RoActemra (tocilizumab) Brochure per gli operatori sanitari per le seguenti indicazioni:

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1 RoActemra (tocilizumab) Brochure per gli operatori sanitari per le seguenti indicazioni: Artrite reumatoide [endovena o sottocute] Arterite a cellule giganti [sottocute] Poliartrite idiopatica giovanile (detta anche artrite idiopatica giovanile poliarticolare) [endovena o sottocute] Artrite idiopatica giovanile sistemica [endovena o sottocute] Sindrome da rilascio di citochine grave o potenzialmente letale indotta da linfociti T portatori di recettori chimerici di antigene (CAR) [endovena] Questa brochure per gli operatori sanitari è obbligatoria come condizione dell'autorizzazione all'immissione in commercio del prodotto RoActemra e contiene informazioni di sicurezza importanti di cui Lei deve essere al corrente prima e durante il trattamento con RoActemra. Deve essere letta insieme al Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto di RoActemra [reperibile all indirizzo e alla Guida alla posologia e alla somministrazione di RoActemra che accompagna questo documento (ed è reperibile anche all'indirizzo perché contiene informazioni importanti su RoActemra, comprese le istruzioni per l'uso. EU RMP V tocilizumab Settembre 2018 Materiale Educazionale versione Approvazione AIFA in data 18/01/2019

2 1. OBIETTIVO Questo materiale descrive le raccomandazioni mirate a ridurre al minimo o prevenire rischi importanti di RoActemra nei pazienti affetti da artrite reumatoide, arterite a cellule giganti, artrite idiopatica giovanile a decorso poliarticolare, artrite idiopatica giovanile sistemica e sindrome da rilascio di citochine grave o potenzialmente letale indotta da linfociti T portatori di recettori chimerici di antigene (CAR) [endovena]. Consultare l'rcp prima di prescrivere, preparare o somministrare RoActemra. 2. INFEZIONI GRAVI In pazienti in terapia con agenti immunosoppressivi incluso RoActemra sono state riportate infezioni gravi e a volte fatali. Informare i pazienti e i genitori/tutori che RoActemra può ridurre la resistenza dei pazienti alle infezioni. Raccomandare ai pazienti e ai loro genitori/tutori di rivolgersi immediatamente al medico in presenza di segni e sintomi che indichino un'infezione, in modo da consentire una rapida valutazione e l'istituzione di un trattamento adeguato. Il trattamento con RoActemra non deve essere iniziato in pazienti con infezioni attive o sospette. RoActemra potrebbe attenuare i segni e i sintomi di un'infezione acuta, ritardando la diagnosi. Devono essere adottate misure tempestive e adeguate per trattare le infezioni gravi. Per ulteriori informazioni, vedere Avvertenze speciali e precauzioni d'impiego (RCP, paragrafo 4.4). 3. REAZIONI DI IPERSENSIBILITÀ Informare il paziente e i genitori/tutori del paziente che gravi reazioni allergiche, compresa anafilassi, sono state riportate in associazione a RoActemra EV e SC. Queste reazioni possono essere più severe e potenzialmente fatali in pazienti che hanno avuto reazioni allergiche durante il trattamento precedente con RoActemra, sebbene abbiano ricevuto premedicazione con steroidi ed antistaminici. La maggior parte delle reazioni allergiche si verifica durante l'infusione/iniezione di RoActemra o nelle 24 ore successive, sebbene le reazioni allergiche possano svilupparsi in qualsiasi momento. Dopo l'autorizzazione all'immissione in commercio, è stata riportata anafilassi fatale durante il trattamento endovenoso con RoActemra. Raccomandare ai pazienti e ai loro genitori/tutori di rivolgersi immediatamente al medico in presenza di segni e sintomi che indichino una reazione allergica sistemica, in modo da consentire una rapida valutazione e l'istituzione di un trattamento adeguato. Durante l'infusione di RoActemra EV, tenere il paziente sotto attenta osservazione per controllare l'insorgenza di eventuali segni e sintomi di ipersensibilità, compresa anafilassi. Se si verifica una reazione anafilattica o un'altra grave reazione di ipersensibilità, la somministrazione di RoActemra EV o SC deve essere interrotta immediatamente, deve essere iniziata una terapia appropriata e RoActemra deve essere sospeso in modo permanente. 2

