Carcinomi mioepiteliali RIUNIONE GRUPPO TREP
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1 Carcinomi mioepiteliali RIUNIONE GRUPPO TREP Trieste,
2 Carcinomi mioepiteliali Sono stati descritti per la prima volta nel 1943 come tumori delle ghiandole salivari Sheldon W. So-called mixed tumors of the salivary glands. Arch Pathol. 1943;35:1 20. Descritti successivamente nella mammella, nella cute e nelle vie aeree superiori. I carcinomi mioepiteliali delle ghiandole salivari si caratterizzano per caratteristiche architetturali (cellule a cordoni separate da abbondante stroma) e per l origine talvolta a partire da una lesione benigna. Shubhada V.Myoepithelial Carcinoma of the Salivary Glands A Clinicopathologic Study of 51 Cases in a Tertiary Cancer Center Arch Otolaryngol Head Neck Surg. 2010;136(7):
3 Carcinomi mioepiteliali dei tessuti molli Kilpatrick SE, Hitchcock MG, Kraus MD, et al. Mixed tumors and myoepitheliomas of soft tissue: a clinicopathologic study of 19 cases with a unifying concept. Am J Surg Pathol. 1997;21: Michal M, Miettinen M. Myoepitheliomas of the skin and soft tissues. Report of 12 cases. Virchows Arch. 1999;434: Kilpatrick SE, Limon J. Mixed tumour/myoepithelioma/parachordoma. In: Fletcher CD, Unni KK, Mertens F, eds. Pathology and Genetics of Tumours of Soft Tissue and Bone. World Health Organization Classification of Tumours. Lyon: IARC Press; 2002: Hornick JL, Fletcher CD. Myoepithelial tumors of soft tissue: a clinicopathologic and immunohistochemical study of 101 cases with evaluation of prognostic parameters. Am J Surg Pathol. 2003;27:
4 Hornick JL, Fletcher CD. Myoepithelial tumors of soft tissue: a clinicopathologic and immunohistochemical study of 101 cases with evaluation of prognostic parameters. Am J Surg Pathol. 2003;27: Caratteristiche clinicopatologiche e criteri di malignità Comprendeva tumori benigni e maligni A differenza della loro controparte a partenza dalla ghiandole salivari i carcinomi mioepiteliali dei tessuti molli si differenziano dai mioepiteliomi benigni sulla base delle caratteristiche citologiche piuttosto che architetturali e sono solo raramente associati con un preesistente tumore benigno
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6 Caratteristiche cliniche/trattamento dei 29 pazienti 23 pazienti con dati: 7 NED (solo 3 in 1 RC) Sarcoma-like CT: VAC + Doxo, o Ifosfamide Pochi dati sulla chemioterapia!
7 Anatomia patologica Positività almeno per un Marker epiteliale, o una Citocheratina o EMA, in più esprimono talvolta S100 o GFAP Malignità in base a severa atipia citologica, aumento indice nucleo citoplasma, pleomorfismo nucleare Marker miogenico importante: calponina Mancata espressione di INI1, perdita cr 22, riarrangiamento EWS1
8 La nostra esperienza 6 bambini con diagnosi di carcinoma mioepiteliale in Italia dal 2005 al 2011 Centri di appartenenza: Padova (4) Padova/Roma (1) Bologna (1) Bari (1) Altri 2 casi seguiti all estero (Israele/Francia)
9 Caratteristiche cliniche dei 6 pazienti italiani con carcinoma mioepiteliale N Sesso/Età alla dgn Sede Revisione istologica Traslocatione t(11;22) T, dimensioni N M IRS 1 M/ 3,2 Avambraccio sx Si (Alaggio- Coffin) No 5 X 1,8 X 2,4 cm LFN Ascellari 0 III 2 F/ 7,8 Orbita dx Si (Gustave Roussy - Alaggio- Fletcher) Si 0,9 cm 0 0 I 3 M/ 8,8 Retroauricolare sx Si (Alaggio- Fletcher) No 4 cm 0 0 I 4 M/ 3,6 Nucale Si (Alaggio) Pos LSI-EWSR1 (22q 12) 4,3 X 2,9 X 3,4 cm 0 0 I 5 M/ 5,8 Sovraclaveare dx Si (Alaggio) No 5,5 X 2,2 cm 0 0 II 6 M/ 9,2 Area sacrale Si (Fletcher) No Non definibile 0 0 III
10 Caratteristiche del trattamento dei 6 pazienti con carcinoma mioepiteliale N Chirurgia primaria 1 Bx primitivo + lfn ascellari Primary Reexcision No Delayed Surgery CT Risposta alla CT Resezione con residui micro + linfoadenectomia ascellare 2 Biopsia No Resezione con residui micro + bx lfn lc 3 Resezione radicale 4 Resezione con residui micro (dopo bx) Resezione radicale + bx lfn Resezione radicale (not tumor found) No No EPI/CDDP/5- FU + VAIA 4 ICpE + 3 IVE 4 ICpE 4 ICpE Malattia stabile Buona risposta Non valutabile Non valutabile RT Recidiva Outcome (anni dalla diagnosi) Brachiterapia 36 Gy **Polmo ni Deceduto Si No Vivo (4,1) Brachiterapia 36 Gy Radioterapia locale 41,4 Gy No Vivo (2,1) No Vivo (2,0) 5 Biopsia excisionale Resezione con residui micro No 4 ICpE Non valutabile 6 Biopsia No Si 4 ICpE + Minima 3 IVE riduzione Radioterapia locale 45 Gy Radioterapia locale 45 Gy No Vivo (1,0) No In terapia
11 Dubbi e problemi Cosa sono davvero questi carcinomi mioepiteliali? Waste- basket :? Diverse neoplasie a morfologia EPITELIODE con: Espressione variabile di marcatori mioidi o neurali Diverse alterazioni genetiche, condivise con altre neoplasie maligne: - EWS PNET- adamantinoma like - SMARCRB1-INI1 Cordomi - INI1 neg. S. epiteliode proximal- type
12 Dubbi e problemi I mioepiteliomi che somigliano di più ai mioepiteliomi delle ghiandole salivari hanno la stessa alterazione genetica (PLAG1) Alterazione di PLAG1 constantemente assente nei carcinomi mioepiteliali delle parti molli! Frequent PLAG1 Gene Rearrangements in Skin and Soft Tissue Myoepithelioma (ME) with Ductal Differentiation. Cristina R Antonescu, Lei Zhang, Sung Yun Shao, Christopher D Fletcher.
13 Ipotesi su cui elaborare un inquadramento classificativo Criteri morfologici ed IHC stringenti mio-epiteliali Se alterazioni genetiche attenzione: - EWS-FLI1+: PNET? - INI neg. : verificare marcatore BRACHYURI > positivo solo nei cordomi! - DD con NUT carcinoma (ma di recente identificata una nuova variante che coinvolge un gene diverso da NUT negativo per il marcatore classico)
14 Nel frattempo. Che fare? Come diagnosticare e trattare i pazienti? Le linee guida ci possono aiutare
15 Trattamento proposto Se resezione radicale/residui micro: 4 X ICpE + RT Se non resecabile o metastasi: 2 X ICpE Rivalutazione 2 X ICpE + RT 3 X IVE I = Ifo 900 mg x 5 days Cp = CDDP 20 mg/mq x 5 days E = VP16 60 mg/mq x 5 giorni
16 Grazie per l attenzione
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