Aspetti di aggressivitànei carcinomi delle ghiandole salivari.

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1 Aspetti di aggressivitànei carcinomi delle ghiandole salivari. Maria Pia Foschini Dipartimento di Scienze Biomediche e Neuromotorie, Università di Bologna, Sezione di Anatomia Patologica, M.Malpighi, Ospedale Bellaria, Bologna

2 Aspetti di aggressività Diagnosi differenziale corretta tra forme benigne e maligne Diagnosi corretta di istotipo Nell ambito dell istotipo corretto riconoscere aspetti di aggressività e di differenziazione

3 Diagnosi differenziale corretta tra forme benigne e maligne

4 Neoplasie benigne che possono simulare la malignità Es. adenoma a cellule basali e carcinoma adenoido-cistico

5 Adenoma a cellule basali Donna di 84 anni Precedente intervento per carcinoma mammario Due noduli sottomandibolari Sospetto clinico ed ecografico: metastasi da carcinoma mammario

6 Margini netti ma crescita multinodulare

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8 Adenoma pleomorfo Neoplasia frequente e benigna MA Può contenere cellule atipiche Può dare metastasi senza avere aspetti di malignità Quando fare la diagnosi di carcinoma ex adenoma pleomorfo?

9 Carcinoma ex adenoma pleomorfo Forma diffusamente invasiva Forma iniziale, non invasiva o minimamente invasiva «Early Carcinoma Ex Pleomorphic Adenoma (ECXPA)»

10 Macroscopic and microscopic features of ECXPA T Stage: mostly T1 T2 Circumscription: well circumscribed Clear evidence of PA: macroscopically and histologically unequivocal Tubules replaced by atypical cells Presence/absence of surrounding myoepithelial cells DCIS-like patterns: solid, cribriform, papillary, mixed Di Palma S. Head and Neck Pathol (2013) 7:S68 S76

11 Di Palma S. Head and Neck Pathol (2013) 7:S68 S76

12 «Early Carcinoma Ex Pleomorphic Adenoma (ECXPA)»

13 Proposed classification of early carcinoma ex pleomorphicadenoma (ECXPA) Non Invasive/in situ/intratubular/intraductal (DCIS-like pattern) Invasive but still intracapsular (DCIS with microinvasion-like pattern) Minimally Invasive\1.5 mm Invasive up to 6 mm Di Palma S. Head and Neck Pathol (2013) 7:S68 S76

14 Diagnosi corretta di istotipo

15 Carcinoma duttale ghiandole salivari Termine inizialmente utilizzato da Kleinsassr et al. (1968) Identifica un carcinoma simile alla controparte mammaria Con vari aspetti Prevalgono gli aspetti ad alto grado di malignità

16 Carcinoma duttale ghiandole salivari Istologia: simili al carcinoma mammario grado III

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18 Carcinoma duttale ghiandole salivari Aspetti di carcinoma duttale in situ Presenza di cellule mioepiteliali

19 Carcinoma duttale ghiandole salivari: varianti Sarcomatoide(Henley JD et al Hum Pathol 2000; 31: ) Micropapillare (Nagao T et al. Am J Surg Pathol 2004;28: ) Mucin-rich (Simpson RH et al. Am J Surg Pathol 2003;27: ). Con cellule giganti osteoclasto simili(tse et al. Am J Surg Pathol 2004;28: ).

20 Variante micropapillare Aspetto «inside out»

21 Low grade cribriform adenocarcinoma Variante a basso grado del carcinoma duttale ghiandole salivari (WHO 2005) Simile a CDIS basso grado della mammella Donne Ampio range età Parotide

22 Nell ambito dell istotipo corretto riconoscere aspetti di aggressivitàe di differenziazione

23 In 1971, Dahlin and Beabout introduced the term dedifferentiated chondrosarcoma to describe a distinct clinicopathologic entity in which low-grade (LG) chondrosarcoma was associated with but sharply delineated from histologically dissimilar high-grade (HG) sarcoma Dedifferentiation and High-Grade Transformation in Salivary Gland Carcinomas Toshitaka Nagao Head and Neck Pathol (2013) 7:S37 S47