3 I pazienti e/o i genitori/tutori di pazienti affetti da AR, AIGp, ACG e AIGs devono essere valutati per determinarne l'idoneità a utilizzare RoActemra SC a casa. Raccomandare ai pazienti o ai genitori/tutori di pazienti affetti da AR, AIGp, ACG e AIGs che somministrano RoActemra di rivolgersi immediatamente al medico se manifestano, o se il bambino manifesta, qualsiasi sintomo indicativo di una reazione allergica dopo la somministrazione di RoActemra e di non iniettare la dose successiva finché non avranno informato il medico E il medico avrà detto loro di iniettare la dose successiva. 4. COMPLICANZE DELLA DIVERTICOLITE (COMPRESA PERFORAZIONE GASTROINTESTINALE) Informare i pazienti e i genitori/tutori dei pazienti che alcuni pazienti trattati con RoActemra hanno manifestato effetti indesiderati gravi a livello gastrico e intestinale. Raccomandare ai pazienti e ai genitori/tutori dei pazienti di rivolgersi immediatamente al medico in caso di segni o sintomi di dolore addominale grave persistente, emorragia e/o alterazione inspiegata degli abituali movimenti intestinali associata a febbre, in modo da consentire una rapida valutazione e l'istituzione di un trattamento adeguato. RoActemra deve essere usato con cautela nei pazienti con una storia di ulcerazione intestinale o diverticolite che può essere associata a perforazione gastrointestinale. Per ulteriori informazioni, vedere Avvertenze speciali e precauzioni d'impiego (RCP, paragrafo 4.4). 5. DIAGNOSI DI MAS NELL'AIGS La sindrome da attivazione macrofagica (macrophage activation syndrome, MAS) è un disturbo grave, potenzialmente letale, che può svilupparsi nei pazienti affetti da AIGs. Attualmente non esistono criteri diagnostici definitivi universalmente accettati, sebbene siano stati pubblicati alcuni criteri preliminari. 1 La diagnosi differenziale di MAS è ampia a causa delle anomalie variabili e multisistemiche del disturbo e della natura aspecifica delle caratteristiche cliniche più prevalenti, che comprendono febbre, epatosplenomegalia e citopenia. Di conseguenza, è spesso difficile formulare rapidamente una diagnosi clinica. Altre caratteristiche della MAS comprendono anomalie neurologiche e anomalie di laboratorio, tra cui ipofibrinogenemia. È stato riferito che ciclosporina e glucocorticoidi rappresentano un trattamento efficace della MAS. La gravità e la natura potenzialmente letale di questa complicanza, abbinate alle frequenti difficoltà di formulare rapidamente una diagnosi, richiedono una vigilanza appropriata e una gestione attenta dei pazienti affetti da AIGs attiva. 1 Ravelli A, et al. Preliminary diagnostic guidelines for macrophage activation syndrome complicating systemic juvenile idiopathic arthritis. J Pediatr 2005; 146:

4 5.1 INIBIZIONE DI IL-6 E MAS Alcune delle caratteristiche di laboratorio associate alla somministrazione di RoActemra relative all'inibizione di IL-6 sono simili ad alcune delle caratteristiche di laboratorio associate alla diagnosi di MAS (quali la riduzione della conta leucocitaria, della conta dei neutrofili, della conta piastrinica, del fibrinogeno sierico e della velocità di eritrosedimentazione, che si manifestano tutte in particolare nella settimana successiva alla somministrazione di RoActemra). I livelli di ferritina diminuiscono frequentemente con la somministrazione di RoActemra, ma spesso aumentano con la MAS, pertanto potrebbero essere un parametro di laboratorio differenziale utile. I segni clinici tipici della MAS (disfunzione del sistema nervoso centrale, emorragia ed epatosplenomegalia), se presenti, sono utili per formulare la diagnosi di MAS nel contesto di inibizione dell'il-6. L'interpretazione di questi dati di laboratorio e della loro significatività potenziale nella formulazione di una diagnosi di MAS deve essere guidata dall'esperienza clinica e dallo stato clinico del paziente, abbinati alle tempistiche delle analisi di laboratorio rispetto alla somministrazione di RoActemra. Negli studi clinici, RoActemra non è stato valutato nei pazienti durante un episodio di MAS attiva. 6. ANORMALITÀ EMATOLOGICHE: TROMBOCITOPENIA E RISCHI POTENZIALI DI SANGUINAMENTO E/O NEUTROPENIA In seguito al trattamento con RoActemra 8 mg/kg associato a MTX, si sono verificate riduzioni della conta di neutrofili e piastrine. Ci può essere un rischio maggiore di neutropenia nei pazienti precedentemente trattati con un antagonista del TNF. Una neutropenia grave può essere associata ad un aumento del rischio di infezioni gravi, sebbene ad oggi non vi sia stata una chiara associazione tra la riduzione dei livelli dei neutrofili e l'insorgenza di infezioni gravi negli studi clinici con RoActemra. Nei pazienti non precedentemente trattati con RoActemra, non è raccomandato l'inizio del trattamento se il paziente presenta una ANC inferiore a 2 x 10 9 /l. Occorre cautela nel considerare di iniziare il trattamento con RoActemra in pazienti che presentano una bassa conta piastrinica (cioè conta piastrinica inferiore a 100 x 10 3 /μl). Nei pazienti che sviluppano una ANC <0,5 x 10 9 /l o una conta piastrinica <50 x 10 3 /μl, il proseguimento del trattamento non è raccomandato. Monitoraggio: Nei pazienti affetti da AR e ACG, i livelli di neutrofili e piastrine devono essere monitorati 4-8 settimane dopo l'inizio della terapia e successivamente secondo gli standard di pratica clinica. Nei pazienti affetti da AIGs e AIGp, i livelli di neutrofili e piastrine devono essere monitorati al momento della seconda infusione e successivamente secondo gli standard di buona pratica clinica. Ulteriori raccomandazioni per la neutropenia e la trombocitopenia sono riportate nel paragrafo 4.4 dell'rcp, Avvertenze speciali e precauzioni d'impiego. Informazioni sulla modifica della dose e sull'ulteriore monitoraggio sono riportate nel paragrafo 4.2 dell'rcp, Posologia e modo di somministrazione. 4

