AIFA e studi di Fase I Sandra Petraglia 30 marzo 2016 Sperimentazione clinica di Fase I in Italia
Dichiarazione di trasparenza/interessi* Le opinioni espresse in questa presentazione sono personali e non impegnano in alcun modo l AIFA Interessi nell industria farmaceutica NO Attualmente INTERESSI DIRETTI: 1.1 Impiego per una società: Ruolo esecutivo in una società farmaceutica 1.2 Impiego per una società: Ruolo guida nello sviluppo di un prodotto farmaceutico X X Da 0 a 3 anni precedenti * Sandra Petraglia, secondo il regolamento sul Conflitto di Interessi approvato dal CdA AIFA in data 25.03.2015 e pubblicato sulla Gazzetta Ufficiale del 15.05.2015 in accordo con la policy EMA /626261/2014 sulla gestione del conflitto di interessi dei membri dei Comitati Scientifici e degli esperti. N.B. Il compenso ricevuto per questo intervento è regolato dalla contrattazione collettiva. oltre 3 anni precedenti obbligatorio obbligatorio 1.3 Impiego per una società: altre attività X facoltativo 2. Consulenza per una società X facoltativo 3. Consulente strategico per una società X facoltativo 4. Interessi finanziari X facoltativo 5. Titolarità di un brevetto X facoltativo INTERESSI INDIRETTI: 6. Sperimentatore principale X facoltativo 7. Sperimentatore X facoltativo 8. Sovvenzioni o altri fondi finanziari X facoltativo 9. Interessi Familiari X facoltativo
Sperimentazioni autorizzate per anno e fase Anno 2010 2011 2012 2013 2014 Totale Fase I Fase II Fase III Fase IV Bioeq / Biod Totale SC % SC % SC % SC % SC % SC % 53 7,9 250 37,3 283 42,2 79 11,8 5 0,7 670 100,0 46 6,8 261 38,6 284 42,0 82 12,1 3 0,4 676 100,0 41 5,9 258 37,0 308 44,2 87 12,5 3 0,4 697 100,0 68 11,7 192 32,9 267 45,8 55 9,4 1 0,2 583 100,0 60 10,1 217 36,7 258 43,6 56 9,5 1 0,2 592 100,0 268 8,3 1.178 36,6 1.400 43,5 359 11,2 13 0,4 3.218 100,0
Sperimentazioni autorizzate per anno e fase 50 40 30 % 20 10 0 2010 2011 2012 2013 2014
2014: Sperimentazioni per esito e fase Esito Fase I Fase II Fase III Fase IV Bioeq / Biod Totale SC % SC % SC % SC % SC % SC % Autorizzazione 48 9,7 187 37,9 215 43,5 43 8,7 1 0,2 494 100,0 Diniego 1 1,8 24 42,9 23 41,1 8 14,3 0 0,0 56 100,0 Ritiro 2 22,2 5 55,6 1 11,1 1 11,1 0 0,0 9 100,0 Decadimento termini 0 0,0 0 0,0 0 0,0 4 100,0 0 0,0 4 100,0 Sospensione 0 0,0 3 100,0 0 0,0 0 0,0 0 0,0 3 100,0 In itinere 12 7,6 51 32,5 70 44,6 23 14,6 1 0,6 157 100,0 Totale 63 8,7 270 37,3 309 42,7 79 10,9 2 0,3 723 100,0 SC presentate: 723
Sperimentazioni per tipologia della popolazione in studio e fase Tipologia Fase I Fase II Fase III Fase IV Bioeq / Biod Totale SC % SC % SC % SC % SC % SC % Pazienti 54 9,5 (90) 215 37,7 250 43,9 51 8,9 0 0,0 570 100,0 Volontari sani 2 22,2 (3,3) 2 22,2 4 44,4 0 0,0 1 11,1 9 100,0 Pazienti e volontari sani 0 0,0 0 0,0 2 33,3 4 66,7 0 0,0 6 100,0 Non specificato 4 57,1 0 0,0 2 28,6 1 14,3 0 0,0 7 100,0 Totale 60 10,1 217 36,7 258 43,6 56 9,5 1 0,2 592 100,0
Sperimentazioni in malattie rare per fase 2014 Fase SC % su SC in malattie rare Fase III 62 44,6 Fase II 54 38,8 Fase I 20 14,4 Fase IV 3 2,2 Bioeq / Biod 0 0,0 % su SC autorizzate 24,0 24,9 33,3 5,4 0,0 Totale 139 100,0 SC autorizzate nel 2014: 592 139 (23,5%) in malattie rare 14,4% Fase I
