Terapia della RAO Introduzione Fisiologia belladonna, confusa sodio nitroprussiato oppioidi. Gresswell and Gresswell, 1880 Introduzione belladonna, sodio nitroprussiato oppioidi. Atropina Precursore Ossido di azoto Inibitore del rilascio di acetilcolina dalla terminazione parasimpatica 1
Finalità terapia Prevenire l inalazione di allergeni Ridurre l infiammazione delle vie aeree inferiori Broncodilatare Somministrare sintomatici per ridurre i sintomi correlati Terapia genica (?) Terapia ambientale Aumentare il ricambio aereo (5 cambi aria completi/ora) 2
Terapia ambientale Polveri ridotte al 3% Terapia ambientale LETTIERA DI TRUCIOLO / TORBA / SABBIA NON idonea in quanto favorisce la moltiplicazione batterica Terapia Antinfiammatori Broncodilatatori Mucolitici Corticosteroidi FANS ( - LTD 4 ) Cromoni Anticolinergici β 2 agonisti Inibitori della fosfodiesterasi Iperidratazione Deegen Acetilcisteina/Dembrexina DNase 3
Aerosol Via di somministrazione Riduzione della dose da impiegarsi e degli effetti sistemici Diametro medio 1-5 micron se > arresto bronchi principali se < 0,5 micron espirazione senza diffusione Equine aeromask Aerosol 6% del farmaco raggiunge I bronchi più piccoli Equine haler 8,2 % del farmaco raggiunge I bronchi più piccoli Corticosteroidi Solo per casi gravi Desametasone 0.05-0.1 mg/kg per 3 gg Triamcinolone 0.09 mg/kg (una volta) (Inibizione surrenali podoflemmatite) Beclometasone (Clenil) 500-1500 µg 2 volte al d x 3-4 gg Seconda scelta fluticasone, flunisolide La terapia costante e precoce di cortisonici riduce la mecessità di utilizzare altri broncodilatatori Long-term low-dose therapy 4
Corticosteroidi Riduzione rapida dei neutrofili del STB INUTILE citologia post trattamento Cromoni Sodio Cromoglicato e Sodio Nedocromil Blocca canali del Ca dei mastociti 80 mg 20-30 prima del challenge Oppure 80 mg / die per 4 gg (profilassi x 1 mese) Anticolinergici Inibizione recettori muscarinici M3 ATROPINA (DA NON UTILIZZARE) antagonizza l acetilcolina riducendo la quantità intracellulare di cgmp (guanosine monofosfato ciclico) IPRATROPIUM BROMURO anticolinegico sintentico, inibisce rilascio di istamina, inibisce LTD4 induce broncodilatazione, inibisce la tosse, effetto antinfiammatorio scarsamente assorbito dalla mucosa bronchiale e digerente nebulizzatore ultrasonico (200-300 µg/quintale) polvere secca (200 µg/quintale) equine aereomask (180-360 µg/ 500 kg) ATEM AEROSOL 5
Epinefrina β 2 agonisti Acetilcolina camp - ATP Ca β2 adrenocettori non collegati all innervazione simpatica sono presenti diffusamente nel sistema polmonare (muscolo, epitelio e ghiandole submucosali) β 2 agonisti Normalmente non sono coinvolti i recettori β 1 (tremori, sudorazione, eccitamento, tachicardia, ipotonia utero) Via orale/parenterale Clembuterolo (0,8 µg/kg q12) Aerosol Short-acting β agonisti (Salbutamolo 360-900µg /capo Broncovaleas) WARINING!! Racemo - Isomero può causare broncocostrizione Long-acting β agonisti (>8 ore) (Salmeterolo Serevent 210 µg /capo) β 2 agonisti > emivita cfr salbutamolo per catena laterale che si lega al recettore Broncodilata Inibisce LTD 4 Inibisce il rilascio di istamina dai mastociti 6
β 2 agonisti WARNING!!!! Associare sempre modificazione ambientale e terapia corticosteroidea Inibitori della fosfodiesterasi Aminofillina Teofillina Epinefrina Acetilcolina - camp - ATP Ca fosfodiesterasi Inibitori della fosfodiesterasi Aminofillina (4,5-6,5 mg/kg PO TID) (Megabron) broncodilata incrementa la clearence mucociliare incrementa la contrattilità del diaframma modula le funziioni immunitarie inibisce leukotrieni (LTC 4, LTD 4, LTE 4 ) ad azione broncocostrittiva importante per uomo non per cavallo con RAO N.B. I livelli terapeutici e tossici sono molto vicini (eccitazione, tremori) 7
Mucolitici Dembrexina (Sputolysin) Rompe le catene glucidiche della mucina 0,3 mg/kg BID IV i primi 3 giorni PO per altri 15 giorni Acetilcisteina (Equimucil) Scinde I legami disolfuro della mucina 5-10 mg/kg EV o IM die Mucolitici utile se associato a farmaci che favoriscono la clearence muco ciliare (clembuterolo) Desossiribonuclease Mucolitici 8
Mucolitici Desossiribonuclease 21.000 bp 1.500 bp 564 bp 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 MWM 21.000 bp 1.500 bp 564 bp 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 MWM Desossiribonuclease Mucolitici Sani RAO 9