La definizione migliore di batteri probiotici,forse, è la seguente: sono microrganismi viventi che inclusi nel cibo possono influenzare la composizione dell'attività del microbiota intestinale, modulano la risposta infiammatoria, migliorano la barriera intestinale è rinforzano o modulano la risposta immunitaria. È sempre più evidente che i probiotici rappresentano un'importante risorsa in termini terapeutici, non si è ancora arrivati a definire in maniera precisa il loro ruolo in terapia, ci sono anche studi controversi; di contro il loro uso in molte patologie soprattutto in quelle di gastro-intestinali è di indubbia efficacia anche se bisogna valutare la sicurezza dei probiotici e verificare gli effetti terapeutici a breve lungo termine. Da qualche anno in campo scientifico c'è un notevole interesse per il microbiota intestinale umano si stanno facendo numerosi studi volti a chiarire il ruolo e le dinamiche di questi microrganismi. Oggi, sappiamo che ci sono microrganismi potenzialmente nocivi e altri benefici. Alcuni microrganismi, conosciuti come probiotici, quando presenti in quantità adeguata nell'intestino, sono in grado di interagire con l'ospite e ne influenzano la risposta immunitaria. L'interesse per i probiotici risale all'inizio del secolo scorso quando nel 1908 il Premio Nobel Ilya Ilyich Mechnikov ipotizzò che la longevità dei contadini bulgari potesse essere conseguenza delle loro abitudini alimentari caratterizzate da un elevato consumo di latte fermentato con Lactobacillus bulgaricus. Mechnikov dedusse che la flora intestinale è influenzata dall assunzione di alcuni alimenti e a sua volta stimola la crescita di batteri utili al fine di sostituire le specie patogene che causano problemi. (Metchnikoff E (1910) Etudes sur la flore intestinale Deuxieme memoire. Ann Inst Pasteur Paris 24:755 770) Molti microrganismi anaerobici che compongono la microflora intestinale possono essere considerati come potenziale probiotici, ma solo pochi soddisfano i criteri specifici. In particolare, un ceppo probiotico deve possedere le seguenti proprietà: 1) ad alta efficienza, pertanto, devono essere in grado di raggiungere l'intestino in una condizione essenziale e ciò significa che deve essere gastro- resistente gastrointestinali (GI) (ph basso, gli acidi biliari ed enzimi pancreatici); 2) adesione all epitelio intestinale per annullare gli effetti del lavaggio della peristalsi; 3) capacità di persistere nell'intestino anche se il ceppo probiotico non può colonizzare l'intestino (somministrazione continua può essere necessario); 4) essere attivi e vitali in condizioni ambientali dell'intestino; 1
5) essere assolutamente sicuri per il consumo umano; 6) essere in grado di interagire e di inviare segnali alle cellule immunitarie modulando la risposta immunitaria; 7) essere resistenti alla distruzione mediante processi tecnologici; 8) essere stabili durante la conservazione in condizioni normali; 9) essere in grado di influenzare il metabolismo umano Il probiotico ideale deve essere in grado di indurre la migliore risposta immunitaria senza produrre cambiamenti dell omeostasi enterica intestinale. Purtroppo, fino ad ora il meccanismo di azione di quasi tutti i probiotici non è stato ancora pienamente compreso. Una varietà di microrganismi probiotici è stata studiata sia come singoli agenti terapeutici, sia in combinazione. Attualmente, i più utilizzati, in fermenti probiotici preparati, sono elencati nella tabella 1. Gli effetti dei probiotici" possono essere riassunti come segue: (1) miglioramento della normale microflora intestinale; (2) prevenzione delle malattie infettive e delle allergie alimentari; (3) riduzione dei livelli sierici di colesterolo; (4) stabilizzazione di barriera della mucosa intestinale; (5) riduzione dei sintomi della malattia cronica intestinale, e miglioramento della digestione del lattosio; (6) prevenzione di infezioni GASTROINTESTINALI sostenute da batteri, virus o funghi; (7) normalizzazione della motilità intestinale; (8) proprietà di adiuvante immunitario. L uso dei probiotici nelle malattie gastrointestinali, nei disturbi gastrointestinali infettivi acuti, come la diarrea può essere adeguato al fine di ridurre la durata dei sintomi. In questo caso, più efficace dei microrganismi sembrano essere il ceppo Lactobacillus rhamnosus GG, Saccharomices boulardii e il Lactobacillus paracasei ( quest'ultimo soprattutto nei bambini ). In questo caso, i batteri sono in grado di ridurre la durata della diarrea infettiva nonché la frequenza. 2
