ENDOCRINOLOGIA L IPOFISI: IL GH Prof. F. Carandente L IPOFISI E SITUATA NELLA SELLA TURCICA CHE E UN INCAVO DELL OSSO SFENOIDE DEL CRANIO E COSTITUITA DA: LOBO ANTERIORE (ADENOIPOFISI) PARTE INTERMEDIA LOBO POSTERIORE (NEUROIPOFISI) L ADENOIPOFISI PRODUCE PRINCIPALMENTE: ORMONE DELLA CRESCITA O SOMATOTROPO (GH) CORTICOTROPINA (ACTH) TIREOTROPINA (TSH) ORMONE LUTEINIZZANTE (LH) ORMONE FOLLICOLOSTIMOLANTE (FSH) PROLATTINA (PRL) L ORMONE DELLA CRESCITA (GH) E SECRETO CON BREVI PULSAZIONI DELLA DURATA DI UNA-DUE ORE. DURANTE L ADOLESCENZA LE PULSAZIONI SECRETORIE SONO PIU FREQUENTI IL GH E SECRETO DURANTE LE PRIME FASI DEL SONNO NOTTURNO CON UNA PULSAZIONE PRINCIPALE CHE DURA PIU A LUNGO ED E MOLTO PIU CONSISTENTE DELLE ALTRE.
Andamento nelle 24 ore di Gh e cortisolo (dosati ogni 15 minuti per 24 ore) nel sangue circolante di un soggetto di 16 anni. In basso sono riportate le fasi del sonno. Il picco efficace di GH compare solo dopo l inizio del sonno notturno e solo nella prima metà. IL GH HA UN EFFETTO ANABOLIZZANTE SU CELLULE MUSCOLARI ED ADIPOSE: PROMUOVE LA CRESCITA FAVORENDO LA MOLTIPLICAZIONE CELLULARE MUSCOLARE E STIMOLANDO LA PROLIFERAZIONE CELLULARE DELLA CARTILAGINE.? IL GH HA ANCHE UN AZIONE DIRETTA SULLA SINTESI PROTEICA AUMENTANDO IL TRASPORTO ENDOCELLULARE DEGLI AMINOACIDI I PIU IMPORTANTI EFFETTI ANABOLICI DEL GH SONO: Þ ACCRESCIMENTO OSSEO Þ ACCELERATA SINTESI PROTEICA Þ SVILUPPO DELLE MASSE MUSCOLARI
LA REGOLAZIONE DELLA PRODUZIONE E DELLA ATTIVITA DEL GH E FORNITA DALL IPOTALAMO CHE PRODUCE: 1) GHRH CHE STIMOLA LA SECREZIONE DI GH DA PARTE DELL IPOFISI 2) SOMATOSTATINA CHE NE INIBISCE LA SINTESI L AUMENTATA SECREZIONE DI GH PER UN ADENOMA IPOFISARIO PROVOCA IPERTROFIA DELLO SCHELETRO E DEI TESSUTI MOLLI: PRIMA CHE LA LINEA EPIFISARIA SI CHIUDA SI MANIFESTA AUMENTO DELLA CRESCITA IN ALTEZZA (GIGANTISMO) CON CONCOMITANTI ASPETTI ACROMEGALICI. LA DEFICIENZA DI ORMONE DELLA CRESCITA SI MANIFESTA CON BASSA STATURA, TUTTAVIA LA MAGGIOR PARTE DEI RAGAZZI CON BASSA STATURA NON SONO CARENTI DI GH. NEI CASI DI CARENZA DI GH L INCREMENTO DI CRESCITA ANNUALE DOPO I TRE ANNI DI ETA E < DI 3 cm. SONO RAGAZZI PAFFUTI, CON ASPETTO IMMATURO E CON MANI, PIEDI E GENITALI PICCOLI: LO SVILUPPO MUSCOLARE E SCARSO E LA DENTIZIONE RITARDATA. SOLO SE E DOCUMENTATA LA DEFICIENZA DI GH SI SOMMINISTRA TERAPIA CON GH DI SINTESI IL GH E PRODOTTO E MESSO IN CIRCOLO ANCHE IN ETA ADULTA QUANDO E UTILE PER STIMOLARE IL RICAMBIO CELLULARE HA ANCHE AZIONE METABOLICA: NELLE CELLULE ADIPOSE FAVORISCE LA SCISSIONE DEI TRIGLICERIDI IN ACIDI GRASSI LIBERI NON ESTERIFICATI (NEFA) UTILI PER FORNIRE ENERGIA RISPARMIANDO GLICIDI PROTEINE