Classificazione terapeutica ATC 1 livello Sperimentazioni per ATC e fase SC 2014 % Fase I Fase II Fase III Fase IV Bioeq / Biod SC % SC % SC % SC % SC % L Antineoplastici e immunomodulatori 136 46,9 17 12,5 61 44,9 46 33,8 12 8,8 0 0,0 B Sangue e organi emopoietici 33 11,4 0 0,0 8 24,2 19 57,6 6 18,2 0 0,0 N Sistema nervoso 21 7,2 0 0,0 4 19,0 9 42,9 7 33,3 1 4,8 A J H Apparato gastrointestinale e metabolismo Antimicrobici generali per uso sistemico Preparati ormonali sistemici, esclusi ormoni sessuali 18 6,2 0 0,0 4 22,2 10 55,6 4 22,2 0 0,0 18 6,2 0 0,0 5 27,8 11 61,1 2 11,1 0 0,0 14 4,8 2 14,3 9 64,3 3 21,4 0 0,0 0 0,0 V Vari 10 3,4 0 0,0 3 30,0 5 50,0 2 20,0 0 0,0 M Sistema muscolo-scheletrico 9 3,1 0 0,0 2 22,2 5 55,6 2 22,2 0 0,0 R Sistema respiratorio 9 3,1 0 0,0 1 11,1 5 55,6 3 33,3 0 0,0 C Sistema cardiovascolare 8 2,8 0 0,0 4 50,0 2 25,0 2 25,0 0 0,0 D Dermatologici 5 1,7 1 20,0 2 40,0 2 40,0 0 0,0 0 0,0 G Sistema genito-urinario e ormoni sessuali 5 1,7 0 0,0 1 20,0 3 60,0 1 20,0 0 0,0 S Organi di senso 3 1,0 0 0,0 0 0,0 1 33,3 2 66,7 0 0,0 P Antiparassitari, insetticidi e repellenti 1 0,3 0 0,0 1 100,0 0 0,0 0 0,0 0 0,0 Totale 290 100,0 20 6,9 105 36,2 121 41,7 4 3 14,8 1 0,3 La stessa sperimentazione può coinvolgere più farmaci in test e quindi essere conteggiata in diverse classificazioni ATC.
DM 27 aprile 2015 Art. 2 Domanda di autorizzazione alla sperimentazione clinica di fase I c.2: La domanda di autorizzazione é presentata all'aifa, redatta in conformità al modello allegato ai D.M. 21 dicembre 2007, e successive modificazioni, e corredata dalla documentazione di cui al medesimo decreto ministeriale, nonché dalla ricevuta di versamento della tariffa di cui al successivo art. 5. 3. c.3 Sul sito istituzionale dell'alfa sono pubblicate le informazioni relative alle modalità di inoltro della domanda e alla documentazione da allegare alla medesima C 5: Il termine di cui al comma 4 è sospeso in caso di richiesta di regolarizzazione della domanda o di integrazione della documentazione
Validazione - criticità Mancanza dei riferimenti dello studio/emendamento nella causale del bonifico. Domande di emendamento prive dell elenco di tutti i singoli documenti presentati (compresa la ricevuta di bonifico) ulteriori sottomissioni sprovviste della ricevuta di bonifico così come richiesta potrebbero impedire la validazione delle domande
Valutazione Valutazione del rapporto fra rischi prevedibili e benefici ipotizzabili in relazione ai risultati della sperimentazione pre-clinica e sulla base del protocollo clinico proposto AIFA ISS
Sperimentazioni alcuni dati In UE ogni anno vengono presentate circa 4400 domande SC Circa il 60% vengono sponsorizzate dalle aziende farmaceutiche Circa il 24% delle domande riguardano studi multinazionali (questo 24% coinvolge il 67% di tutti i pazienti arruolati nelle SC) I costi di conduzione delle SC sono aumentati sensibilmente (circa 100% rispetto al periodo pre-direttiva); I costi assicurativi sono aumentati dell 800% negli ultimi 5 anni; Il tempo medio di attesa per avviare una SC è aumentato del 90%, attestandosi a 152 giorni.