In particolare, sembra che il lactobacillus rhamnosus GG sia utile nelle diarree virali, ma non in quelle batteriche, probabilmente a causa della capacità di questa organismo di indurre una sovraespressione di mucine intestinali (MUC-2, MUC-3), che insieme ad altre proteine correlate formino un gel in grado di svolgere un'azione protettiva durante le infezioni intestinali. (10. Allen A, Hutton DA, Pearson JP (1998) The MUC2 gene product: a human intestinal mucin. Int J Biochem Cell Biol 30(7):797 801 11. Byrd JC, Bresalier RS (2004) Mucins and mucin binding proteins in colorectal cancer. Pet Rev 23(1 2):77 99) Nelle infezioni intestinali sostenute da batteri pare che questa capacità protettiva sia inutile perché c'è una produzione di mucinasi batterica da parte del patogeno che sostiene la malattia che digeriscono questa barriera protettiva. 12. Watanabe T, Kitani A, Murray PJ et al (2004) NOD2 is a negative regulator of Toll-like receptor 2-mediated T helper type 1 responses. Nat Immunol 5:800 808 Antibiotic-associated diarrhea (AAD) Quasi tutti gli antibiotici, in particolare quelli attivi nei confronti batteri anaerobici, possono causare AAD, le indagini sull'importanza di un equilibrio della flora intestinale hanno giustificato l'uso di probiotici nel trattamento di questa malattia ultimamente è stato dimostrato che alcuni ceppi di probiotici sono utili nella riduzione della diarrea associata gli antibiotici, i microrganismi che si sono dimostrati efficaci sono: lactobacillus rhamnosus GG, S. boulardii, B. lactis, e S. thermophilus. 3
La ricerca ha dimostrato che il Saccharomyces boulardii è il più adatto per il trattamento di questi disturbi, è un preparato di lievito che inibisce la crescita di batteri patogeni, sia in vivo e in vitro Neut C, Bulois P, Desreumaux P et al (2002) Changes in the bacterial flora of the neoterminal ileum after ileocolonic resection for Crohn s disease. Am J Gastroenterol 97:939 946 La sua temperatura ottimale è di 37 "C, e gastroresistente pertanto, può raggiungere il colon in piena vitalità e non sembra essere influenzato dagli antibiotici,tuttavia, molti altri studi clinici hanno documentato la mancanza di efficacia di alcuni probiotici (L. acidophilus, L. bulgaricus, e in alcuni casi, LGG e S. boulardii) nel prevenire diarrea associata gli antibiotici Zuccotti GV, Meneghin F, Raimondi C et al (2008) Probiotics in clinical practice: an overview. A Inter Med Res 36(1):1A 53A Malattie infiammatorie croniche intestinali (IBD) Le forme più importanti di IBD sono la malattia di Crohn e la colite ulcerosa. Molti esperimenti confermano che le IBD sono generalmente associate ad una alterazione della microflora intestinale commensale,comunemente detta disbiosi. Le disbiosi sono in grado di innescare un effetto pro-infiammatorio, anche se non sono stati ancora identificati i microorganismi coinvolti nella patogenesi di queste malattie. Diversi studi hanno esaminato l'uso potenziale di probiotici nella IBD e sebbene l'evidenza sperimentale, sia in vitro e in vivo, supportano l'uso di probiotici in IBD, gli studi clinici non hanno fornito prove definitive sull'uso di probiotici nel trattamento della patologia. I risultati sembrano suggerire che i probiotici sono più efficaci nelle forme di IBD che influenzano il colon piuttosto che ileo. In particolare, sembra che i probiotici sono efficaci nel prolungare la remissione della colite ulcerosa ma meno efficaci nel trattamento della Malattia di Crohn e colite ulcerosa attiva. La malattia di Crohn (CD) è attualmente considerata una malattia a prevalente coinvolgimento dei linfociti T,caratterizzata dalla presenza di una varietà complessa di citochine, chemochine, e altri mediatori, dove i T sono attivati in modo inappropriato. Molti microrganismi, quali E. coli Nissle, Lactobacillus La colite ulcerosa (UC) La predisposizione genetica associata a una disregolazione del GALT è l attuale ipotesi più accreditata per l eziologia della rettocolite ulcerosa. Tradizionalmente, il trattamento UC si basa sull'uso di amminosalicilati, con lo scopo di mantenere più a lungo possibile la remissione della patologia nei pazienti; anche i probiotici rappresentano un'alternativa terapeutica. Infatti, il ripopolamento della microflora intestinale (in modelli di studio animali) con una supplementazione di lattobacilli, attenua la gravità istologica della colite. 4
