Alimentazione e spettro autistico. Beppe Rocca

Transcript

1 Alimentazione e spettro autistico Beppe Rocca

2 Inversione di paradigma Deficit Ipereccitazione - Ipersensibilità

3 DSM-5

4 2007: Cambiamento radicale di paradigma Deficit Eccesso Eccesso

5 The Intense World theory Cambiamento di Paradigma Nuova Teoria Unificante dell Autismo (e altri disturbi dello sviluppo cerebrale)

6 2007

7 2010

8 3 Livelli di analisi 1. Microcircuiti cerebrali Aree Sensitive Primarie Amigdala Corteccia Prefrontale Dorso-laterale Ventro-mediale-orbitale Cervelletto 2. Sinapsi Iper-Espressione Recettori NMDA del glutammato 3. Biologia molecolare Inibizione HDAC Eccesso di espressione genica Durante lo sviluppo embrionale Durante tutta la vita adulta

9 Nuova prospettiva teoria unificata autismo Iper-Funzionamento di microcircuiti neuronali locali Iper-Reattività Iper-Plasticità Iper-Autonomia dei Microcircuiti Iper-Percezione di dettagli Iper-Attenzione ai dettagli Iper-Emozionalità Memoria eccezionale per dettagli che gli altri trascurano Il diavolo si nasconde nei dettagli Intrappolamento attenzione e memoria nei dettagli

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12 Squilibrio immunitario Deficit immunità Innata Deficit Modulazione Treg Iperattivazione Immunità Acquisita Auto-anticorpi Processi a patogenesi autoimmune Non Resolving Inflammation Leaky Gut Immunità Mucosa Disturbi intestinali Diete senza glutine Diete senza caseina (latte e formaggi)

13 Difetto dinamica dello sviluppo cerebrale

14 Epigenetica

15 2 fasi Sviluppo embrionale Assetto anabolico Acetilazione degli istoni: HAT Lettura degli istoni Espressione genica Sviluppo reti neuronali ridondanti Richiede Omega-3 EPA DHA Differenziazione Potatura delle Sinapsi Stop assetto anabolico Demetilazione degli istoni: HDAC (deacetilasi) Richiede vitamina D3 Richiede Omega-3 (DHA)

16 Ipotesi unificante Alimentazione Industriale

17 Meccanismi chiave Eccesso di zuccheri Eccesso o resistenza insulinica Eccesso IGF-1, IGF-2 Eccesso attivazione mtor Mancata attivazione AMPK Assetto anabolico persistente Replicazione e creazione di sinapsi / differenziazione e pruning Eccesso aminoacidi Assetto anabolico Eccesso glutammato aspartame Scomparsa grassi animali di qualità: Omega-3 Deficit di Vitamina D3

18 Alimenti industriali

19 Funzioni insulina - IGF proteino chinasi PI3k Crescita cellulare Replicazione cellulare Rapamicina la blocca in G1 (come vitamina D) Usata come immunosoppressore in trapianti di organo Motilità cellulare Apoptosi, autofagia, sopravvivenza cellulare Sintesi proteica Trascrizione proteine Fibrosi

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21 Alterazioni rete Pi3K-Akt-mTOR in eccesso/difetto contribuiscono allo spettro autistico (ASD) idiopatico e/o associato a acido valproico

22 Funzioni mtor Integra segnali da Insulina IGF-1 Fattori di crescita Aminoacidi essenziali Sensore nutrienti cellulari Ossigeno AMP / ATP (AMPK like)

23 Funzioni mtor digiuno restrizione calorica Disturbi della regolazione in: Autismo (autism spectrum disorders, ADS) Difetto di pruning delle sinapsi eccitatorie Aging Invecchiamento mtor accorcia la vita Inibitori mtor allungano la vita Rapamicina Restrizione calorica Restrizione della Metionina e Leucina (potenti attivatori di mtor) Somministrazione Leucina nel cervello di ratti Inibisce ingestione di cibo Riduce sovrappeso Attivando mtor

24 Eccesso zuccheri Eccesso aminoacidi / Digiuno Restrizione Calorica Autismo Disturbi sviluppo neuronale - cognitivo Autoimmuni Neurodegenerative Cancro Invecchiamento

25 Meccanismi chiave Eccesso di zuccheri Eccesso o resistenza insulinica Eccesso IGF-1, IGF-2 Eccesso attivazione mtor Mancata attivazione AMPK Assetto anabolico persistente Replicazione e creazione di sinapsi / differenziazione e pruning Eccesso aminoacidi Assetto anabolico Eccesso glutammato aspartame Scomparsa grassi animali di qualità: Omega-3 Deficit di Vitamina D3

