ANEMIA INFETTIVA DEL CAVALLO Retrovirus RNA virale DNA Virale (integrato nel genoma dell ospite) mrna virale, genoma - trasferimento invertito (retro) dell informazione genetica - solitamente, ben adattati ai loro ospiti - retrovirus endogeni importanti nell evoluzione delle specie? Classificazione Retroviridae Alpharetrovirus Betaretrovirus Gammaretrovirus Deltaretrovirus Epsilonretrovirus Feline leukemia virus Avian leukosis virus Mouse mammary tumour virus Murine leukemia virus Human T-lymphotropic virus Bovine leukemia virus Walley dermal sarcoma virus Lentivirus Spumavirus Feline, bovine, human immunodeficiency viruses Equine infectious anemia virus Foamy agents 1
Cenni storici All inizio del 1900 l AIE fu una delle prime malattie degli animali riconosciuta ad eziologia virale Successivamente vi furono delle descrizioni di forme tumorali nei polli (sarcoma di Rous) Nel 1936 il tumore della mammella dei topi fu dimostrato essere trasmesso da un virus presente nel latte degli animali Dal 1950 in poi alcune leucemie in topi, gatti, pesci, scimmie, ecc. sono state riconosciute ad eziologia retrovirale Struttura di un retrovirus envelope (ENV) p15e gp70 DNA pol RNA dip. (POL) diametro: 80-100 nm nucleocapside p27 (GAG) genoma (2 copie) Le proteine di EIAV envelope gp90 p15 p26 p9 p11 RNA 2
Il genoma virale Long Terminal Repeat DNA polimerasi RNA dipendente LTR GAG S1 S2 POL ENV S3 LTR Proteine del nucleocapside (antigeni gruppo-specifici) Proteine dell envelope (antigeni tipo-specifici) Proteine virali Si suddividono in profonde e superficiali Proteine del gene GAG proteine gruppo-specifich e p26, p15, p11, p9 Proteine del gene ENV proteine tipo-specifich e gp90, gp45 Proteine del gene POL transcrittasi inversa integrasi proteasi PATOGENESI RNA RT Replicazione DNA bicatenario circolare Integrazione nel DNA cellulare Trascrizione RNA virale RNAm Proteine virali 3
Equine Infectious Anemia Virus (equine lentivirus) swamp fever (febbre delle paludi) Forma iperacuta (rara) Acuta Asintomatica EPIDEMIOLOGIA EIAV ha una distribuzione cosmopolita Risultano recettivi esclusivamente gli equidi EIAV non replica negli insetti Trasmissione Virus presente in tutte le secrezioni venerea (?) latte, colostro (?) utero Sangue (>milioni di virus/ml) Strumentario (aghi) Insetti pungitori Tabanus spp. horse fly Chrysops spp. deer fly 4
Trasmissione tramite gli insetti Pasto interrotto Il pasto non è interrotto L insetto punge un cavallo vicino (< 100m) Il virus è inattivato prima del prossimo pasto di sangue DIFFERENTI GRADI DI INFETTIVITÀ ACUTA 1 ml di sangue è in grado di infettare 1 milione di cavalli CRONICA 1 ml di sangue (febbrile) è in grado di infettare 10.000 cavalli ASINTOMATICA 1/6.000.000 di tabanidi è in grado di infettare un altro cavallo Presenza di immunocomplessi (90%) PATOGENESI Penetrazione del virus 4-5 gg. Viremia 24-48 ore Febbre e trombocitopenia milza, linfonodi anemia Attivazione C3 glomerulonefrite, vasculite 5
GENESI DELL ANEMIA Teoria immunitaria ipotesi della comunanza antigenica fenomeno dell emoagglutinazione Aumentata eritrocateresi attività esaltata dei macrofagi Replicazione di EIAV nelle cellule progenitrici eritroidi azione immunodepressiva sul midollo osseo GENESI DELLA TROMBOCITOPENIA Meccanismo immunitario Distruzione dei megacariociti dimostrata solo per HIV Fattori in grado di inibire la megacariocitopoiesi coinvolgimento delle citochine (TNF-a, TGF-b, INF-a) SINTOMI Periodo d incubazione: 2-3 settimane (!) La forma acuta è caratterizzata da sintomi aspecifici: febbre (40,5-42 C), anoressia Il test di Coggin è negativo L animale è un pericoloso diffusore della malattia In seguito può sviluppare forme acute ricorrenti di malattia di severità decrescente nel tempo: febbre, petecchie emorragiche, depressione, perdita di peso, edema delle parti declivi del corpo, anemia, test di Coggin positivo Questi sintomi si possono osservare anche nelle forme croniche L animale può morire entro 4 settimane dalla prima forma acuta oppure dopo anni!!! 6
Prova biologica Immuno-blot celisa Test diagnostici Agar gel immunodiffusione (AGID o test di Coggin) Test di Coggin Campioni in esame Sieri di riferimento positivi antigene False reazioni del test di Coggin Falso positivo Puledro con anticorpi passivi (6 mesi) Falso negativo cavallo infettatosi di recente 7