E stato dimostrato l effetto benefico del Bifidobacterium breve e del B. bifidum nel trattamento della UC. Anche nella Sindrome dell'intestino irritabile (IBS) si osserva una alterazione microflora, in particolare si rileva una notevole diminuzione di lattobacilli e bifidobatteri con aumento della flora anerobica tra i quali il Clostridium sp., Bacteriodes sp. e Bifidobacterium sp. Quanto appena affermato è stato scientificamente dimostrato tramite sequenziamento del gene 16S r-rna (sottounità) di cloni batterici ottenuti mediante amplificazione con PCR del genoma fecale, che ha mostrato in pazienti affetti da forme gravi di IBS sequenze ridotte di Lactobacillus sp. e altre specie benefiche. Ricordo che anche il glifosato incide negativamente e a mio avviso si sommano gli effetti negativi. Anche gli antibiotici contribuiscono ad alterare la microflora, in studi murini si è osservato un miglioramento dei sintomi dopo l somministrazione dei probiotici. La supplementazione con probiotici potrebbe essere una terapia promettente per i pazienti colpiti da IBS, sebbene gli studi sono a volte discordanti a causa delle differenze del protocollo di sperimentazione. I ceppi più idonei sono Bifidobacterium infantis, Saccharomyces boulardii e Lactobacillus plantarum, mentre il Lactobacillus Salivarus sembra non produrre effetti. Non è noto il meccanismo di azione di questi probiotici, ma è certo l aumento di IL-10 e la riduzione di IL-12 (soprattutto ai bifidobatteri), così come è importante l interazione con le dendritiche intestinali, che sembra sappiano riconoscere e rispondere in maniera specifica ai vari batteri. Ricapitolando se i batteri commensali possono contribuire a mantenere un equilibrio tra specifiche citochine (es. IL-12 e IL-10), uno squilibrio, dato dalla riduzione dei bifidobatteri intraluminale induce l'infiammazione. È importante evidenziare che c è un aumento dei recettori dei cannabinoidi e oppioidi nello strato superficiale delle cellule epiteliali in seguito all esposizione al Lactobacillus acidophilus, è altresì importante il ruolo chiave dell acido lattico prodotto dai batteri a pilotare l azione dei probiotici. Infatti il trattamento con sostanze acide, prodotte da vari microrganismi quali Streptococcus thermophilus, Lactobacillus bulgaricus,lactobacillus acidophilus e bifidobatterio longum, induce il rafforzamento della funzione di barriera della mucosa nei pazienti con IBS. Disbiosi La conoscenza della composizione del microbiota intestinale è ancora incompleta, le tecniche di isolamento cultura hanno individuato l'esistenza di almeno 500 tipi di microrganismi negli adulti, con l'applicazione di tecniche di biologia molecolare, come la FISH ( sequenziamento del 16S rrna) è stato possibile descrivere almeno 1.200 genotipi gastrointestinali e più di 1.200 diversi genotipi virali. 5
La concentrazione di batteri aumenta lungo il piccolo intestino, si parla di circa 104 unità formanti colonie (CFU) nel digiuno e 107 CFU per grammo di contenuto luminale dell ileo distale, con predominanza di gram-negativi aerobi e alcuni anaerobi obbligati. Il colon è principalmente popolato da batteri anaerobi a concentrazioni di circa 1012 CFU / g di contenuto luminale. Nel colon prossimale c è prevalenza di batteri saccarolitici, come Lactobacillus sp., Bifidobacterium sp., ecc, nel distale organismi proteolitici,come Clostridium sp., Bacterioides sp., ecc. Nel colon prossimale osserviamo una crescita batterica elevata e un ph tendenzialmente acido che può anche raggiungere anche un valore 5, mentre il colon distale si osserva un ridotta tasso di crescita batterica e un ph neutro. Quando c è uno squilibrio tra queste due componenti, si crea una situazione di degrado ecologico della microflora intestinale che va sotto il nome di disbiosi intestinale (ID), dovuta principalmente a: dieta squilibrata, problemi digestivi, terapia antibiotica, chemio e della radioterapia, e Ci sono diverse forme di ID: disbiosi fermentativa, caratterizzata da una crescita eccessiva di microrganismi saccarolitici, che può essere principalmente tipo batterico, disbiosi batterica fermentativa (BFD) o sostenuta da funghi, Micotic disbiosi fermentativa (MFD) disbiosi putrefattiva, dovuta a crescita eccessiva del microrganismi intestinali putrefattivi. I probiotici più indicati in questa forma sono, Lactobacillus sp., Bifidobacterium sp. e S. boulardii. Anche nelle infezioni Helicobacter Pylori i probiotici sono in grado di contrastare la colonizzazione attraverso vari meccanismi: 1. inducendo una diminuzione della crescita dei batteri agenti patogeni; 2. producendo acidi grassi a catena corta che inibiscono la crescita dell HP, in particolare acido acetico e acido lattico, con meccanismo dose-dipendente 3. Produzione di bacteriocine 6