26 Inibitori naturali mtor Epigallo-catechina-gallato (tè verde, nuts, altri) Caffeina Curcumina Resveratrolo Invecchiamento accelerato in Spettro Autistico

27 Meccanismi chiave Eccesso di zuccheri Eccesso o resistenza insulinica Eccesso IGF-1, IGF-2 Eccesso attivazione mtor Mancata attivazione AMPK Assetto anabolico persistente Replicazione e creazione di sinapsi / differenziazione e pruning Eccesso aminoacidi Assetto anabolico Eccesso glutammato aspartame Scomparsa grassi animali di qualità: Omega-3 Deficit di Vitamina D3

28 Glutammati aspartame amplificatori del gusto

29 Meccanismi chiave Eccesso di zuccheri Eccesso o resistenza insulinica Eccesso IGF-1, IGF-2 Eccesso attivazione mtor Mancata attivazione AMPK Assetto anabolico persistente Replicazione e creazione di sinapsi / differenziazione e pruning Eccesso aminoacidi Assetto anabolico Eccesso glutammato aspartame Scomparsa grassi animali di qualità: Omega-3 Deficit di Vitamina D3

30 Paleo onnivori grassi animali di qualità Alghe Prati Pesci Crostacei Animali selvatici Vitamina D Vitamina K2 Vitamina A Vitamina E Folati EPA DHA

31 Paleo onnivori grassi animali di qualità Alghe Prati Pesci Crostacei Animali selvatici Fitati Vegetali Legumi Competizione x trasportatori Ferro Altri Minerali Zinco Altri Tracce Selenio Iodio Bioconcentrazione Fegato Sangue Midollo Frattaglie

32 ALA LA EPA AA DHA

33 Scomparsa grassi animali di qualità

34 Meccanismi chiave Eccesso di zuccheri Eccesso o resistenza insulinica Eccesso IGF-1, IGF-2 Eccesso attivazione mtor Mancata attivazione AMPK Assetto anabolico persistente Replicazione e creazione di sinapsi / differenziazione e pruning Eccesso aminoacidi Assetto anabolico Eccesso glutammato aspartame Scomparsa grassi animali di qualità: Omega-3 Deficit di Vitamina D3

35 Deficit epidemico vitamina D Alimentazione Industriale Stile di Vita Industriale

36 Recettori nucleari Effetti Vitamina D Vitamina D VDR Vitamina D Colecalciferolo (D3) Nucleare Eterodimeri RXR e Altri Attiva PPAR gamma

37 Poco Efficace Tossica (?) Alimenti Irradiati Funghi Lieviti, Latte, Cereali CYP24A1 (1-idrossilasi)

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40 Vitamina d

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44 Effetti chiave vitamina D Blocca replicazione cellulare in G1 Stimola la differenziazione cellulare Regola apoptosi Inibisce angiogenesi Attiva Immunità Innata Regola Immunità Adattativa Mediante differenziazione dei Treg

45 Epigenetica

46 2 fasi Sviluppo embrionale Assetto anabolico Acetilazione degli istoni: HAT Lettura degli istoni Espressione genica Sviluppo reti neuronali ridondanti Richiede Omega-3 EPA DHA Differenziazione Potatura delle Sinapsi Stop assetto anabolico Demetilazione degli istoni: HDAC (deacetilasi) Richiede vitamina D3 Richiede Omega-3 (DHA)

47 Inibizione HDAC Istoni Acetilati non vengono deacetilati Lettura di Geni che non dovrebbero essere leggibili

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49 Epidemia deficit K2 Paesi Industrializzati Paesi in via Industrializzazione Giappone - India

50 Vitamina K2 meccanismo azione VDR RXR RAR Eterodimero Calcitriolo 9cis-Acido Retinoico atrans-acido Retinoico Vitamina D Colecalciferolo, D3 Vitamina A Retinolo Osteocalcina Inattiva Carbossilasi % Osteocalcina Attiva Proteina Gla Matrice (MGP) Inattiva Carbossilasi % MGP Attiva Vitamina K2 Menachinone MK-4, MK-7

51 Natto Vitamina k2

52 Medicina Moderna Grazie Thank You Merci Beppe Rocca Milena Ribotto Giulia Garaffo Danke