NCA Situazione attuale CE TEMPO + - + - + + - + + - - - + - - + + + CT approval - + - + + + + - + + - + -
Soluzioni? una procedura di domanda tramite un unico punto di ingresso una procedura unica di autorizzazione una valutazione coordinata da parte di tutti gli Stati Membri Una autorizzazione valida per tutti gli Stati Membri Diminuzione delle tempistiche Coordinamento con i CE e autorizzazione unica
Principi base Regolamento (UE) 536/2014 Regole, tempi e criteri identici in tutti i MS Regole, tempi e criteri identici per studi profit e non-profit Approccio assimilabile a quello del mutuo riconoscimento per le nuove AIC Dettagliata descrizione del processo di submission, valutazione ed autorizzazione (artt. 4-27, 36-46) E composizione dossier (Annex I-II) Trasparenza totale
Voluntary Harmonization Procedure Direttiva 2001/20 Regolamento 536/2014 16
Voluntary Harmonization Procedure Valutazione scientifica coordinata da parte di tutti gli Stati Membri coinvolti nella sperimentazione Tempistica per la valutazione dello studio definita e rigorosa Lista di documenti definita e armonizzata per tutte le procedure Circolazione di documenti in formato elettronico tramite una casella di posta elettronica a cui accedono soltanto le NCA che partecipano al progetto Decisione finale armonizzata tra gli Stati Membri e contemporanea sulla possibile approvazione della sperimentazione a livello nazionale per gli aspetti scientifici Modello pratico di adeguamento al nuovo Regolamento
Fasi della VHP Fase 1: Richiesta di VHP e validazione: MAX 5 GIORNI Fase 2: Valutazione da parte di Ref. - NCA e di P-NCAs: MAX 31 GIORNI Fase 3: sottomissione formale della CTA nei singoli MS: MAX 10 GIORNI PER APPROVAZIONE FORMALE
Esperienza italiana vs EU in VHP (participant MS) - dati 2015 140 120 122 121 120 116 100 90 80 81 80 79 70 60 56 50 50 44 43 42 40 34 32 29 25 23 21 21 20 20 0 3 1
Esperienza italiana in VHP vs EU (Reference MS) - dati 2015 45 40 39 35 30 25 22 22 20 15 14 10 5 0 8 8 7 6 6 5 4 4 4 3 3 1 1
VHP e Fase I 60 50 N. VHP 2015 22 IT-P-NCA 2015 12 N. VHP 2016 6 IT-P-NCA 2016 3 40 30 20 10 0 2015 2016 % FIH % Fase I % Fase I/II Nelle restanti procedure l Italia non ha partecipato in quanto non selezionata dallo Sponsor
Partecipazione attiva dell Italia alle VHP di Fase I 60% 50% 40% 30% % P-NCA % GNA/VHP 20% 10% 0% 2015 2016 Percentuali di GNA sollevate dall Italia rispetto al numero di VHP
VHP - Drop-out... In caso di pareri divergenti: Convincere altri MS ad adottare la posizione Italiana. Possibilità di teleconferenza durante la VHP (decisa soggettivamente dal Ref.- MS) Nuovo Regolamento: Nessuna teleconferenza prevista
2016-2018: Progetto Pilota VHP 24
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