I SISTEMI NEUROTRASMETTITORI

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Franca Mariotti
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1 I SISTEMI NEUROTRASMETTITORI

2 PERCHÉ UNA SOSTANZA POSSA DIRSI NEUROTRASMETTITORE (NT) 1.1 La molecola deve essere localizzata nel neurone presinaptico IMMUNOCITOCHIMICA 1.2 La molecola deve essere sintetizzata nel neurone presinaptico IBRIDAZIONE IN SITU 2. La molecola viene rilasciata se il neurone è stimolato (PdA)

3 Caratterizzazione dei recettori Ciascun recettore si lega ad un solo neurotrasmettitore Ciascun neurotrasmettotore può legarsi a diversi recettori: questi sono i SOTTOTIPI DEL RECETTORE

4 Lo stesso neurotrasmettitore può avere effetti postsinaptici diversi! A seconda del recettore a cuisi lega Acetilcolina Muscolo scheletrico (eccitato: recettore ionotropico) Muscolo cardiaco (inibito: recettore metabotropico-prot.g) canale Na + /K + canale K + Per caratterizzare i sottotipi di recettore si possono usare varie tecniche:

recettore ionotropico) Muscolo cardiaco (inibito: recettore metabotropico-prot.

5 ANALISI NEUROFARMACOLOGICA Lo studio delle sostanze chimiche agoniste o antagoniste di determinati NT permette di caratterizzare e classificare vari tipi di recettore

6 Trasmissione sinaptica colinergica Agonista endogeno Agonisti esogeni Antagonisti esogeni Attivazione muscolare indotta dalla nicotina (antagnista: curaro) Rallentamento del battito cardiaco indotto da muscarina (antagonista: atropina)

indotta dalla nicotina (antagnista: curaro) Rallentamento

7 Trasmissione sinaptica glutaminergica Glutammato: agisce su 3 sottotipi di recettore Agonisti esogeni AMPA NMDA Kainato Mediano la maggior parte della Trasmissione veloce nel SNC Ubiquitari nell encefalo ma funzione non ancora chiara

Kainato Mediano la maggior parte della Trasmissione veloce

8 GLI AGONISTI ESOGENI PRINCIPALI CHE DANNO IL NOME AI SOTTOTIPI DI RECETTORE GLUTAMINERGICO AMPA= alfa-amino-3-idrossi-5-metil-4-isoxazol-propionato NMDA= N-metil-D-aspartato

9 I FARMACI SELETTIVI SONO STATI ESTREMAMENTE UTILI PER CLASSIFICARE LE SOTTOCLASSI DEI RECETTORI Midriasi Raffreddore Ipertensione Spasticità Inibizione presinaptica della liberazione di NT eccitaori)

Midriasi Raffreddore Ipertensione Spasticità

10 Classificazione dei NT

11 Principio di Dale Ogni neurone produce e immagazzina un solo tipo di neurotrasmettitore Tuttavia alcuni neuroni che contengono peptidi contengono anche un amina o un aminoacido

12 Metabolismo dei NT Ogni NT ha un suo metabolismo (sintesi, distruzione)

13 1.1. Neuroni colinergici Ciclo vitale dell Ach Produzione e Secrezione AChE

14 Sintesi nel terminale assonico Fase limitante: trasporto di colina dentro il neurone Distruzione nello spazio intersinaptico Gas nervini

15 1.2. Catecolamine Processo limitante PRECURSORE DOPA DOPAMINA NORADRENALINA ADRENALINA

16 Catecolamine a) Dopamina

17 La carenza di dopamina prodotta dalla sostanza nera è responsabile del morbo di Parkinson

18 1.2. Catecolamine Il PRECURSORE DOPA Si somministra nel Parkinson per aumentare I livelli di DOPAMINA DOPAMINA

19 Catecolamine b) noradrenalina L enzima DBH si trova nelle vescicole sinaptiche

20 Catecolamine c) adrenalina

21 Eliminazione delle catecolamine Principalmente mediante riassorbimento nel terminale presinaptico Una volta nel terminale presinaptico possono essere riusate o distrutte dalle MAO Anfetamine e cocaina bloccano il riassorbimento e prolungano effetti di catecolamine

22 Aminoacido essenziale: importante nella dieta (carni, pesce, uova..) 1.3 Serotonina

23 Eliminazione della serotonina Riassorbimento nel terminale presinaptico (inibito da farmaci antidepressivi) Una volta nel terminale presinaptico può essere riutilizzata o distrutta dalle MAO (inibitori-mao hanno effetti antidepressivi)

24 2. Metabolismo degli AMINOACIDI

25 Aminoacidi

26 Principale NT eccitatorio del SNC Ad alti livelli è neurotossico Principale inibitore del SNC

27 Altri presumibili neurotrasmettitori ATP (canali ionici a cationi) Monossido d azoto: comunicazione retrograda da cell. Post- a cellula pre-sinaptica

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