NEUROBIOLOGIA DISTURBI D ANSIA. Dott. Riccardo Guglielmo Università Cattolica S. Cuore Istituto di Psichiatria

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1 NEUROBIOLOGIA DISTURBI D ANSIA Dott. Riccardo Guglielmo Università Cattolica S. Cuore Istituto di Psichiatria

2 ANSIA È un processo biologico necessario che l'organismo usa per controllare l'ambiente e far fronte agli stimoli in modi efficaci

3 ANSIA E ATTENZIONE Il sistema ansia è legato all'attenzione, poiché l "attenzione" agli stimoli è il primo stadio del sistema ansia

4 ANSIA E CLINICA L ansia clinica è la risposta inefficace agli stimoli L'aspetto clinico dell ansia si verifica quando il sistema responsabile è attivato ad un grado tale che il comportamento diventa disfunzionale. 4

5 ANSIA SEGNALE DI. Punizione Non ricompensa Novità Questi sono gli stimoli che sono avvertimenti di potenziali eventi affettivi negativi 5

6 L ansia e Sistema di Inibizione comportamentale (Gray) Inibisce il comportamento in corso; Aumenta l attenzione agli stimoli ambientali; Aumenta i livelli di arousal 6

7 BIS e BAS GRAY (1987, 1991, 1994): Ha ipotizzato l esistenza di due distinti sistemi nervosi sottesi alle emozioni: BAS: (behavioral approach system) riguarda le condotte emotive di fronte a stimoli attraenti (ricompensa) e i corrispondenti comportamenti di avvicinamento BIS: (behavioral inhibition system) riguarda l inibizione (es. tremare, rimanere immobili, impassibili) di fronte a uno stimolo avversivo (minaccia, punizione, evento imprevisto e improvviso) 7

8 Il sistema di inibizione comportamentale: media le risposte a stimoli che generano obiettivi concorrenti Generazione del conflitto Segnali di punizione Segnali di non-ricompensa Stimoli nuovi Stimoli innati di paura BIS Risoluzione del conflitto Inibizione comportamentale Aumento arousal Aumento attenzione

9 Il sistema setto-ippocampale Struttura coinvolta nell attivazione del BIS Sistema di confronto Confronta gli obiettivi l uno con l altro Confronta gli obiettivi con le aspettative Quando ci sono conflitti tra gli obiettivi approccio evitamento; 9

10 Corteccia Frontale Interpretazione di stimoli complessi Memoria dichiarativa Apprendimento Estinzione della paura condizionata e della memoria emozionale 10

11 Sistema limbico (talamo, amigdala, ippocampo, ipotalamo) Memoria emozionale (in particolare il nucleo centrale dell amigdala) Condizionamento alla paura Ansia anticipatoria 11

12 Tronco encefalico (nucleo del rafe, locus coeruleus) Attenzione, arousal, startle Controllo del sistema nervoso autonomico Controllo della respirazione 12

13 Sistema periferico Arousal autonomico: tachicardia, tachipnea, diarrea Asse ipotalamo ipofisi surrene; Attivazione sensoriale viscerale 13

14 Sindrome di Kluver-Bucy Lesione bilaterale della amigdala nelle scimmie rehsus cecità psichica: incapacità di riconoscere l'importanza emozionale degli eventi. Essi non mostravano paura per gli elementi che di solito spaventavano i membri della loro specie; mostravano un appetito per i cibi impropri, come rocce o ratti vivi e cercavano rapporti con partner insoliti, tra cui membri di altre specie. cambiamenti emotivi: le scimmie dimostravano un apparente diminuzione della paura. 14

15 S.M. Ci sono pochi casi di uomini con danni selettivi dell amigdala, Ralph Adolphs della Iowa University studiò una donna di trent anni S.M., portatrice di una distruzione bilaterale dell amigdala susseguente al morbo di Urbach Wiethe. S.M. aveva un intelligenza normale ed era perfettamente capace di identificare le persone vedendone le fotografie ma riportò incapacità a riconoscere la paura 15

16 Circuiti fisiologici della paura e ansia Minaccia Via corta Via alta Amigdala Talamo Sudorazione Tachicardia Ipertensione Rilascio adrenalina Risposte alla minaccia Corteccia Analizza gli stimoli: se richiedono risposte Risposte pre-coscienti Amigdala, stimoli coscienti 16

17 Ruolo dell amigdala nella paura e ansia Davis et al.,

18 Immediato vs. Prolungato L amigdala gioca un ruolo primario nella risposta alle minacce. Le informazioni che passano per l amigdala ottengono un etichetta emozionale (fobie); Il nucleo del letto della stria terminale (Bnst), al contrario dell amigdala che comporta una reazione immediata, conserva la risposta e così conduce verso quel distress tipico dell ansia (apprensione cronica; ipervigilanza) (GAD) 18

19 BIOL PSYCHIATRY 2010;68:

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21 Disturbi d ansia Iperattività dell amigdala risposta immediata a stimoli identificabili (paura e fobie) Iperattività del nucleo del letto della stria terminale e dell insula ipervigilanza e apprensione cronica (GAD) Ipoattività corteccia prefrontale comune a tutti i disturbi d ansia 21

22 Anatomia dell ansia Smoller et al.,

23 Genetica Studi su famiglie e gemelli suggeriscono una componente genetica per i disturbi d ansia; ereditabilità del 30-40%; Il DP mostra la più grossa componente genetica: * COMT * Adenosine 2A receptor * CCK * CCK Receptor B * 5HT2A receptor * Monoamine oxidase-a 23

24 Neurotrasmettitori - ansia GABA: corteccia, sistema limbico, ipotalamo, locus coeruleus; Norepinefrina: proiezioni dal locus coeruleus alla corteccia frontale, sistema limbico, tronco encefalico e cordone spinale; Serotonina: proiezioni dal nucleo del rafe alla corteccia, sistema limbico e ipotalamo 24

25 Neurotrasmettitori implicati nell ansia Smoller et al.,

26 Neuropeptidi - ansia Colecistochinina (CCK): spesso localizzata negli stessi neuroni che utilizzano la dopamina o il GABA come neurotrasmettitore principale rappresenta più un secondo messaggero che un sistema primario per l ansia; Fattore rilasciante la corticotropina (CRF): modula l attività di diversi neurotrasmettitori a livello di ipotalamo, amigdala e circuiti dello stress. Antagonisti del CRF1 (es. antalarmin) hanno azione ansiolitica; antagonisti del CRF2 (es. antisauvagine-30) non hanno mostrato particolari effetti; l antagonismo di entrambi determina una grossa riduzione dei comportamenti collegati allo stress (Ho et al, 2001); Tachichinine: sostanza P, neurochinina A e B sono abbondantemente espresse nei circuiti collegati all ansia. L antagonismo dei recettori NK1 e NK2 determina un effetto antidepressivo e ansiolitico, ma i risultati in studi clinici sono stati insoddisfacenti. 26

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28 Griebel et al., 2012

29 Neuropeptidi ansia Neuropeptide Y (NPY): presente nell amigdala, ippocampo e ipotalamo. Possiede una potente azione ansiolitica. Brothers et al.,

30 Neuropeptidi implicati nell ansia Smoller et al.,

31 Product Details Series: Psychiatry-Theory, Applications and Treatments Hardcover: 215 pages Publisher: Nova Science Pub Inc; 1 edition (September 15, 2014) Language: English ISBN-10: ISBN-13: Product Dimensions: 0.8 x 7 x 10 inches