Incontri Pratici di Ematologia L' Anatomo Patologo parla al Clinico. Il Linfoma Follicolare e l' espressione di BCL-2
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- Valeria Gianni
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1 Incontri Pratici di Ematologia 2015 L' Anatomo Patologo parla al Clinico Il Linfoma Follicolare e l' espressione di BCL-2 Silvia Ardoino Anatomia Patologica ASL 2 - Ospedale S. Paolo di Savona Savona 6 novembre 2015
2 Linfoma Follicolare WHO 2008 : " Il Linfoma Follicolare è una neoplasia composta da cellule del centro germinativo, sia centrociti, sia centroblasti / grandi cellule trasformate, che generalmente ha un pattern follicolare, almeno parzialmente. Un linfoma composto da centrociti e centroblasti con un pattern interamente diffuso può essere incluso in questa categoria "
3 Linfoma Follicolare 20% dei linfomi Maggiore incidenza in USA e Europa Occidentale Lieve incremento dell' incidenza Età media 60 anni Raro in persone < 20 anni
4 Linfoma Follicolare Malattia eterogenea età di insorgenza coinvolgimento nodale o extranodale andamento clinico : indolente / trasformazione in DLBCL morfologia e immunofenotipo anomalie genetiche
5 Linfoma Follicolare Normale controparte: cellule del centro germinativo secondario cellule di piccola e media taglia clivate ( centrociti ) ( centroblasti ) grandi cellule non clivate Follicoli neoplastici: bordi indefiniti, zona mantellare scarsa o assente, aspetto monotono, assenza di macrofagi con corpi cariorettici Varianti: differenziazione marginale, floreale, invertita, con cellule ad anello con castone
6 Linfoma Follicolare GRADING Grado 1 : < 6 centroblasti / hpf Grado 2 : da 6 a 15 centroblasti / hpf Grado 3 : >15 centroblasti / hpf 3A: centroblasti commisti a centrociti 3B : noduli composti da soli centroblasti
7 Linfoma Follicolare Immunofenotipo : CD19 +, CD20 +, CD10 +, BCL-6 + CD5 -, CD23 - ( 85% ) BCL-2 + nella maggior parte dei casi
8 Follicolo normale
9 Follicolo normale : immunofenotipo CD 20 CD 10 BCL-2 Ki-67
10 Linfoma follicolare : caso A
11 Linfoma follicolare : caso A CD 20 CD 10 BCL-2 Ki-67
12 Linfoma follicolare caso A : BCL-2 +
13 Linfoma follicolare : caso B
14 Linfoma follicolare : caso B CD 20 CD 10 BCL-2 Ki-67
15 Linfoma follicolare caso B : BCL-2 +/-
16 Linfoma follicolare : caso C
17 Linfoma follicolare : caso C CD 20 CD 10 BCL-2 Ki-67
18 Linfoma follicolare caso C : BCL-2 neg
19 Linfoma Follicolare : BCL-2 ( t(14;18)(q32;q21 traslocazione raramente : t(2;18) t(18;22) riarrangiamento del gene BCL-2 iperespressione di BCL-2 nelle cellule neoplastiche proto-oncogene BCL-2 direttamente responsabile della maggior sopravvivenza delle cell neoplastiche e accumulo di cell apoptosi-resistenti
20 Linfoma Follicolare : BCL-2 Riarrangiamento di BCL-2 : dimostrato nel sangue periferico di donatori sani e in linfonodi reattivi ( 70% ) Riarrangiamento di BCL-2 : in cell B-memoria
21 Linfoma Follicolare : BCL-2 J Clin Invest 124; 12; 2014
22 Linfoma Follicolare : BCL-2 ripetuto rientro nel centro germinativo delle cell B memoria mutate ( t(14;18) ) a seguito di stimolo immunitario cronico : linfomagenesi follicolare risposte immunitarie croniche e ripetitive : riattivazione e rientro delle cell B memoria nel centro germinativo t (14;18) è condizione necessaria ma non sufficiente per lo sviluppo del LF
23 Linfoma follicolare % BCL-2 negativi Morfologicamente indistinguibili Varia espressione di CD10 Espressione di BCL-6 Più elevato indice di proliferazione valutato con Ki 67
24 Linfoma follicolare : BCL-6 +
25 Linfoma follicolare : BCL-2 - / BCL-6 + BCL-2 BCL-6
26 Linfoma follicolare : BCL-2 - / Ki-67 BCL-2 Ki-67
27 Linfoma Follicolare : BCL-2 neg < 5% grado % grado 2 50 % grado 3 Pseudonegatività per alterazioni somatiche del gene traslocato BCL-2 Epitopi diversi di BCL-2 dimostrazione mediante FISH ( t(14;18 assenza di
28 Linfoma Follicolare Altre anomalie genetiche : anomalie di 3q27 riarrangiamento di BCL6 perdite di 1p, 6q, 10q, 17p acquisti di 1, 6p, 7, 8, 12q, X, 18q/dup ( t(8;14
29 Linfoma follicolare Gene expression profile : Caratteri delle GCB in t(14;18)+ Caratteri delle ABC in t(14;18) -
30 Linfoma follicolare entità molto complessa varianti morfologiche e fenotipiche probabilmente correlate a diversi pattern molecolari e associate a diverso andamento clinico BCL-2 : marker genetico caratteristico Alterazioni genetiche e meccanismi patogenetici differenti
31 Diagnosi di linfoma : Ematossilina Eosina Immunoistochimica Citometria a flusso Test molecolari e genetici La DIAGNOSI finale presuppone coordinazione e integrazione di una varietà di informazioni, correlate con la conoscenza accurata dei dati clinici, non un semplice "taglia e incolla", ma una sintesi epicritica di tutti i dati acquisiti
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