24 Dedifferentiation is defined as the abrupt transformation of a well-differentiated tumor into HG morphology that lacks the original distinct histologic characteristics. Dedifferentiation and High-Grade Transformation in Salivary Gland Carcinomas Toshitaka Nagao Head and Neck Pathol (2013) 7:S37 S47

25 «Trasformazione in alto grado» Preferita nelle ghiandole salivari Dove non il passaggio tra linea differenziativa convenzionale e aree ad alto grado non è sempre netto e chiaro

26 Carcinoma Acinico Neoplasia con differenziazione in senso acinico Parotide o gh sal intraorali Recidive 35% Metastasi 16% Sopravvivenza a 5 anni: >90%

27 ACC dedifferenziato 1 descrizione Stanley RJ, Weiland LH, Olsen KD, et al. Dedifferentiated acinic cell (acinous) carcinoma of the parotid gland. Otolaryngol Head Neck Surg. 1988;98: Poi circa 40 casi descritti in letteratura Piana S, Cavazza A, Pedroni C, et al. Dedifferentiated acinic cell carcinoma of the parotid gland with myoepithelial features. Arch Pathol Lab Med. 2002;126:

28 ACC dedifferenziato 11\71 (15,5%) dei casi Casi in consulenza F anni Chiosea et al. Am J Surg Pathol 2012

29 ACC dedifferenziato Aspetti «dedifferenziati» Sia alla prima presentazione Sia come manifestazione delle recidive Metastasi: Aspetto sia classico sia dedifferenziato

30 ACC dedifferenziato

31 Nagao T, 2013

32 Nagao T, 2013

33 ACC dedifferenziato In genere proliferazione puramente epiteliale Un solo caso descritto con aspetti mioepiteliali (Piana et al. 2002). Perdita di espressione per AR No HER2 amplificazione

34 ACC dedifferenziato Alta tendenza a dare metastasi Sia linfonodali Sia ematogene Sopravvivenza media: 4 anni

35 Carcinoma adenoidocistico

36 Cheuk W, Chan JK, Ngan RK. Dedifferentiation in adenoid cystic carcinoma of salivary gland: an uncommon complication associated with an accelerated clinical course. Am J Surg Pathol. 1999;23: Nagao T, Gaffey TA, Serizawa H, et al. Dedifferentiated adenoid cystic carcinoma: a clinicopathologic study of 6 cases. Mod Pathol. 2003;16:

37 Seethala RR, Hunt JL, Baloch ZW, et al. Adenoid cystic carcinoma with high-grade transformation: a report of 11 cases and a review of the literature. Am J Surg Pathol. 2007;31:

38 Carcinoma adenoidocistico Forma classica Prognosi infausta a lungo termine Sopravvivenza: a 5 anni: 79% A 15 anni: 26% Trasformazione in alto grado Prognosi infausta a breve termine: Sopravvivenza media: 12 mesi

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44 ADCC con trasformazione in alto grado Diagnosi differenziale con ADCC solido

45 ADCC con trasformazione in alto grado Presenza di un unico tipo di cellule In genere epiteliale Raramente mioepiteliale

46 Carcinoma mucoepidermoide Basso grado Alto grado

47 Carcinoma mucoepidermoide Basso grado con trasformazione in alto grado Solo due casi descritti Nagao T, Gaffey TA, Kay PA, et al. Dedifferentiation in low grade mucoepidermoid carcinoma of the parotid gland. Hum Pathol. 2003;34: Subramaniam MM, Ng SB, Seah SB, et al. Molecular characterization of dedifferentiated mucoepidermoid carcinoma of the trachea using laser microdissection-based TP53 mutation analysis. Histopathology. 2009;55:472 5.

48 Nagao 2013

49 Conclusioni The best technologies? H&E connected to the brain! Peter Scheuer