resistente. Interrogativi aperti.

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1 Linfoma di Hodgkin (HL) recidivato e resistente. Interrogativi aperti. Definizioni: Differenza tra masse residue e malattia in fase attiva Differenze tra recidiva e forme resistenti Qual è la strategia convenzionale di salvataggio per il linfoma di Hodgkin recidivato o resistente? Cosa fare nei veri resistenti (resistenti alla terapia di debulking e recidivati dopo ASCT)? Ruolo della PET pre-autologo Doppio autotrapianto Allogenico Farmaci innovativi

2 Linfoma di Hodgkin (HL) recidivato e resistente. Definizione. Malattia refrattaria/resistente: riduzione della malattia <50% dopo 4-6 ABVD o progressione della malattia entro 90 giorni dalla fine della terapia di prima linea; Recidiva: progressione di malattia dopo ottenimento della CR.

3 Definizione di resistenza: la proposta di uno score di gravità del GHSG (Josting et al JCO 20, 221, 2002) Durata della 1 remissione Stadio alla recidiva (I/II vs III/IV) Hb (12 M e 10,5 F) FFTF

4 Prognostic Scores for Patients with Relapsed Hodgkin Lymphoma

5 Linfoma di Hodgkin (HL) recidivato e resistente. Interrogativi aperti. Definizioni: Differenza tra masse residue e malattia in fase attiva Differenze tra recidiva e forme resistenti Qual è la strategia convenzionale di salvataggio per il linfoma di Hodgkin recidivato o resistente? Cosa fare nei veri resistenti (resistenti alla terapia di debulking e recidivati dopo ASCT)? Ruolo della PET pre-autologo Doppio autotrapianto Allogenico Farmaci innovativi

6 Qual è la miglior strategia di salvataggio in pazienti già chemio-trattati? Sola radioterapia (36-40 Gy), in caso di persistenza di malattia localizzata? Chemioterapia di seconda linea: BEACOPP? Altro? Chemioterapia di debulking di seconda linea con reclutamento di staminali seguita da ASCT?

7 Salvage Chemotherapy Regimens in relapsed Refractory HL

8 I risultati della radioterapia da sola sono abitualmente scadenti nell HL recidivato-resistente Stadi limitati alla recidiva/progressione FFTF From Josting et al JCO 23, 1522, 2005 Esperienza del GHSG con Rt da sola in 100 casi su 624 fallimenti

9 I risultati dell autotrapianto sono superiori alla chemioterapia da sola nell HL recidivato-resistente HDCT no HD CT From Fermé et al JCO 20, 467, 2002 Esperienza GELA : confronto non randomizzato tra HDCT e no HDCT

10 Ci Ci sono schemi di di ASCT preferibili? Il salvataggio Lo studio tedesco in corso

11 La strategia convenzionale di salvataggio prevede un approccio autotrapiantologico Mancano dati sull uso del BEACOPP come salvataggio dopo ABVD

12 Qual è la miglior terapia di debulking? Non ci sono dimostrazioni di differenze sostanziali tra i vari schemi di chemioterapia di debulking L IEV sembra un mobilizzatore di staminali migliore dell ICE (Fox et al. BJH 141, 244, 2008). Il BEACOPP è stato usato anche come salvataggio, ma al momento vi sono pochi dati relativi al suo uso come ciclo mobilizzante; usualmente si mobilizza bene al primo ciclo. Non ci sono confronti randomizzati tra i vari schemi in termini di efficacia, tossicità e capacità mobilizzante.

13 Linfoma di Hodgkin (HL) recidivato e resistente. Interrogativi aperti. Definizioni: Differenza tra masse residue e malattia in fase attiva Differenze tra recidiva e forme resistenti Qual è la strategia convenzionale di salvataggio per il linfoma di Hodgkin recidivato o resistente? Cosa fare nei veri resistenti (resistenti alla terapia di debulking e recidivati dopo ASCT)? Ruolo della PET pre-autologo Doppio autotrapianto Allogenico Farmaci innovativi

14 ASH Better Outcome with Tandem High DOSE CHEMOTHERAPY and AUTOLOGOUS STEM CELLS TRANSPLANT IN Relapsed/Refractory HODGKIN LYMPHOMA PATIENTS Which Reached COMPLETE REMISSION AFTER Ifosfamide- Gemcitabine-Vinorelbine Scheme (IGEV) Oral and Poster Abstracts Poster Session: Clinical Results - Autologous Transplantation Poster I Antonella Anastasia, MD 1*, Monica Balzarotti 1*, Massimo Magagnoli, MD 1*, Michele Spina, MD 2, Rita Mazza, MD 1*, L. Castagna 3*, Andrea Nozza 4*, Stefania Bramanti, md 5*, Laura Giordano, PhD 1*, Umberto Tirelli, MD 2* and Armando Santoro 1* Relapse risk singolo 3,2 % più elevato in trapianto Overall survival al momento nessuna differenza

15 Possibile ruolo del doppio autotrapianto Da indagare!

16 Linfoma di Hodgkin (HL) recidivato e resistente. Interrogativi aperti. Definizioni: Differenza tra masse residue e malattia in fase attiva Differenze tra recidiva e forme resistenti Qual è la strategia convenzionale di salvataggio per il linfoma di Hodgkin recidivato o resistente? Cosa fare nei veri resistenti (resistenti alla terapia di debulking e recidivati dopo ASCT)? Ruolo della PET pre-autologo Doppio autotrapianto Allogenico Farmaci innovativi

17 Ruolo del trapianto allogenico nei linfomi Indagine GITMO con dati non brillanti su HL OS From Corradini et al Leukemia 21, 2316, 2007.

18 Ruolo del trapianto allogenico nei linfomi Indagine GITMO con dati non brillanti su HL Relapse Free survival From Corradini et al Leukemia 21, 2316, 2007.

19 Le opzioni sperimentali Bortezomib Talidomide e lenalidomide Anti CD20 Anti CD30 Inibitori iston-deacetilasi

20 Targeted therapy of HRS cells Younes, A. Hematology 2009;2009:

21 Targeted therapy of HRS cells

22 e i z a r g Terapia del Linfoma di Hodgkin: Prima Linea e Salvataggio L. Trentin Università di Padova Dip. di Medicina Clinica e Sperimentale U.O. Ematologia ed Immunologia Clinica