Alfredo Berruti Università degli Studi di Brescia Azienda Ospedaliera Spedali Civili Brescia

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Leonzio Lolli
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1 HOT TOPICS MALATTIA METASTATICA Malattia Ormonosensibile Alfredo Berruti Università degli Studi di Brescia Azienda Ospedaliera Spedali Civili Brescia

2 MALATTIA METASTATICA ORMONOSENSIBILE Nel paziente in trattamento ormonale c'è una relazione fra livelli circolanti di testosterone raggiunti e risposta alla terapia?

3 BJU Int. 2010;105(5):648-51

4 J Urol 178: , 2007 <20 ng/dl <32 ng/dl ng/dl >50 ng/dl >=32 ng/dl

5 Clin Genitourin Cancer 3: , 2013 Metastatic patients Non metastatic patients

6 Overall survival PSA progression <0.30 ng/ml >=0.30 ng/ml

7 J Clin Endocrinol Metab 95: , 2010 Mass spectrometry as reference method for assessment of circulating testosterone in lower range

8 MALATTIA METASTATICA ORMONOSENSIBILE La terapia intermittente IAD: quali farmaci, quali indicazioni e quali vantaggi?

10 Conclusion There is fair evidence to recommend use of IAD instead of CAD for the treatment of men with relapsing, locally advanced, or metastatic prostate cancer who achieve a good initial response to androgen deprivation. This recommendation is based on evidence against superiority of either strategy for time-to-event outcomes and substantial decrease with IAD in exposure to androgen deprivation, resulting in less cost, inconvenience, and potential toxicity.

This recommendation is based on evidence against superiority of either strategy for time-to-event outcomes and

11 Overall survival Time to progression Cancer specific survival

13 Quali farmaci LHRH-A + antiandrogeni? Quali indicazioni Paziente asintomatico con incremento di PSA specie se in assenza di metastasi Quali vantaggi Migliore tollerabilita? Minori costi Durata del periodo off come fattore prognostico aggiuntivo

PSA specie se in assenza di metastasi Quali vantaggi

14 MALATTIA METASTATICA ORMONOSENSIBILE Confronto LHRH analoghi ed antagonisti: chi e il vincitore? O esistono diverse indicazioni e sequenzialita?

15 GNRH antagonists: Advantages immediate reduction of serum testosterone - 72 h: 96% <0.5 ng/ml absence of testosterone initial flare up rapid reduction in PSA levels reduction in prostate volume already at 30 days reduction and stability on FSH limited half-life (10 days approximately)

5 ng/ml absence of testosterone initial flare up rapid reduction in PSA

17 FSH

18 Clin Oncol 2013 in press

19 Degarelix non inferiore in termini di efficacia i rispetto a Leuprolide + antiandrogeno Potenzialità di Degarelix In pazienti con malattia ossea estesa In pazienti con LUTS

20 MALATTIA METASTATICA ORMONOSENSIBILE Esiste ancora un ruolo per gli estrogeni?

21 Mechanisms of action of DES Reduction of luteinizing hormone, testosterone and androgenic steroid levels 1 Inhibition of telomerase activity 2 direct binding of the androgen receptor (AR) 3 Suppression of b-tubulin isotypes 4 1 Bosset PO et al BJU Int 2012; 110: E826 E829 2 Geier R et al Prostate 2012; 70(12): Wang H et al Asian J Androl 2010; 12(4): Montgomery RB, et al: Prostate 2005; 65:

22 BJC: 2013; 109:

23 Lancet Oncol 2007; 8:

24 MALATTIA METASTATICA ORMONOSENSIBILE Quale follow-up nel paziente sottoposto ad ormonoterapia?

25 Main objectives of following-up during ADT monitor the response to treatment; ensure compliance with treatment; detect potential complications of endocrine therapy; guide the modalities of palliative symptomatic treatment at the time of CRPC EAU guidelines 2013

26 Prognostic role of serum PSA levels Patients with the lowest absolute value of serum PSA (< 0.2 ng/ml) have been shown to have the best survival compared to patients with a value of ng/ml or > 4.0 ng/ml 1 The PSA response in patients treated with hormonal therapy, following a rising PSA after treatments with curative intent (radical prostatectomy, radiation therapy) correlates with the best survival 2,3 1 Hussain M, et al J Clin Oncol 2006; 24(24): , D Amico AV et al J Natl Cancer Inst 2004 ; 96 (7) : Stewart AJ et al J Clin Oncol 2005; 23 (27):

27 Biochemistry: hemocrome, liver function tests, testosterone, Vitamin D Monitoring metabolic complications

28 Imaging techniques Bone scan, ultrasonography. CT (?) on the basis of PSA changes and or clinics Dexa scan

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