L ESERCIZIO FISICO STIMOLA LA PRODUZIONE DI GH CHE AVVIENE A 10-20 MINUTI DALL INIZIO DELL ESERCIZIO CON RITORNO DEI VALORI A LIVELLI BASALI DOPO 60 MINUTI DALLA FINE DELL ESERCIZIO
LA SOMMINISTRAZIONE DI GH DI SINTESI PER POTENZIARE LA RESA SPORTIVA SAREBBE GIUSTIFICATO DALLE AZIONI DEL GH: 1. STIMOLO DELLA SINTESI PROTEICA 2. EFFETTO LIPOLITICO (CON AUMENTO DEI NEFA) 3. EFFETTO IPERGLICEMIZZANTE IN REALTA HA PERICOLOSI EFFETTI COLLATERALI: 1. ALTERAZIONI DELL EQUILIBRIO ENDOCRINO 2. REAZIONI ALLERGICHE 3. EFFETTI DIABETOGENI 4. ACROMEGALIA
ENDOCRINOLOGIA: IPOFISI, SURRENE, TIROIDE ORMONI DELL IPOFISI ANTERIORE (ADENOIPOFISI): 1) SOMATOTROPINA (GH) ormone della crescita 2) CORTICOTROPINA (ACTH) ormone corticostimolante 3) TIREOTROPINA (TSH) ormone tireostimolante 4) PROLATTINA (PRL) ormone lattotropo 5) GONADOTROPINE (LH e FSH) 6) MSH ormone melanocitostimolante ORMONI DELL IPOFISI POSTERIORE (NEUROIPOFISI): 1) OSSITOCINA (OT) ormone stimolante le contrazioni uterine 2) VASOPRESSINA (AVP) ormone antidiuretico ADENOIPOFISI La CORTICOTROPINA (ACTH) stimola: LA STEROIDOGENESI CORTICOSURRENALICA IL TROFISMO SURRENALE E STIMOLATA DA: CORTICOTROPIN-RELEASING-FACTOR (CRF) ipotalamico STRESS FISICI E PSICHICI E INIBITA DA: CORTISOLO (feed-back negativo)
ADENOIPOFISI TIREOTROPINA STIMOLA LA SINTESI E LA SECREZIONE DEGLI ORMONI TIROIDEI (TIROXINA=T4 e TRIIODIOTIRONINA=T3) SOSTIENE IL TROFISMO DELLA TIROIDE E STIMOLATA DAL TRH IPOTALAMICO E INIBITA DA ALTI LIVELLI DI T3 IN CIRCOLO ADENOIPOFISI GONADOTROPINE (LH e FSH) Nel maschio: LH stimola la produzione di TESTOSTERONE FSH stimola la produzione di una proteina di legame per gli ANDROGENI LH e FSH sono necessari per la maturazione degli spermatozoi Nella femmina: FSH stimola la maturazione dei follicoli ovarici FSH e LH stimolano la produzione di estrogeni dai follicoli LH stimola anche la produzione di progesterone ed androgeni ovarici Il picco secretorio di LH a metà ciclo provoca l ovulazione. LH consente la formazione del corpo luteo e l aumento di produzione di progesterone nella fase luteale del ciclo
