ONCOLOGIA. La malattia neoplastica è una patologia MULTIFATTORIALE (cancerogenesi)

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1 ONCOLOGIA La malattia neoplastica è una patologia MULTIFATTORIALE (cancerogenesi) La neoplasia o tumore è determinata da una proliferazione incontrollata di cellule trasformate Il tumore è una patologia localizzata all esordio che può progredire in una forma sistemica Il tumore ha un origine monoclonale legata al fenomeno della fragilità genomica con successivo accumulo di danni genomici La cellula trasformata è caratterizzata da una riprogrammazione genica

2 ALTERAZIONE DEL GENOMA Riprogrammazione genica della cellula neoplastica Amplificazioni Riarrangiamenti Traslocazioni Mutazioni puntiformi - Attivazione di oncogeni - Inibizione di geni onco-soppressori - Riattivazione di geni silenti codificanti proteine enzimatiche o costitutive (antigeni tumore-associati) - Alterazioni geniche sono spesso multiple nella stessa cellula

3 CARATTERISTICHE della NEOPLASIA - Indipendenza dai meccanismi di controllo inibitorio sulla proliferazione cellulare - Proliferazione cellulare di tipo autonomo atipico afinalistico - Riprogrammazione dell espressione genica - Trasformazione fenotipica con perdita di proprietà caratteristiche dell istotipo di provenienza ed acquisizione di nuove proprietà - Sregolazione dei meccanismi di innesco e di esecuzione dell apoptosi

4 Meccanismi di difesa anti-tumorale - Innesco dell apoptosi - Riparazione del DNA - Reazione sistema immunitario La crescita neoplastica ha il sopravvento quando uno dei meccanismi di difesa perde l efficienza

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6 LESIONI PRE-NEOPLASTICHE Modificazioni strutturali e funzionali di tessuti che possono preludere ad una trasformazione neoplastica Risposte di tipo adattativo reversibili reattive alla cronicizzazione di varie cause di danno cellulare: reazioni flogistiche aumentata stimolazione ormonale aumentata richiesta funzionale danni da agenti patogeni chimici/fisici/biologici Qualora lo stimolo perduri esiste un punto di non ritorno che rappresenta la fase iniziale della trasformazione multi-fasica tumorale (iniziazione nella cancerogenesi) DISPLASIE METAPLASIE (epiteliali) IPERPLASIE

7 DISPLASIA - Atipie cellulari/tissutali - Pleomorfismo nucleare - Ipercromia - Aumentato rapporto nucleo/citoplasma - Perdita organizzazione tissutale METAPLASIA - Sostituzione di un fenotipo con un altro più resistente nell ambito dello stesso istotipo - Sostituzione dell espressione di un gruppo di geni della differenziazione con un altro

8 Metaplasie epiteliali pre-neoplastiche Epitelio di Barrett/metaplasia ghiandolare epitelio squamoso esofago ac.gastrico epitelio ghiandolare cilindrico Leucoplachia epitelio lingua /esofago/corde vocali nicotina cheratinizzazione epitelio in perle cornee Metaplasia squamosa bronchiale epitelio cilindrico ciliato muciparo bronchiale nicotina epitelio squamoso pluristratificato Metaplasia squamosa della cervice uterina epitelio cilindrico monostratificato endocervicale infezione cronica HPV epitelio squamoso piatto pluristratificato

9 CANCEROGENESI Multifattoriale Multifasica Fase dell INIZIAZIONE Inattivazione di geni oncosoppressori Attivazione di oncogeni Fase della PROMOZIONE PROGRESSIONE

10 Caratteristiche della cellula neoplastica - Mutazioni multiple del genotipo - Resistenza all apoptosi - Proliferazione incontrollata - Perdita di responsività ai segnali inibitori della mitosi - Alterazione del processo differenziativo - Capacità di movimento ed invasione nei tessuti circostanti - Capacità di indurre neo-angiogenesi - Fenomeno della progressione che modifica nel tempo genotipo e fenotipo neoplastico (mutazioni geniche aggiuntive)

11 NEOPLASIE BENIGNE-MALIGNE Parametro N. Benigne N. Maligne Metastasi assente possibile Tasso di crescita spesso lento spesso rapido Modalità crescita espansiva infiltrativa Danno tessuti limitrofi compressione distruzione Recidiva rara possibile Capsula fibrosa frequente assente Atipia citologica assente evidente Differenziazione alta bassa Mitosi scarse numerose