Aree di endemia malarica 1 3 milioni di morti all anno Fattori favorenti: clima (piogge-caldo); densità zanzare; mobilità delle popolazioni Distribuzione geografica Aree tropicali e subtropicali: Africa intertropicale e Asia: P. falciparum Africa intertropicale (aree limitate): P. ovale America centro meridionale: P. vivax Africa: P. malariae Altitudine 1500 metri Nei paesi industrializzati la malaria è stata eradicata, ma esiste ancora la malaria da importazione 1
MALARIA Distribuzione geografica Plasmodi responsabili di malaria (protozoi) P. falciparum: terzana maligna P. vivax: terzana benigna P. ovale: terzana mild P. malariae: quartana P. knowlesi: ciclo 24 ore 2
Trasmissione tramite vettore specie: anopheles Distribuzione delle diverse specie di anopheles 3
Modalità di trasmissione Puntura della zanzara anofelina Emotrasfusioni Scambio di siringhe (tossicodipendenti) Transplacentare Malaria da aereoporto Fattori favorenti il contagio clima (piogge-caldo) densità zanzare mobilità delle popolazioni 4
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Interazioni molecolari plasmodio ospite Penetrazione dello sporozoite nella cellula epatica Proteina plasmodio: CSP (proteina circumsporozoitica) Recettore epatocita:? Penetrazione del merozoite nel globulo rosso Proteina plasmodio: EBA 175 (P. falciparum), PV 135 (P. vivax) Recettore emazie: glicoporina A (P. falciparum), fattore Duffy (P. vivax) Resistenza naturale alla malaria o a forme gravi di malaria Negri americani i cui eritrociti mancano del fattore Duffy: resistenza al P. vivax Soggetti con mancanza di antigeni eritrocitari, quali Tn e En(a), componenti delle glicoporine: resistenza al P. falciparum Soggetti con varianti emoglobiniche (HbS, HbF): basse parassitemie da P. falciparum forme leggere di malaria 7
Clinica Incubazione 10 30 giorni Attacco malarico brivido scuotente febbre (41 ) sudorazione defervescenza Dura circa 6 ore All inizio la febbre non ha il ritmo tipico (non sincronizzata) Sintomi della malaria Frequenza dell accesso malarico Ogni 48 h FEBBRE TERZANA (P. vivax, P. falciparum, P. ovale) Ogni 72 ore FEBBRE QUARTANA (P. malariae) Altri sintomi: Anemia Splenomegalia Epatomegalia 8
Patogenesi malaria da P. falciparum Parassita emazie di tutte le età Modifiche di membrana (ridotta deformabilità) Proteina di membrana responsabile di citoaderenza (pareti venulari e capillari, ad altre emazie) sequestro intravascolare di emazie con forme mature Citoaderenza dei globuli rossi parassitati (legame degli antigeni del plasmodio alla trombospondina, al CD36, all ICAM-1) Conseguenze: Nello striscio periferico forme giovani (anello con castone) La parassitemia periferica sottostima la carica parassitaria Complicanze Malaria cerebrale: disorientamento, torpore. convulsioni, coma, morte Anemia: da emolisi Insufficienza renale: necrosi tubulare Cuore: insufficienza ventricolare Polmoni: edema polmonare Danno multiorgano che origina da danno del microcircolo 9
Immunità alla malaria Premunizione (semi immunità): nelle aree endemiche per malaria i soggetti sviluppano fin da piccoli anticorpi anti malaria. Questi soggetti, nonostante le continue infezioni, hanno bassi livelli di parassiti circolanti e non hanno le manifestazioni cliniche della malaria. La premunizione si può perdere quando il soggetto si allontana per lungo tempo dall area endemica Diagnosi Striscio sottile di sangue periferico Goccia spessa Buffy coat in capillare di vetro Probe di DNA (sensibilità non superiore allo striscio) Ricerca anticorpi (non utile in aree endemiche) 10
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Indicatori prognostici (malaria da P. falciparum) Parassitemia elevata (>5% delle emazie parassitate) Ematocrito < 20% Età (bambini, anziani) Donne gravide Soggetti non immuni (turisti!) 13
Terapia Clorochina (diffusa la resistenza del falciparum) Meflochina (Lariam) Chinino Derivati Artemisina (in associazione) Atovaquone + proguanil (Malarone) Tutti questi farmaci uccidono le forme ematiche (schizonticidi) Nelle forme da P. vivax o ovale occorre far seguire una terapia contro le forme latenti negli epatociti (ipnozoiti) Primachina 14
Prevenire la Malaria nel viaggiatore La zanzara punge: sotto gli 800 900 metri di altitudine dopo i periodi di pioggia dopo il tramonto Protezione individuale: Repellenti Maniche lunghe, pantaloni lunghi Zanzariere impregrate Aria condizionata Chemioprofilassi Chemoprofilassi della malaria In aree senza segnalazione di plasmodi resistenti alla clorochina (America centrale ad ovest del canale di Panama, Messico, Haiti, Repubblica dominicana, Medio oriente eccetto Yemen, Oman, Arabia Saudita, Iran) CLOROCHINA FOSFATO cp: 500 mg una volta alla settimana, da cominciare 2 settimane prima di partire, da continuare per tutta la durata del soggiorno e per 4 settimane dopo il rientro In aree con plasmodi resistenti alla clorochina MEFLOCHINA (Lariam) cp: 250 mg una volta alla settimana, durata come per clorochina ATOVAQUONE/PROGUANIL cp (Malarone): 250/100 mg al giorno, da cominciare 1 2 giorni prima di partire, da continuare per tutta la durata del soggiorno e per 1 settimana dopo il rientro 15
www.who.int/malaria 16
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