5 7. AUMENTI DEGLI ENZIMI EPATICI E DELLA BILIRUBINA E RISCHIO POTENZIALE DI EPATOTOSSICITÀ Sono stati osservati comunemente aumenti transitori o intermittenti, di entità da lieve a moderata, delle transaminasi epatiche durante il trattamento con RoActemra, non associati a progressione verso danno epatico. Un incremento della frequenza di tali aumenti è stato rilevato quando RoActemra è stato somministrato in associazione con medicinali potenzialmente epatotossici (per es. MTX). Occorre cautela nel considerare l'avvio del trattamento con RoActemra in pazienti che presentano livelli elevati di alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) >1,5 volte il limite superiore della norma (ULN). Nei pazienti con ALT o AST al basale >5 volte ULN, il trattamento non è raccomandato. Monitoraggio: Nei pazienti affetti da AR e ACG, i livelli di ALT e AST devono essere monitorati ogni 4-8 settimane per i primi 6 mesi di trattamento e in seguito ogni 12 settimane. Per incrementi di ALT o AST >3-5 volte ULN, il trattamento con RoActemra deve essere interrotto. Nei pazienti affetti da AIGp e AIGs (con entrambe le formulazioni, SC o EV), i livelli di ALT e AST devono essere monitorati al momento della seconda somministrazione e successivamente secondo gli standard di buona pratica clinica. Quando clinicamente indicato, devono essere considerate ulteriori analisi della funzione epatica, inclusa la determinazione della bilirubina. Per ulteriori informazioni, vedere i paragrafi 4.2 Posologia e modo di somministrazione, 4.4 Avvertenze speciali e precauzioni d'impiego e 4.8 Effetti indesiderati dell'rcp. 8. LIVELLI ELEVATI DEI LIPIDI E RISCHIO POTENZIALE DI EVENTI CARDIOVASCOLARI/CEREBROVASCOLARI Sono stati osservati aumenti nei parametri lipidici, quali colesterolo totale, lipoproteine a bassa densità (LDL), lipoproteine ad alta densità (HDL) e trigliceridi nei pazienti trattati con RoActemra. Monitoraggio: I parametri lipidici devono essere valutati a 4-8 settimane dall'inizio della terapia con RoActemra. Per il trattamento dell'iperlipidemia, i pazienti devono essere trattati in accordo alle linee guida cliniche locali. Per ulteriori informazioni, vedere i paragrafi 4.4 Avvertenze speciali e precauzioni d'impiego e 4.8 Effetti indesiderati dell'rcp. 9. NEOPLASIE I medicinali immunomodulatori possono aumentare il rischio di neoplasie. Gli operatori sanitari devono essere a conoscenza della necessità di misure tempestive e adeguate per la diagnosi e il trattamento delle neoplasie. Per ulteriori informazioni, vedere i paragrafi 4.4 Avvertenze speciali e precauzioni d'impiego e 4.8 Effetti indesiderati dell'rcp. 5

