Trapianto allogenico nel linfoma di Hodgkin

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1 Trapianto allogenico nel linfoma di Hodgkin Luca Castagna Istituto Clinico Humanitas, Rozzano Institut Paoli Calmettes, Marsiglia Perugia,

2 HL e microambiente

3 HL e microambiente Steidl, NEJM 2010

4 Esiste un effetto Gv-Hodgkin ALLOREATTIVITA???

5 Esiste un effetto Gv-Hodgkin Autore (%) TRM (%) PD (%) PFS (%) OS Gajewski Milpied Anderson Akpek Peniket ma CTX MAC Midollo Molto pretrattati ( Akpek ) Effetto positivo GVHD

6 Esiste un effetto Gv-Hodgkin Correlazione inversa tra rischio di recidiva e GVH ( DLI ) Donor lymphocytes infusion ( % ) globale: 43% Risposta Peggs, Lancet 2005 Sureda, JCO 2008 Robinson, Haematologica 2009 Relapse rate after DLI Peggs, JCO 2011

7 Sureda, JCO 2008

8 Anno N pts Età aa Tipologia pts Stato malala Condizionamento Profilassi GVHD N line CT 5 Auto 90% RC/RP 16/51% SD/PD 33% FM CAMPATH+CSA Don Id/MUD 63%/37% OS PFS Relapse TRM 2y= 16% Peggs, Lancet 2005

9 Anno N pts Età aa Tipologia pts Stato malala Condizionamento Profilassi GVHD N line CT 2 Auto 73% RC/RP 17/33% SD/PD 50% FM CSA+MTX Don Id/MUD 93%/5% 1y TRM = 25% OS PFS Alvarez, BBMT 2006

10 Anno N pts Età aa Tipologia pts Stato malala Condizionamento Profilassi GVHD N line CT 3 Auto 100% RC/RP 36/21% SD/PD 43% FC CSA +/ ATG Don Id/MUD 93%/7% 1y TRM = 0 Todisco, EJH 2006

11 Variabili ( MF A ) Inglese Studio ( MF ) Spagnolo Studio N pts Auto 75% 74% RC/RP 55% 43% Condizionamento Profilassi GVHD FM CAMPATH + CSA FM CSA + MTX Donatore HLA id HLA id TRM OS Rel PFS PFS Peggs, BJH 2007

12 Anno N pts Età aa Tipologia pts Stato malala Condizionamento Profilassi GVHD N line CT 5 Auto 83% RC/RP 24/28% SD/PD 48% FM/FC FK+MTX +/ ATG Don Id/MUD 43%/57% TRM 2y= 15% recidiva Anderlini, Haematologica 2008

13 Anno N pts Età aa Tipologia pts Stato malala Condizionamento Profilassi GVHD N line CT 3 Auto 89% ChemioS 44% ChemioR 56% MUD/MMUD Variabile+++ 77%/33% Devetten, BBMT 2009

14 Anno N pts Età aa Tipologia pts Stato malala Condizionamento Profilassi GVHD N line CT 4 Auto 80% ChemioS 59% ChemioR 41% ( 48% ) FM Variabile+++ Don Id/MUD 63%/37% NRM: < 45 aa ChemioS PS 0-1 PFS: ChemioS PS 0-1 OS: ChemioS PS 0-1 PD: > 3 linee di CT ChemioR F/M Robinson, Haematologica 2009

15 ALLO ricaduti dopo HDC p= p= 0.03 Thomson, BMT 2008 Castagna, BBMT 2009

16 2y-PFS: 28% 2y-OS: 59% Sarina, Blood 2010

17 Sottogruppi a rischio Ruolo della PET pre-hdc PET- PET- PET+ PET+ Speapen 2003 Filmont 2007 Jabbour 2007

18 Ruolo della PET pre-hdc Castagna, BJH 2009

19 Linfoma di Hodgkin in recidiva o refrattari a terapia di I linea: protocollo di terapia PET-oriented e donor-based (HD0802) HD recidiva/progressione PET2 positiva dopo ABVD chemioterapia di salvataggio PET negativa PET positiva BEAM HLA - HLA + PAM PAM BEAM GITMO ALLO CSP

20 Positron Emission Tomography (PET)-Adapted Chemotherapy In Advanced Hodgkin Lymphoma (HL) (HD0607) ABVD PET2 - ABVD PET2 + GITIL ABVD x 4 BEACOPP esc x 4 PET - PET - PET + BEACOPP bas x 4 HLA - HLA + ABMT x 2 Auto-Allo

21 PET pre-allo Lambert, Blood 2010 Dodero, Cancer 2010

22 PFS OS Recidiva Burroughs, BBMT 2008

23 Trapianto aploidentico e HL ICH-S Martino Genova Patient characteristics N= 21 (%) Median age 32 (19-61) M/F 12/9 Previous HDC 16 (80) Tandem auto-allo 5 (20) Disease status at haplo CR/PR/PD 7/8/6 Donor Father/Mother 7 Brother/sister 8 Child 6 Conditioning regimen Cyc+F+TBI GVHD prophylaxis FK + MMF 10 CyA + MMF 11 Cyclophosphamide 21 d+3/+4 Marrow MNC infused 4 (1-7.1)

24 Trapianto aploidentico e HL Results 1 Results 2 N= 21 N= 21 Median follow-up (months) 9 (1.3-24) Viral infections (14/21, 67%) Engraftement Graft failure Median days to ANC > 0.5 Median days to PLT > 20 Full donor chimerism Median days 20/21 1/21 18 (13-32) 25 (16-51) 19/20 30 (28-97) CMV EBV BK H1N1 HHV6 RSV Bacterial infections 7 (30%) 7 (30%) 4 (19%) 2 (10%) 1 (5%) 1 (5%) Acute GVHD (1-4) Grade 2-4 Chronic GVHD 5/19 (26%) 3/5 1/15 BG- sepsis Non doc pneumonia Fungal infections 2 2 Aspergillus Candida 1 1 TRM 8% (1/21) Relapse incidence 29% (6/21)

25 Trapianto aploidentico e HL CR/PR REF OS: mediana: NR, 1-y OS: 80% PFS: mediana 11.8 mesi, 1-y PFS: 54% 1-y PFS: 80% vs 21% p= 0.174

26 Conclusioni 1 PazienY recidivay/progrediy dopo una HDC: indicazione validata MolP hanno ancora una malara arva al momento del trapianto 25% dei pazienp sono vivi senza malara in tuwe le casispche MUD e HLAid: nessuna differenza di outcome AploidenPco T repleto da esplorare PazienY ad alto rischio: indicazione non validata Solo in studi clinici controllap

27 Conclusioni 2 Peggs, BJH 2008

28 Terapia della ricaduta Incidenza di ricaduta LNH folliculaire 25% (9-49%) LNH B grandes cellules 38% (16-78%) LNH T 20% Linfoma Hodgkin 50-60% Manteau 50% (16-100%)

29 Prospettive future Ridurre le ricadute Ridurre le ricadute Timing migliore Condizionamento Profilassi Pre-emptive (PET oriented?) Malattia CT S PS 0-1 PET oriented? RIT Tandem auto-allo Aplo T-repleto Zevalin CD30 + Yttrium Nuovi farmaci Immunomodulazione post-tmo Panobinostat Inibitori mtor CD30 Lenalidomide Benda Sirolimus DLI + CD30 DLI + CD20 DLI + CT

30 Grazie per l attenzione!