ADENOIPOFISI PROLATTINA PREPARA LA GHIANDOLA MAMMARIA IN GRAVIDANZA STIMOLA LA LATTAZIONE DURANTE IL PUERPERIO DETERMINA IL COMPORTAMENTO MATERNO INIBISCE LA FUNZIONE GONADICA, BLOCCANDO L ORMONE IPOTALAMICO CHE STIMOLA LA PRODUZIONE DI GONADOTROPINE (GnRH) E STIMOLATA DA: TRH ESTROGENI OPPIOIDI IPOGLICEMIA E INIBITA DA: DOPAMINA NEUROIPOFISI OSSITOCINA STIMOLA LA CONTRAZIONE DELLA MUSCOLATURA UTERINA E DEI DOTTI MAMMARI INDUCENDO IL PARTO E STIMOLANDO LA LATTAZIONE NEUROIPOFISI ARGININVASOPRESSINA (AVP) O ORMONE ANTIDIURETICO NEL RENE AUMENTA IL RIASSORBIMENTO DI H2O E NaCl DAL FILTRATO GLOMERULARE LIMITANDO LE PERDITE IDRICHE 1) LA DISIDRATAZIONE DI ALCUNE CELLULE SITE NELL IPOTALAMO E IL SEGNALE CHE ATTIVA SIA IL SENSO DELLA SETE CHE LA SECREZIONE DI AVP 1) LA DEPLEZIONE DI LIQUIDI EXTRACELL. CON CONSEGUENTE IPOVOLEMIA (PER ES. DA EMORRAGIA) STIMOLA IL SENSO DELLA SETE E LA SECREZIONE DI AVP
SURRENE: CORTICALE (90%)-MIDOLLARE (10%) NEL CORTICOSURRENE A PARTIRE DAL COLESTEROLO SI SINTETIZZA: 1) GLICOCORTICOIDI fi CORTISOLO 2) MINERALCORTICOIDI fi ALDOSTERONE 3) ANDROGENI fi DHEA-S e TESTOSTERONE 4) PROGESTINICI fi PROGESTERONE 5) ESTROGENI IPOTALAMO (CRH) fi IPOFISI (ACTH) fi SURRENE: CORTISOLO ALDOSTERONE DHEA-S CORTICOSURRENE AZIONI DEI GLICOCORTICOIDI 1) INIBIZIONE DELLA SINTESI PROTEICA 2) AUMENTO DEL CATABOLISMO PROTEICO 3) ELEVAZIONE DELLA GLICEMIA fi +INSULINA 4) AUMENTO DELL APPETITO 5) AUMENTO DELLA SECREZIONE DI HCl fi ULCERA 6) RIDUZ. DELL ASSORBIMENTO INTESTINALE DEL Ca 7) AUMENTATA ESCREZIONE URINARIA DEL Ca 8) CONSEGUE OSTEOPOROSI 9) RALLENTAMENTO DELLA CRESCITA 10) INIBIZIONE DELL INFIAMMAZIONE E DEL SIST. IMMUNITARIO = AZIONE IMMUNOSOPPRESSIVA 11) ECCESSO = EUFORIA 12) CARENZA = DEPRESSIONE
MIDOLLARE DEL SURRENE PRODUCE LE CATECOLAMINE: ADRENALINA E NORADRENALINA AZIONI: tramite recettori di membrana (a e b) STIMOLAZIONE a-adrenergica: 1) VASOCOSTRIZIONE 2) RILASCIAMENTO INTESTINALE 3) SUDORAZIONE 4) MIDRIASI STIMOLAZIONE b-adrenergica: 1) AUMENTO CONTRATTILITA E FREQUENZA CARDIACA 2) AUMENTO LIPOLISI 3) VASODILATAZIONE, BRONCODILATAZIONE TIROIDE SECERNE: TRIIODIOTIRONINA (T3) = ormone attivo TIROXINA (T4) PER LA SINTESI DEI QUALI E INDISPENSABILE LA PRESENZA IN CIRCOLO DI IODIO CHE VIENE STIVATO NELLA COLLOIDE DEI FOLLICOLI TIROIDEI DOVE SI TROVA ANCHE LA TIREOGLOBULINA: T3 e T4 VENGONO PRODOTTE DAI TIREOCITI COMBINANDO TIREOGLOBULINA E IODURO ED IMMAGAZZINATE NELLA COLLOIDE IPOTALAMO (TRH)fi IPOFISI (TSH)fiTIROIDE (T3 T4) AZIONI DI T3 e T4: 1) SVILUPPO DI SISTEMA NERVOSO CENTRALE E SCHELETRO NEL FETO 2) AUMENTO DEL CONSUMO DI O2 3) EFFETTI CRONOTROPO ED INOTROPO SUL CUORE 4) AUMENTO DELL ERITROPOIESI (per aumentata produzione di eritropoietina) 5) STIMOLO DEL TURNOVER OSSEO 6) AUMENTO DELLA VELOCITA DI RILASSAMENTO MUSCOLARE