MALATTIE LEGATE AI NEUROTRASMETTITORI

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Lorenza Falcone
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1 MALATTIE LEGATE AI NEUROTRASMETTITORI I meccanismi dell ansia -L ansia e uno stato mentale di preallarme che si manifesta in risposta ad una minaccia o ad un potenziale pericolo Si accompagna a risposte fisiologiche come attivita autonomica, tensione muscolare e tremori,nervosismo, mani sudate o fredde, stato vigile, sovraeccitazione. L ansia si distingue dalla paura (risposta cognitiva vs risposta emotiva) ed è utile perche predispone l organismo ad affrontare una situazione difficile.

2 Quando diventa eccessiva e sproporzionata,lʼansia può diventar una malattia caratterizzata da una risposta esagerata ad un potenziale pericolo o dalla tendenza a considerare situazioni ambigue come pericolose. Nella sua forma patologica lʼansia può interferire seriamente con la vita quotidiana ed arrecare sofferenza. Lʼeziologia e la patogenesi dei disturbi dʼansia sono ancora poco chiare; lʼansia può essere indotta da numerosi fattori, incluse le esperienze personali e le caratteristiche psicologiche. Numerosi studi condotti su famiglie, su gemelli o su individui adottati hanno fatto emergere una forte componente ereditaria dei disturbi dʼansia, sottolineando quindi lʼimportanza dei geni nello sviluppo di questi disturbi.

3 Dagli studi più recenti emerge inoltre che i primi mesi di vita sono cruciali per il successivo sviluppo dellʼansia nellʼetà adulta; nelle fasi di sviluppo post-natale, infatti quando si stabiliscono le connessioni fondamentali tra i neuroni i circuiti responsabili dellʼansia subiscono modificazioni plastiche guidate da fattori genetici ed ambientali, che determinano il livello dʼansia nellʼetà adulta. Sulla base di questi risultati, pertanto, la tendenza di ogni organismo a sviluppare ansia sarebbe programmata nelle prime fasi di vita, in seguito allʼinterazione tra le componenti genetiche ed ambientali.

4 Risposta ansiosa MINACCIA SOCIALE Sistemi sensoriali MINACCIA FISICA Circuiti ansia Elaborazione segnale Inibizione comportamentale Evita Avoidance l azione Valutazione Risk assessment del rischio Freezing Comandi Motori e autonomici Eccitazione Stato vigile Attenzione Tachicardia

5 Risposta ansiosa MINACCIA SOCIALE Sistema sensoriale MINACCIA FISICA CIRCUITI DELL ANSIA Elaborazione del segnale 1) Dove sono I circuiti dell ansia nel cervello? 2) Quali anormalita caratterizzano la patologia? 3) Perche e quando si generano?

6 Neuroanatomia dell ansia: Il sistema limbico Ippocampo: Formazione e condolidamento della memoria, processi cognitivi complessi.. Lesioni all ippocampo: niente ansia Amigdala: Sviluppo di reazioni emotive complesse di tipo aggressivo (pressione del sangue, battito cardiaco, dilatazione pupilla ), sentimenti di piacere (nutrimento e sesso)

7 Risposta ansiosa MINACCIA SOCIALE Sistema sensoriale MINACCIA FISICA CIRCUITI DELL ANSIA Elaborazione del segnale 1) Dove sono I circuiti dell ansia nel cervello? 2) Quali anormalita caratterizzano la patologia? 3) Perche e quando si genera?

8 Dagli studi più recenti emerge inoltre che i primi mesi di vita sono cruciali per il successivo sviluppo dellʼansia nellʼetà adulta; nelle fasi di sviluppo postnatale, infatti quando si stabiliscono le connessioni fondamentali tra i neuroni i circuiti responsabili dellʼansia subiscono modificazioni plastiche guidate da fattori genetici ed ambientali, che determinano il livello dʼansia nellʼetà adulta. Sulla base di questi risultati, pertanto, la tendenza di ogni organismo a sviluppare ansia sarebbe programmata nelle prime fasi di vita, in seguito allʼinterazione tra le componenti genetiche ed ambientali.

