Gliomi a basso grado dell età pediatrica. Felice Giangaspero
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- Lazzaro Di Matteo
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1 Gliomi a basso grado dell età pediatrica Felice Giangaspero
2 DICHIARAZIONE! Relatore:!Felice!Giangaspero! Come!da!nuova!regolamentazione!della!Commissione!Nazionale!per!la!Formazione!Con9nua!del!!Ministero!della!Salute,!è!richiesta!la!trasparenza!!! delle!fon9!di!finanziamento!e!dei!rappor9!con!soggea!portatori!di!interessi!commerciali!in!campo!sanitario.!!!!posizione!di!dipendente!in!aziende!con!interessi!commerciali!in!campo!sanitario!(niente-da-dichiarare)-!!consulenza!ad!aziende!con!interessi!commerciali!in!campo!sanitario!(niente-da-dichiarare)-!!fondi!per!la!ricerca!da!aziende!con!interessi!commerciali!in!campo!sanitario!(niente-da-dichiarare)-!!partecipazione!ad!advisory!board!(niente-da-dichiarare)-!!titolarietà!di!brevea!in!compartecipazione!ad!aziende!con!interessi!commerciali!in!campo!sanitario!(niente-da-dichiarare)-!!partecipazioni!azionarie!in!aziende!con!interessi!commerciali!in!campo!sanitario!(niente-da-dichiarare)-!
3 PEDIATRIC LOW GRADE GLIOMAS ENTITY WHO Grade Chordoid glioma of the third Ventricle II Angiocentric glioma I Pilocytic astrocytoma I Ganglioglioma I or II Pleomorphic xanthoastrocytoma II Diffuse astrocytoma II DNET I Ependymoma II Mixed oligoastrocytoma II Myxopapillary ependymoma I Oligodendroglioma II Subependymal giant cell astrocytoma I Subependymoma I
4 From%Gerges%et%al.%Genome%Medicine%2013,%5:66%%%
5 Pediatric!LGGs! Are!they!benign!tumors?!! Affect!nega9vely!quality!of!life! Recurr!even!if!resected!completely! Metastasize!!or!transform!in!HGGs!(rarely)!
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10 Pfister%et%al.%J%Clin%Inv%118:1739,%2008%
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12 BRAF:!a!downstream!member!of!the!RAS!signalling!cascade!!
13 Journal-of-Cellular-Physiology! Volume!222,!Issue!3,!pages!509Z514,!23!NOV!2009!DOI:! /jcp.21978! hcp://onlinelibrary.wiley.com/doi/ /jcp.21978/full#fig1! MAPK-pathway-ac9va9on-
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16 106!LGG/Glioneuronal! Mean!age:!10!yrs!(range!1Z29!yrs)!! BRAF-Altera9ons-in-Primary-Glial-and-Glioneuronal-Neoplasms-of-the-Central-Nervous-System-With-Iden9fica9on-of- 2-Novel-KIAA1549:-BRAF-Fusion-Variants.- Lin,!Alex;!Rodriguez,!Fausto;!Karajannis,!Machias;!Williams,!Susan;!Legault,!Genevieve;!Zagzag,!David;!MD,!PhD;! Burger,!Peter;!Allen,!Jeffrey;!Eberhart,!Charles;!!MD,!PhD;!Bar,!Eli! Journal!of!Neuropathology!&!Experimental!Neurology.!71(1):66Z72,!January!2012.! 2!
17 106!LGG/Glioneuronal! Mean!age:!10!yrs!(range!1Z29!yrs)!! BRAF-Altera9ons-in-Primary-Glial-and-Glioneuronal-Neoplasms-of-the-Central-Nervous-System-With-Iden9fica9on-of- 2-Novel-KIAA1549:-BRAF-Fusion-Variants.- Lin,!Alex;!Rodriguez,!Fausto;!Karajannis,!Machias;!Williams,!Susan;!Legault,!Genevieve;!Zagzag,!David;!MD,!PhD;! Burger,!Peter;!Allen,!Jeffrey;!Eberhart,!Charles;!!MD,!PhD;!Bar,!Eli! Journal!of!Neuropathology!&!Experimental!Neurology.!71(1):66Z72,!January!2012.! 2!