6 10. DISTURBI DA DEMIELINIZZAZIONE I medici devono prestare attenzione alla presenza di sintomi che potenzialmente indichino l'insorgenza di disturbi da demielinizzazione centrale. Gli operatori sanitari devono essere a conoscenza della necessità di misure tempestive e adeguate per la diagnosi e il trattamento dei disturbi da demielinizzazione. Per ulteriori informazioni, vedere il paragrafo 4.4 Avvertenze speciali e precauzioni d'impiego dell'rcp. 11. REAZIONI CORRELATE ALL'INFUSIONE/ALL'INIEZIONE Durante la somministrazione di RoActemra possono verificarsi gravi reazioni in sede di iniezione/infusione. Le raccomandazioni per la gestione delle reazioni correlate all'infusione/all'iniezione sono riportate nel paragrafo 4.4 dell'rcp di RoActemra, Avvertenze speciali e precauzioni d'impiego, e nella Guida alla posologia e alla somministrazione di RoActemra. 12. INTERRUZIONE DELLA DOSE NELL'AIGS E NELL'AIGP Le raccomandazioni per le interruzioni della dose nei pazienti affetti da AIGs e AIGp sono riportate nel paragrafo 4.2 dell'rcp, Posologia e modo di somministrazione. 13. POSOLOGIA E SOMMINISTRAZIONE I calcoli della dose per tutte le indicazioni e le formulazioni (EV e SC) sono riportati nella Guida alla posologia e alla somministrazione di RoActemra e nel paragrafo 4.2 dell'rcp. 14. SEGNALAZIONE DELLE REAZIONI AVVERSE SOSPETTE La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l'autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all'indirizzo o direttamente on-line all indirizzo o a Roche S.p.A., in quanto rappresentate locale del titolare del medicinale, all indirizzo monza.drug_safety@roche.com. [Per informazioni complete su tutti gli eventi avversi possibili, consultare il Riassunto delle caratteristiche del prodotto (RCP) o il Foglio illustrativo disponibili nel sito Web dell'agenzia europea per i medicinali ( 6

7 15. RACCOMANDAZIONI GENERALI Prima di somministrare RoActemra, chiedere al paziente o ai genitori/tutori se il paziente: Ha un'infezione o è trattato per un'infezione o presenta una storia di infezioni ricorrenti Presenta segni di infezione, quali febbre, tosse o cefalea oppure non si sente bene Presenta herpes zoster o qualsiasi altra infezione cutanea con ulcerazioni aperte Ha avuto reazioni allergiche a medicinali somministrati in precedenza, compreso RoActemra Ha il diabete o altre condizioni pre-esistenti che potrebbero comportare una predisposizione alle infezioni Soffre di tubercolosi (TB) o è stato a stretto contatto con qualcuno che ha sofferto di TB o Come raccomandato per altre terapie biologiche nell'artrite reumatoide, prima di iniziare la terapia con RoActemra i pazienti devono essere sottoposti a screening per escludere un'infezione TB latente. I pazienti con TB latente devono essere sottoposti a terapia antimicobatterica standard prima di assumere RoActemra Sta usando altri farmaci biologici per il trattamento dell'ar o è trattato con atorvastatina, bloccanti dei canali del calcio, teofillina, warfarin, fenitoina, ciclosporina, metilprednisolone, desametasone o benzodiazepine Ha avuto o ha al momento l'epatite virale o qualsiasi altra malattia epatica Presenta una storia di ulcerazioni gastrointestinali o diverticolite Ha ricevuto recentemente una vaccinazione o è previsto che gliene venga somministrata una Ha un tumore, presenta fattori di rischio cardiovascolare, come pressione arteriosa elevata e colesterolemia elevata, oppure ha problemi di funzionalità renale da moderati a gravi Ha cefalee persistenti. Gravidanza: le donne in età fertile devono fare uso di un contraccettivo efficace durante (e fino a 3 mesi dopo) il trattamento. RoActemra non deve essere usato durante la gravidanza, se non in caso di assoluta necessità. Allattamento: non è noto se RoActemra sia escreto nel latte materno umano. La decisione di continuare/interrompere l'allattamento al seno o continuare/interrompere la terapia con RoActemra si deve basare sulla valutazione del beneficio dell'allattamento al seno per il bambino e del beneficio della terapia con RoActemra per la paziente. 7