Progress Report Piano Progetti IWorkshop di presentazione e valutazione dei risultati

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1 Progress Report Piano Progetti 21 IWorkshop di presentazione e valutazione dei risultati Progetto CAINO Alterazioni cerebrali indotte dall uso di cannabinoidi e cocaina in età adolescenziale: studio dei meccanismi molecolari in modelli sperimentali Responsabile scientifico: Prof. Giorgio Racagni Prof. Fabio Fumagalli Centro Collaborativo: Centro di Neurofarmacologia, Dipartimento di Scienze Farmacologiche, Giovedì 11 Novembre 21 Sala Mercede della Camera dei Deputati 1

2 LABORATORIO DI NEUROPSICOFARMACOLOGIA Prof. Giorgio Racagni Prof. Fabio Fumagalli Prof. Marco Andrea Riva Dott.ssa Lucia Caffino Dott.ssa Raffaella Molteni Dott.ssa Francesca Calabrese Dott.ssa Flavia Macchi Dott.ssa Alessia Luoni Dott.ssa Francesca Bamberghi Dott. Federico Moro 2

3 ARRIVO NIDIATE PARADIGMA SPERIMENTALE SVEZZAMENTO COCAINA 2mg/kg settimane 42 9 GIORNO POSTNATALE 5 15 SACRIFICIO Risposta ad uno stress di nuoto forzato Analisi dei livelli di espressione e fosforilazione della sinapsi glutammatergica Analisi dell espressione e delle vie di signaling della neurotrofina BDNF STRESS DI NUOTO FORZATO SACRIFICIO 3

4 incremento peso (g) 4 salina cocaina giorno postnatale inizio trattamento fine trattamento tempo di latenza (sec) salina cocaina tempo di immobilità (sec) salina cocaina 4

5 Espressione della subunita NR2A del recettore NMDA NUCLEO ACCUMBENS NR2A CORTECCIA PREFRONTALE NR2A STRIATO NR2A salina-no stress salina- stress cocaina-no stress cocaina-stress 5

6 Espressione e fosforilazione della subunita NR2B del recettore NMDA NUCLEO ACCUMBENS STRESS p<.5 pnr2b S NR2B STRESS p<.5 pnr2b S STRIATO 5 NR2B CORTECCIA PREFRONTALE pnr2b S133 NR2B salina-no stress salina- stress cocaina-no stress cocaina-stress 6

7 Centro di Neurofarmacologia Espressione e fosforilazione della subunita GluR1 del recettore AMPA 2 STRESS p<.5 NUCLEO ACCUMBENS pglur1 S GluR1 STRESS p<.1 COCAINA p<.1 * * pglur1 S831 STRIATO GluR1 CORTECCIA PREFRONTALE STRESS p=.6 COCAINA p<.1 pglur1 S831 COCAINA p<.1 * * * GluR1 * salina-no stress salina- stress cocaina-no stress cocaina-stress 7

8 Espressione e fosforilazione della chinasi Ca 2+ /calmodulina dipendente di tipo II 15 NUCLEO ACCUMBENS 15 CORTECCIA PREFRONTALE STRESS p<.5 pcamkii T286 CaMKII pcamkii T286 CaMKII salina-no stress salina- stress cocaina-no stress cocaina-stress 8

9 CONCLUSIONI Il trattamento cronico con cocaina durante l adolescenza modula l espressione e l attivazione della subunità GluR1 del recettore glutammatergico AMPA nella corteccia prefrontale e nello striato. Le altre subunità dei recettori glutammatergici non sembrano essere modulate da tale trattamento in maniera significativa. Il trattamento cronico con cocaina durante l adolescenza non sembra modulare la risposta della sinapsi glutammatergica ad uno stress acuto in età adulta. 9

10 Follow up Completare l analisi del sistema glutammatergico Analizzare l espressione della neurotrofina BDNF e delle vie di signaling ad esso sottese Effettuare un trattamento cronico con cocaina durante l adolescenza e sottoporre a stress acuto gli animali ancora adolescenti Effettuare un trattamento cronico durante l età adulta 1