Farmaci ed Osteoporosi CONFRONTO SULLE NUOVE LINEE D INDIRIZZO REGIONALI EVIDENZA DI EFFICACIA DELLE TERAPIE DISPONIBILI Stefania Sella Venezia, 9 marzo 2017
EVIDENZE NELLA TERAPIA DELL OSTEOPOROSI: QUALI? Outcomes Riduzione degli eventi clinici Fratture vertebrali Fratture non vertebrali Fratture di femore Strumenti RCTs Metanalisi Analisi post-hoc Studi osservazionali
EVIDENZE NELLA TERAPIA DELL OSTEOPOROSI: QUALI? Outcomes Riduzione degli eventi clinici Fratture vertebrali Fratture non vertebrali Fratture di femore Strumenti RCTs Metanalisi Analisi post-hoc Studi osservazionali
Studi di efficacia sulla prevenzione delle fratture vertebrali nell osteoporosi post-menopausale Farmaco Alendronato Risedronato Zoledronato Ibandronato Raloxifene Bazedoxifene Teriparatide Stronzio ranelato Denosumab Tipo di studio RCTs Metanalisi RCTs Metanalisi RCT RCT RCT RCT RCT RCTs Metanalisi RCT
Studi di efficacia sulla prevenzione delle fratture nonvertebrali e di femore nell osteoporosi post-menopausale Alendronato Risedronato Zoledronato Ibandronato Farmaco Tipo di studio RCTs Metanalisi RCTs Metanalisi RCT Metanalisi Raloxifene - Bazedoxifene - Teriparatide - Stronzio Ranelato Metanalisi Denosumab RCT
Farmaci con provata attività antifratturativa Farmaci antiriassorbitivi Farmaci anabolici Farmaco Dual-acting Fx vertebrali Fx non vertebrali Fx femore Alendronato + + + Risedronato + + + Zoledronato + + + Ibandronato + +* - Raloxifene + - - Bazedoxifene + +** - Denosumab + + + Teriparatide + + - Paratormone + - - Stronzio ranelato + + +** * Evidenza solo su meta-analisi; ** Evidenza solo su analisi post-hoc
EVIDENZE NELLA TERAPIA DELL OSTEOPOROSI Nella prevenzione secondaria di fratture diverse dalle femorali e vertebrali Nella prevenzione primaria nei soggetti con carcinoma sottoposti a blocco ormonale adiuvante Nella prevenzione primaria e secondaria delle fratture osteoporotiche nel maschio
EVIDENZE NELLA TERAPIA DELL OSTEOPOROSI Nella prevenzione secondaria di fratture diverse dalle femorali e vertebrali Nella prevenzione primaria nei soggetti con carcinoma sottoposti a blocco ormonale adiuvante Nella prevenzione primaria e secondaria delle fratture osteoporotiche nel maschio
Studi di efficacia sulla prevenzione delle fratture non vertebrali e non femorali Comparative effectiveness of drug treatment to prevent fragility fractures: a systematic review and network meta-analysis J Clin Endocrinol Metab 2012 Comparative effectiveness of pharmacologic treatment to prevent fractures Ann Intern Med 2014 Results of indirect and mixed treatment comparison of fracture efficacy for osteoporosis treatments: a metanalysis Osteoporos Int 2013
Linee guida SIOMMMS 2016
EVIDENZE NELLA TERAPIA DELL OSTEOPOROSI Nella prevenzione secondaria di fratture diverse dalle femorali e vertebrali Nella prevenzione primaria nei soggetti con carcinoma sottoposti a blocco ormonale adiuvante Nella prevenzione primaria e secondaria delle fratture osteoporotiche nel maschio
Evidenze di efficacia in donne con tumore alla mammella non metastatico in terapia adiuvante con inibitori delle aromatasi Farmaco Studi Outcome Denosumab Gnant M et al., Lancet 2015 Ellis GK et al., J Clin Oncol 2008 VFx BMD Zoledronato Llombart A et al., Clinical Breast Cancer 2012 Brufsky AM et al., Cancer. 2012 Coleman R et al., Ann Oncol. 2013 Wagner ND et al., Cancer 2015 BMD Alendronato Lomax AJ et al., Journal of Bone Oncology 2013 BMD Risedronato Van Poznak C et al., J Clin Oncol 2010 Markopoulos C et al., Breast Cancer Research 2010 BMD
Evidenze di efficacia in uomini con carcinoma della prostata non metastatico in trattamento adiuvante con terapia ormonale ablativa Farmaco Studi Outcome Denosumab Smith MR et al., N Engl J Med 2009 VFx BMD Bisfosfonati Serpa Neto A et al., Prostate Cancer and Prostatic Dis 2012 Choo R et al., Int J Radiation Oncol Biol Phys 2013 Kearns AE et al., Support Care Cancer. 2010 BMD
EVIDENZE NELLA TERAPIA DELL OSTEOPOROSI Nella prevenzione secondaria di fratture diverse dalle femorali e vertebrali Nella prevenzione primaria nei soggetti con carcinoma sottoposti a blocco ormonale adiuvante Nella prevenzione primaria e secondaria delle fratture osteoporotiche nel maschio
Evidenze di efficacia nella prevenzione primaria e secondaria delle fratture osteoporotiche nel maschio Farmaco Studi Outcome Bisfosfonati Chen L et al., Osteoporos Int 2015 VFx Non-VFx BMD Denosumab Orwoll E et al., Journal Clin Endocrinol Metab. 2012 Smith MR et al., N Engl J Med 2009 BMD VFx Teriparatide Ranelato di stronzio Kaufman JM et al., Osteoporos Int 2005 Orwoll ES et al., J Bone Miner Res 2003 Kaufman JM, et al., J Clin Endocrinol Metab. 2013; VFx BMD BMD
Linee guida SIOMMMS 2016
CONCLUSIONI La profilassi delle fratture osteoporotiche è di grande efficacia In prevenzione secondaria i farmaci per il trattamento dell osteoporosi diminuiscono il rischio di fratture diverse dalle femorali e vertebrali I farmaci per l osteoporosi sono efficaci in prevenzione primaria nei soggetti con carcinoma sottoposti a blocco ormonale adiuvante I farmaci per l osteoporosi sono efficaci nel maschio sia in prevenzione primaria che secondaria