ALTERAZIONI IATROGENE DEL PARENCHIMA TIROIDEO: STUDIO RETROSPETTIVO E PROSPETTICO DI 468 PAZIENTI

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1 ALTERAZIONI IATROGENE DEL PARENCHIMA TIROIDEO: STUDIO RETROSPETTIVO E PROSPETTICO DI 468 PAZIENTI Massimino M, Gandola L, Mattavelli F, Seregni E, Spreafico F, Marchianò A e Collini P

2 Esposizione incidentale o terapeutica del parenchima tiroideo alle radiazioni ionizzanti comparsa di noduli tiroidei

3 Tiroide - Meccanismi del danno da radiazioni - Bersaglio della RT Alterazioni Cellule follicolari degenerazione e alterazioni genetiche Vasi sanguigni obliterazione capillari Stroma atrofia courtesy dr.ssa Gandola

4 CONSEGUENZE DIMINUZIONE DELLA PRODUZIONE DI ORMONI TIROIDEI DA PARTE DELLE CELLULE FOLLICOLARI TIROIDEE RESIDUE IPOTIROIDISMO AUMENTO DEL TSH RESIDUANO CELLULE TIROIDEE ALTERATE DA RADIAZIONI

5 CONSEGUENZE DELL AUMENTO DEL TSH EFFETTO TROFICO DEL TSH SULLE CELLULE RESIDUE NORMALI: IPERPLASIA E ADENOMA ALTERATE DA RADIAZIONI: AUMENTO DEL RISCHIO DI CARCINOMA, SOPRATTUTTO PAPILLARE

6 Costante aumento del numero di pazienti guariti dopo terapie oncologiche in età pediatrica, inclusa la radioterapia Esigenza di diagnosticare e trattare la malattia nodulare della tiroide

7 Progetto di Ricerca AIRC Istituto Nazionale Tumori, Milano Identificare, quantificare e trattare disfunzioni e tumori post-irradiazione della tiroide Valutare la possibilità di prevenire disfunzioni e tumori post-irradiazione della tiroide Studiare la casistica di tumori tiroidei maligni post-irradiazione

8 - Fase retrospettiva - CASISTICA 596 pazienti trattati per tumore in età pediatrica tra il 1975 e il 1997 ed irradiati sulla regione tiroidea INDAGINI Visita medica Ecografia della tiroide Livelli ematici di FT3, FT4, TSH e tireoglobulina

9 - Risultati - 468/596 (78%) pazienti hanno aderito allo studio, completando le indagini richieste 128/468 (27%) pazienti presentavano: un singolo nodulo tiroideo 60 (> 1 cm: 45% dei casi) noduli multipli 68 (> 1 cm: 59% dei casi)

10 128 Pazienti con Nodulo/i Tiroideo/i Sesso: 61 femmine, 67 maschi Età mediana all irradiazione 9 anni (range 1-19 anni) Tempo mediano di latenza 14 anni (range 3-28 anni) Dose mediana alla regione tiroidea 32 Gy (range Gy)

11 128 Pazienti con Noduli Tiroidei - Stato endocrino - Eutiroidismo 54 (dati anamnestici incompleti) Ipotiroidismo transitorio in anamnesi 37 Ipotiroidismo concomitante 36 57% Ipertiroidismo concomitante 1

12 128 Pazienti con Noduli Tiroidei - Diagnosi cito-istologica dei noduli - Accertamento effettuato in 58/128 pazienti (46%) Carcinoma (38%) 22 papillare 19 follicolare minimamente invasivo 2 poco differenziato 1 Adenoma follicolare 15 Iperplasia follicolare 16 Tiroidite cronica linfocitaria 1 Prelievo inadeguato 5

13 Progetto di Ricerca AIRC Istituto Nazionale Tumori - Milano - Conclusioni, fase retrospettiva - Il 27% della popolazione in studio ha sviluppato noduli tiroidei, di cui il 38% era una neoplasia maligna Ipotiroidismo transitorio o continuativo è stato documentato nel 57% dei soggetti con noduli tiroidei L ormonoterapia TSH-soppressiva nei soggetti con noduli tiroidei evita la progressione dimensionale e numerica nella vasta maggioranza dei casi

14 Progetto di Ricerca AIRC Istituto Nazionale Tumori, Milano - Studio prospettico - Prevenzione e sorveglianza dei danni iatrogeni funzionali e parenchimali della tiroide nei bambini candidati a radioterapia sulla regione tiroidea Correlazione tra diversi livelli di dose e differenti frazionamenti ed insorgenza di patologia tiroidea

15 CASISTICA Progetto di Ricerca AIRC Istituto Nazionale Tumori - Milano 157 soggetti trattati per tumore in età pediatrica dal 1998 in poi ed irradiati sulla regione tiroidea INDAGINI Visita medica Ecografia della tiroide iniziando a due anni dal termine delle cure Livelli ematici di FT3, FT4, TSH e tireoglobulina ogni 6 mesi - 1 anno dal termine delle cure

16 - Metodi, fase prospettica - TRATTAMENTO Prescrizione di l-tiroxina in caso di elevazione del TSH (ipotiroidismo sub-clinico primitivo) a due controlli ravvicinati, del 10% del valore di normalità (1-2 μg/kg) nodulo/i di Ø < 1 cm: prescrizione di l-tiroxina a dosi TSH-soppressive e successivo controllo a 6 mesi nodulo di Ø 1 cm: agobiopsia diagnostica e successivi provvedimenti (se citologia con proliferazione follicolare o positiva per ca, intervento) nodulo in aumento volumetrico con tiroxina o di grandi dimensioni (Ø ~ 2 cm): intervento

17 - Risultati, fase prospettica /157 (92%) valutazioni complete 56/144 (39%) pz ipotiroidei (vs. 57%) 19/144 (13%) noduli (vs. 27%) evidenziati a 54 mesi (22-117) mediani di latenza 17 singoli 2 multipli 1 cm 1 cm 3 casi di adenocarcinoma papillare (2 dei quali micocarcinomi) 11F/8M 10 anni: età mediana all irradiazione 81 mesi: follow-up endocrino mediano dei pazienti

18 Carcinomi post-irradiazione della tiroide dal 1974 al casi: 22 fase retrospettiva 3 fase prospettica

19 Carcinomi post-irradiazione della tiroide Carcinoma papillare 22 Carcinoma follicolare minimamente invasivo 2 Carcinoma poco differenziato 1

20 Progetto di Ricerca AIRC Istituto Nazionale Tumori - Milano - Risultati e conclusioni, fase prospettica - Rispetto alla valutazione retrospettiva: Significativa riduzione dei noduli tiroidei (p < 0.01) Significativa riduzione delle loro dimensioni (p < 0.01) Riduzione secondaria di tumori maligni Solo carcinoma papillare Un adeguato follow-up clinico e strumentale e la precoce correzione dell ipotiroidismo sembrano in grado di prevenire la formazione e l evoluzione della patologia nodulare tiroidea post-irradiazione