4. Stabilizzazione della funzione della barriera intestinale, 5. Modulazione dell'infiammazione delle mucose a causa dell aumento di prostaglandine In particolare, i lattobacilli sono stati utilizzati per il trattamento dell infezione da HP soli o in combinazione con altri ceppi. La simultanea somministrazione di Lactobacillus acidophilus HY2177, HY2743 Lactobacillus casei, Bifidobacterium longum HY8001, e Streptococcus thermophilus B-1 in aggiunta agli inibitori della pompa protonica (PPI) ha favorito l eradicazione. Il L. reuteri è efficace nell'infezione HP negli esseri umani e diminuisce l'insorgenza di sintomi dispeptici. In tutti i casi, gli studi clinici negli adulti e nei bambini infettati con questo microrganismo suggeriscono che i probiotici non eliminano l HP, ma possono aiutare a mantenere bassi i livelli del microrganismo nello stomaco. Nella enteropatia necrotizzante si presume che le lesioni intestinali sono il risultato di alcuni fattori di rischio: prematurità, alimentazione enterale e alterazione della colonizzazione batterica gastro-intestinale. Diversi studi indicano il ruolo della microflora intestinale nello sviluppo di NEC in neonati, è stata osservata una riduzione del numero di bifidobatteri e lattobacilli nelle feci nel primo mese di vita e questo può essere un fattore predisponente-nec. Utile l'uso di probiotici per la profilassi e nella prevenzione dell insorgenza della NEC, tra i microrganismi più efficaci, vale la pena menzionare il L. acidophilus, B. infantis. Riassumendo, l'uso di probiotici nella pratica clinica è diffuso, le campagne pubblicitarie aggressive e l'ampia diffusione nella grande distribuzione di alimenti contenenti probiotici utilizzati per automedicazione, hanno fatto si che oggi migliaia di persone usano preparazioni alimentari contenenti probiotici per periodi che possono a volte essere molto lunghi e spesso, sono privi di controllo medico. La conoscenza del meccanismo d'azione dei probiotici più importanti è incompleta, i risultati sperimentali non sono sempre adeguati, soprattutto per questioni metodologiche. In particolare, i problemi principali associati all'uso dei probiotici sono (1) trasferimento orizzontale di resistenza agli antibiotici, (2) trasferimento orizzontale della virulenza (3) alterazione ecologica del microbiota intestinale con ripercussioni sulla funzionalità gastro-intestinale e del GALT, (4) effetti fisiopatologiche a medio e lungo termine sul sistema immunitario Usati in maniera diligente i probiotici rappresentano un importante risorsa terapeutica E auspicabile che l'uso di microrganismi probiotici nel trattamento di disturbi gastrointestinali sia limitato ai soli ceppi efficaci e sicuri, in modo da garantire il minor impatto sul microbiota intestinale. 7
Anche la sequenza in terapia è fondamentale, spesso non è opportuno somministrare un mix di probiotici, perché i lattobacilli potrebbero inibire l attecchimento dei bifidobatteri, la sequenza che uso da anni con ottimi risultati è la seguente: 1. Enterelle 2. Bifiselle 3. Ramnoselle 4. Adomelle Nel caso ci si trovasse in presenza di candidiasi intestinale, è importante associare sin dall inizio olio di melaleuca (tea tree oil) per circa 40 giorni, valutare in base al caso clinico la somministrazione di gocce di semi di pompelmo, e/o origanoil (Solgar), o altri oli essenziali in base alle necessità o ai test di laboratorio. Inserire Femelle tra Enterelle e Bifiselle. A volte è opportuno somministrare a giorni alterni Ramnoselle/Bifiselle, non prima di aver ricolonizzato con i bifidobatteri. NOTA: ho citato i nomi commerciali perché nella mia esperienza clinica sono quelli che danno i migliori risultati, e soprattutto non ho interessi DIRETTI e indiretti con le case produttrici. Inoltre preciso che l olio di melaleuca che da molti, anche medici, viene demonizzato perché si pensa possa essere usato solo per uso esterno, viene prodotto in capsule dalla Biogroup sotto il nome di Demicos, e ha indicazioni per la somministrazione orale. Quindi invito a dedicare qualche ora in più allo studio, e meno sui social network a cazzeggiare. 8