9 Eziologia dell ansia Fattori ambientali? Si, accesa dalle esperienze di vita, es PTSD MA I tratti ansiosi si osservano gia nell infanzia Alta cronicita della patologia Ansia del bambino Fattori genetici? Si, natura familiare dell ansia MA Da studi su gemelli: % fattore di rischio Di conseguenza è possibile che l ansia possa derivare da una combinazione GENI X AMBIENTE

10 Risposta ansiosa MINACCIA SOCIALE Sistema sensoriale MINACCIA FISICA CIRCUITI DELL ANSIA Elaborazione del segnale 1) Dove sono I circuiti dell ansia nel cervello? 2) Quali anormalita caratterizzano la patologia? 3) Perche e quando si generano?

11 Disordini d Ansia Risposta emozionale eccessiva verso una minaccia. Tendenza ad interpretare situazioni ambigue come pericolose. In questi casi l ansia diventa patologica e può essere trattata tramite la somministrazione di farmaci ansiolitici come le benzodiazepine Queste sostanze agiscono sugli stessi recettori postsinaptici sui quali agisce il GABA (acido gamma-ammino-butirrico) che è un neurotrasmettitore inibitorio il cui rilascio nello spazio sinaptico attenua la propagazione dell impulso nervoso. In realtà le benzodiazepine agiscono direttamente sui recettori postinaptici su cui si lega il GABA aumentandone la loro affinità e potenziando di fatto l azione del GABA. Anche i cosiddetti inibitori della ricaptazione della serotonina (SSRI) vengono utilizzati nella cura dell ansia patologica.

12 Per evitare che il segnale del neurotrasmettitore si prolunghi eccessivamente, il neurone presinaptico possiede dei meccanismi capaci di ricaptare (re-uptake) il neurotrasmettitore in eccesso, impedendogli l ulteriore azione sul neurone postsinaptico. Questo meccanismo di ricaptazione è costituito da una proteina che si trova nella membrana del neurone presinaptico e che funziona come una sorta di aspiratore in grado di richiamare a sé il neurotrasmettitore liberato. Su questi trasportatori è possibile agire farmacologicamente bloccandone l azione di ricaptazione. Bloccando con un farmaco la ricaptazione del neurotrasmettitore, si fa in modo da prolungare l azione del neurotrasmettitore stesso sul neurone postsinaptico.

13 Categories of anxiety disorders and common treatments Disorder Treatments Generalized anxiety Panic disorder Post-traumatic stress disorder Social phobia Specific phobia Benzodiazepines, SSRIs, Buspirone, behavioral therapy SSRIs, benzodiazepines, cognitive/behavioral therapy SSRIs, cognitive/behavioral therapy SSRIs, benzodiazepines, cognitive/behavioral therapy Behavioral therapy Obsessive-compulsive disorder SSRIs, behavioral therapy Circuiti neurali coinvolti Serotonergico Gabaergico

14 Il Sistema serotonergico è composto dai neuroni che producono la serotonina. Questi neuroni si trovano in una zona ristretta del cervello detta nucleo di rafe che costituisce una parte antica del tronco encefalico e producono serotonica. Questineuroni sono numericamente molto limitati circa 20000, ma grazie ad un eccezionale estensione dei loro assoni provvedono ad una densa copertura di tutte le aree del cervello. I farmaci ansiolitici potenziano il segnale serotonergico

15 Il gene 5 HTTLPR è il codificante per il trasportatore della serotonina ed esiste nella variante lunga o corta. Nel primo caso si ha una maggiore produzione di serotonina ( è anche detto il gene dell ottimismo..)

16 Possono difetti nei circuiti serotonergici essere coinvolti nell ansia? Serotonin 1AR-KO: il topo ansioso

17 OPEN FIELD Misure: Tempo passato nel centro % Distanza percorsa nel centro Durata: 60 min Sistema Video tracking

18 ELEVATED-PLUS MAZE Misure: N. di ingressi nelle braccia aperte Tempo passato nelle braccia aperte % Distanza percorsa nelle braccia aperte Durata: 6 min Sistema Video tracking

19 % path in the center % entries in open arms Il comportamento del 5-HT1A KO mouse Open Field Elevated-Plus Maze *** * WT KO 0 WT KO

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