 (8): Studio condotto su 57 soggetti con diagnosi di pre-eclampsia e su 218 controlli al terzo trimestre con gravidanza non complicata. I livelli plasmatici della β 2 microglobulina appaiono significativamente più elevati nei soggetti con pre-eclampsia rispetto ai controlli.

28 Conclusioni 1 KIM-1 sembra essere un sensibile biomarker di danno renale La sua identificazione è possibile a livello tissutale ed urinario La sua specificità è tuttora oggetto di studio su casistiche cliniche più ampie.

29 Conclusioni 2 La β 2 microglobulina può essere espressione di disfunzione glomerulare (sierica) e di disfunzione tubulare (urinaria). Assume il ruolo di biomarker precoce di danno renale nell insufficienza renale acuta successiva a trapianto di fegato (p<0,05) e nella pre-eclampsia

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