18 106!LGG/Glioneuronal! Mean!age:!10!yrs!(range!1Z29!yrs)!! BRAF-Altera9ons-in-Primary-Glial-and-Glioneuronal-Neoplasms-of-the-Central-Nervous-System-With-Iden9fica9on-of- 2-Novel-KIAA1549:-BRAF-Fusion-Variants.- Lin,!Alex;!Rodriguez,!Fausto;!Karajannis,!Machias;!Williams,!Susan;!Legault,!Genevieve;!Zagzag,!David;!MD,!PhD;! Burger,!Peter;!Allen,!Jeffrey;!Eberhart,!Charles;!!MD,!PhD;!Bar,!Eli! Journal!of!Neuropathology!&!Experimental!Neurology.!71(1):66Z72,!January!2012.! 2!
19 Journal-of-Cellular-Physiology! Volume!222,!Issue!3,!pages!509Z514,!23!NOV!2009!DOI:! /jcp.21978! hcp://onlinelibrary.wiley.com/doi/ /jcp.21978/full#fig1! MAPK-pathway-ac9va9on-
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21 Clin Cancer Res 2011;17: !pa9ents!with!incompletely!resected! "clinically!relevant"!plga!
22 BRAF-muta9ons-in-human-tumors- In-up-to-5V7%-of-all-human-tumors- ~95%-BRAF-V600E- Carcinomas-!thyroid!cancer!(~30Z50%)!(papillary!and! anaplas9c)!!colorectal!cancer!(~5z10%)!!ovarian!carcinoma!(~30%!in!serous!forms)! Skin-tumors-!malignant!melanoma!(~60%)! Hematologic-tumors-!Hairy!cell!leukemia!(>90%)!!Langerhans!cell!his9ocytosis!(~50%)!
23 BRAF!inhibitors!! Selec9ve!small!Z!molecule!BRAFV 600E!inhibitors!! Vemurafenib!(Zelboraf )! (FDA!approval!for!advanced!melanoma)! GSK ! AZD6244! Sorafenib!!
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26 3yrs!old!male! MRI:!mass!from!medulla!to!C5! Subtotal!resec9on! Histology:!Ganglioglioma! A B!BRAF!muta9on!V600E!!(GTG/GAG)!
27 RESPONSE!TO!VEMURAFENIB! AFTER!3!MS!OF!TREATMENT!! Courtesy)Dr.)A.)Mastronuzzi))Bambin)Gesù)Hospital,)Rome,)Italy)
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29 Brain)Pathol,)2014)
30 Genetic pathways diffuse gliomas in adults. Ohgaki H, and Kleihues P Clin Cancer Res 2013;19: by American Association for Cancer Research
31 Pediatric Diffuse Gliomas Diffuse-- astrocytoma-(ii)- Low!Grade! Astrocytomas High!Grade! Anaplas9c-- astrocytoma-(ii)- Glioblastoma-(IV)-
32 Pediatric Diffuse Astrocytoma (WHO II) Female,%10%years%old%%
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34 Supratentorial!(hemispheric)!LGG!
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36 Cri9cal!Ques9on! How)should)clinically)relevant)molecular) informahon) be) incorporated) into) nervous)system)tumor)classificahon?!!!
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38 How!to!formulate!a!diagnosis?! Layer!1:!Integrated!Diagnosis!(incorpora9ng!all!! 9ssueZbased!informa9on)!! Layer!2:!Histological!Classifica9on! Layer!3:!WHO!Grade!(reflec9ng!natural!history)! Layer!4:!Molecular!Informa9on!
39 Thank You
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