Gaetano Lanzetta Oncologia Medica I.N.I. - Grottaferrata ( RM )

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1 DE-ESCALATION NELLA TERAPIA SISTEMICA DEL CARCINOMA MAMMARIO: QUALI EVIDENZE? TERAPIA DELLE PAZIENTI CON METASTASI OSSEE CON BIFOSFONATI E DENOSUMAB Gaetano Lanzetta Oncologia Medica I.N.I. - Grottaferrata ( RM )

2 DISCLOSURES Advisory Boards / Honoraria / Speakers fee / for: ITALFARMACO KIOWA KIRIN PFIZER JANSSEN ASTELLAS NOVARTIS

3 BONE HEALTH IN CANCER PATIENTS THERE ARE THREE AREAS OF CANCER MANAGEMENT THAT MAKE BONE HEALTH IN CANCER PATIENTS OF INCREASING CLINICAL IMPORTANCE CTIBL BONE METASTESES BONE MARROW MICRO-ENVIRONMENT

4 ELEVATO TURNOVER OSSEO (eta livelli vit D Terapia ormonale adiuvante- metastasi) CTIBL FRAGILITÀ PROGRESSIONE OSSEA SRE Nuova metastasi Perdita ossea Homing delle cellule tumorali Crescita della metastasi ossea CTX NTX P1NP SDF-1 TGF b PDGF IGF-1 OP CTX NTX P1NP SDF-1 TGF b PDGF OP CTX NTX P1NP SDF-1 TGF b PDGF OP Scheletro non metastatico Nicchia premetastatica Metastasi ossea Courtesy by Bertoldo F

5 Why is awareness of bone health in cancer so important?

6 BREAST CANCER AND BONE METASTASES

7 SREs are ASSOCIATED with MORBIDITY

8 SREs are COMMON in PATIENTS with Breast Cancer and BONE METASTASES

9 Risk of SREs is High in Patients with Breast Cancer and Bone Metastases

10 Breast Cancer Patients with Bone Metastases and SREs have a Worse Prognosis than those without SREs

11 SREs Increase Medical Care Costs in Breast Cancer Patients

12 TREATMENT OPTIONS IN METASTATIC BONE DISEASE SYSTEMIC THERAPY LOCOREGIONAL THERAPY Radiation therapy Surgery Interventional procedures Chemotherapy Hormone Therapy Target Therapy Radiometabolic Therapy BISPHOSPHONATES DENOSUMAB

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14 Si concentrano nelle aree in preda a riassorbimento osteoclastico Inibiscono la formazione, la migrazione e l attività degli osteoclasti; ne favoriscono l apoptosi Berruti A et al. - J Urol 2001 Della Pepa C. - Osteoporosi.it 2001

15 RANK Ligand Activated osteoclasts Osteoblasts Growth factors (eg, TNF, IL-1, TGF-β) Tumour PDGF, BMPs, TGF-β, IGFs, FGFs, Ca 2+ Bone resorption

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17 IV, intravenous; mbc, metastatic breast cancer; PAM, pamidronate; SRE, skeletal-related event; ZOL, zoledronic acid. Adapted from Pavlakis N, et al. Cochrane Database Syst Rev. 2005:CDC RUOLO DEI BISFOSFONATI NEL CARCINOMA DELLA MAMMELLA CON METASTASI OSSEE Prevenire SRE Ridurre l incidenza di nuovi SRE Prolungare il tempo di insorgenza del primo e dei successivi SRE Una metanalisi ha analizzato il ruolo dei bisfosfonati: - 9 studi ( 2806 pazienti ) che confrontavano l efficacia dei bisfosfonati vs placebo Bisfosfonati riducono del 15% il rischio di insorgenza di SRE. Cochrane database comparing placebo-controlled trials in breast cancer setting

18 BIFOSFONATI NEL CARCINOMA DELLA MAMMELLA E METASTASI OSSEE Pavlakis N, Schmidt RL et al «Bisphonates for breast cancer. Cochrane database of Systematic review 2005» Ross JR et al «Systematic reviewn of role of bisphonates on skeletal morbidity in metastatic cancer». BMJ 2003 Wong et al «Bisphonates and other bone agents for breast cancer» Cochrane Database Syst Rev 2012

19 MOLTO BASSA

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21 ESISTE UNA DOSE E UNA SCHEDULA OTTIMALE DA UTILIZZARE NELLA MALATTIA METASTATICA?

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26 AEs GASTROINTESTINAL DISORDERS RENAL DYSFUCTION ONJ

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28 ZOOM NON INFERIORITA OPTIMIZE-2 APERTI NON A DOPPIO CIECO CALGB 70604

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36 SKELETAL COMPLICATION RISK: INCREMENTAL BENEFITS IN BREAST CANCER No bisphosphonate 64% risk at 2 yrs Pamidronate ~ 20% risk reduction Zoledronic acid Additional ~ 20% risk reduction Denosumab Additional 18% risk reduction 64% 51% 34% 27% Lipton A, et al. Cancer. 2000;88: Rosen LS, et al. Cancer. 2003;100: Stopeck A, et al. ECCO/ESMO Abstract 2LBA. Stopeck AT, et al. J Clin Oncol. 2010;28:

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40 GRAZIE PER LA VOSTRA vvvvv ATTENZIONE