+ La meiopragia del sistema scheletrico Daniele Santini Oncologia Medica Università Campus Bio-Medico
+ o meglio «è cambiata/cambierà la pratica clinica nel trattamento delle metastasi ossee sulla base dei dati presentati nel 2015 e al recente ASCO GU 2016?»
+ Terapia delle metastasi ossee nel paziente ormonosensibile
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+ Zoledronic acid: does not work in hormonosensitive PC Zoledronic Acid: Skeletal events
+...ma una novità presentata quest anno
Docetaxel: bone target therapy?
+ Questo studio cambia la mia pratica clinica? Questo dato sugli SRE, insieme all incremento della OS osservato con il docetaxel nel paziente M1 HSPC cambia la mia pratica clinica Pazienti a cui farei il docetaxel + l OT anche per ritardare l SRE: Affetti da HSPC alla diagnosi metastatici (osso +/- sedi extrascheletriche), fit, no comorbidità significative
+ Come è cambiata la nostra conoscenza sulla biologia i delle metastasi ossee
Tumor heterogeneity and Microenvironment heterogeneity Tumor heterogeneity: intratumor, intertumor, interpatients (somatic mutations) Microenvironment heterogeneity: intratumor, intertumor, interpatients
+ La metastatizzazione può essere lineare o ramificata La diffusione dal tumore primitivo alla sede metastatica può coinvolgere cloni con caratteristiche ti differenti in sedi metastatiche differenti: eterogeneità della risposta La diffusione da sito metastatico a sito metastatico può verificarsi per emergenza di un nuovo clone o per diffusione policlonale: eterogeneità della risposta Il tumore primitivo iti rappresenta un santuario resistente t ai farmaci che può metastatizzare anche nel paziente già metastatico: trattare il primitivo anche nel paziente metastatico? Presented By Eleni Efstathiou at Genitourinary Cancers Symposium 2016
Role of locoregional therapies: on primary EUROPEAN UROLOGY 69 ( 2016) 13 15 available at www.sciencedirect.co m journal homepage: www.europeanurology.com Platinum Pi Priority it Editorial i and Reply from Ath Authors Referring to the article published on pp. 9 12 of this issue Is There Another Bite of the Cherry? The Case for Radical Local Therapy for Oligometastatic Disease in Prostate Cancer Vincent Khoo a,b,c, * Treat the primary in oligometastatic metastatic patients?
Microenvironment heterogeneity Osteoclast and osteoblast heterogeneity Tumor infiltrating immune cells heterogeneity Macrophage M1/M2 ratio heterogeneity Neutrophil abcence or presence MDSCs heterogeneity Cancer associated fibroblasts heterogeneity Mesenchimal cancer cells heterogeneity Angiognesis related heterogeneity
+ Bone metastatic therapy in prostate cancer: targetingti tumor or micronvironment? i OSTEOCLAST OSTEBLAST CTRL ABI CTRL ABIRATERONE Abiraterone is able to inhibit osteoclast differentiation and activity and to increase osteoblast differentiation and activity M. Iuliani, F. Pantano and D. Santini D, Oncotarget, 2015
+ Bone metastatic therapy in prostate cancer: t targeting ti tumor t or micronvironment? i i t? * * * * * Cabozantinib is able to inhibit osteoclast differentiation and function Cabozantinib is able to increase in osteoblast OPG production and to inhibit RANKL secretion Santini D and Tonini G. NEJM, 2016
+ Abiraterone and Cabozantinib Tumor Target tand Bone Target Therapy
+ Come è cambiata la valutazione funzionale delle metastasi t ossee (in corso di terapia)
Caveat: do not move up the time of response evaluation! + Pre-treatment FCH-PET/CT Pubic metastasis SUVmax = 6 + 7 weeks + 15 weeks SUVmax = 13 SUVmax = 4 PSA = 4.5 PSA = 1.8 PSA = 1.1 Please repeat a new bone scan after at least 6 weeks Courtesy U De Giorgi
+ Come possiamo migliorare la valutazione della risposta delle metastasi ossee in corso di terapia?
Technical improvements Presented By Glenn Liu at Genitourinary Cancers Symposium 2016
Bone scintigraphy vs NaF PET/CT Presented By Glenn Liu at Genitourinary Cancers Symposium 2016
Heterogeneity of the response Functional Response (Dynamic) Presented By Glenn Liu at Genitourinary Cancers Symposium 2016
+ Come è cambiato il nostro uso dei farmaci a target t osseo nel paziente mcrpc?
Posso associare le bone target therapies all abiraterone/enzalutamide?
The benefit of abiraterone on clinical outcomes were increased withconcomitant useof BTT Saad F, Eur Urol, 2015, in press
+ Bone target therapy La vera novità del 2015 in Italia.
+ Rischio di frattura in uomini sottoposti ti a terapia ormonale 50 incidenc ce, % pat tients Fracture 40 30 20 10 0 +ADT ADT 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Years Daniell HW, et al. J Urol. 1997;157:439-444.
G.U. 20/5/15 n 115 PREVENZIONE PRIMARIA IN DONNE IN MENOPAUSA MASCHI > 50 ANNI CON RISCHIO FRATTURA ELEVATO Previsionedi trattamento BMD T score < 33 > 3 mesi PN > 5 mg (o equiv.) Bocco ormonale adiuvante ( per la durata del trattamento) + Familiarità fx vertebre e/o femore BMD T score < 4 Sclerosi mult. Parkinson Grave disabilità motoria 1 scelta:. Scelta: Alendronato Denosumab Diabete mellito Risedronato Alendronato M. infiamm cron. Intest. Ac zoledronico Risedronato AR+ connettiviti Ac zoledronico BPCO AIDS 2 scelta: denosumab Courtesy of Francesco Bertoldo 1. alendronato/risedronato 2. Denosumab,ac zoledronico,ibandronato 3. raloxifene
+ A proposito di Vitamina D.come mi comporto nella mia pratica clinica Correggo sempre l ipocalcemia prima di iniziare denosumab/zol Inizio a supplementare con vitamina D qualche giorno prima di iniziare denosumab/zol Se la CrCl > 40 ml/min, uso 25-idrossicolecalciferolo; se la CrCl < 40 ml/min, uso 1-25-di-idrossicolecalciferoloI (calcitriol) In altre parole: 300.000 IU 15-20 giorni prima di iniziare la terapia Durante la terapia: almeno1500 IU/die Calcio per os: 1000 mg/day (non uso mai combinazioni di calcio e vitamina D)
+ ed infine: PCWG3 updates Identificazione di nuovi outcome nella pratica clinica: sopravvivenza libera da metastasi, sopravvivenza libera da progressione radiologica, da eventi scheletrici sintomatici Possibilità di continuare lo stesso farmaco beyond progression versus fermarsi (ruolo del sintomo) Biopsia liquida: CTC, cfdna e nuovi markers immunologici Possibile ruolo della re-biopsia: erterogeneità dinamica e ramificata della malattia Tecniche di imaging funzionale emergenti: PET/TC con NaF Scher et al. J Clin Oncol 2015; 33:abstract 5000
+ 31 Grazie per la Vostra Attenzione