Un termine MedDRA vale più di mille parole: dalla codifica delle reazioni avverse alla loro analisi con le Standardized MedDRA Queries

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1 Un termine MedDRA vale più di mille parole: dalla codifica delle reazioni avverse alla loro analisi con le Standardized MedDRA Queries Ugo Moretti Università di Verona

2 MedDRA Med = Medical D = Dictionary for R = Regulatory A = Activities

3 Perchè usare MedDRA? Nei clinical trial per validare i dati con una terminologia medica Per gestire le informazioni in database internazionali (es. traduzione del testo) Per migliorare il data management e l analisi dei dati (data mining)

4 Medical Dictionary for Regulatory Activities MedDRA Nasce nel 1997 dall unione di diverse terminologie (ICD COSTART, J-ART, ecc.) Viene aggiornata due volte l anno (Marzo e Settembre). E uscita la versione 19.1 (settembre 2016) Tradotta in 11 diverse lingue (incluso cinese, francese, tedesco, italiano, spagnolo e giapponese) MedDRA è la terminologia di riferimento sia a livello europeo (EMA) che extraeuropeo (FDA, etc)

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6 Scope of MedDRA Not a drug dictionary Patient demographic terms Clinical trial study design terms OUT IN Medical conditions Indications Investigations (tests, results) Medical and surgical procedures Medical, social, family history Medication errors Product quality issues Device-related issues Pharmacogenetic terms Toxicologic issues Standardized queries Frequency qualifiers Numerical values for results Severity descriptors Not an equipment, device, diagnostic product dictionary 6

7 Where MedDRA is Used Regulatory Authority and Industry Databases Individual Case Safety Reports and Safety Summaries Clinical Study Reports Investigators Brochures Core Company Safety Information Marketing Applications Publications Prescribing Information Advertising 7

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10 Qualità della codifica = Qualità dell analisi IN OUT

11 MedDRA Struttura gerarchica Struttura multi-assiale Struttura associativa

12 Struttura gerarchica di MedDRA System Organ Class (SOC) High Level Group Term (HLGT) High Level Term (HLT) Preferred Term (PT) Lowest Level Term (LLT)

13 Sensazione di bruciore sulla faccia (LLT) Sensazione di bruciore (PT) Parestesie e disestesie (HLT) Patologie del sistema nervoso NCA (HLGT) Patologie del sistema nervoso (SOC) Capelli decolorati (LLT) Variazioni del colore dei capelli (PT) Alterazioni pilifere NCA (HLT) Condizioni di appendici cutanee (HLGT) Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo (SOC) Sensazione di bruciore allo stomaco (LLT) Dispepsia (PT) Segni e sintomi dispeptici (HLT) Segni e sintomi gastrointestinali (HLGT) Patologie gastrointestinali (SOC

14 MedDRA Numero di termini versione 19.1 SOC 27 HLGT 335 HLT PT LLT

15 Incremento dei termini in MedDRA SOC HLGT HLT PT LLT

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17 Struttura gerarchica di MedDRA System Organ Class (SOC) Patologie del sistema emolinfopoietico Patologie cardiache Patologie congenite, familiari e genetiche Patologie dell'orecchio e del labirinto Patologie endocrine Patologie dell'occhio Patologie gastrointestinali Patologie generali e condizioni relative alla sede di somministrazione Patologie epatobiliari Disturbi del sistema immunitario Infezioni ed infestazioni Traumatismi, intossicazioni e complicazioni da procedura Esami diagnostici Disturbi del metabolismo e della nutrizione Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo Tumori benigni, maligni e non specificati (incl cisti e polipi) Patologie del sistema nervoso Condizioni di gravidanza, puerperio e perinatali Disturbi psichiatrici Patologie renali e urinarie Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo Circostanze sociali Procedure mediche e chirurgiche Patologie vascolari Problemi di prodotto

18 Struttura multi-assiale di MedDRA Ogni PT può essere associato a più di un SOC La separazione può avvenire a diversi livelli (HLT, HLGT o SOC) Ogni PT ha sempre un SOC primario Alcuni SOC fanno eccezione: Esami diagnostici Procedure mediche e chirurgiche Circostanze sociali i PT che sono inclusi in questi SOC non fanno riferimento ad altri SOC

19 Struttura multi-assiale di MedDRA SOC= Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche SOC= Infezioni e infestazioni HLGT = Infezioni delle vie respiratorie HLGT = Patologie infettive virali HLT =Infezioni virali delle vie respiratorie superiori HLT = Infezioni da virus dell influenza PT = Influenza

20 Struttura multi-assiale di MedDRA SOC= Patologie endocrine SOC= Disturbi del metabolismo e della nutrizione HLGT = Disturbi del metabolismo glicidico (diabete mellito incluso) HLT = Diabete mellito (sottotipi inclusi) PT = Diabete mellito

21 Struttura multi-assiale di MedDRA PT = Infezione di piede diabetico HLT HLGT SOC Necrosi muscoloscheletrica e insufficienza vascolare Arteriosclerosi, stenosi, insufficienza vascolare e necrosi Complicanze diabetiche del derma Complicazioni diabetiche Complicanze diabetiche del derma Complicazioni diabetiche Vasc Endo Metab Infezioni delle strutture cutanee e dei tessuti molli Infezioni - classe patogena non specificata Infec Polineuropatie croniche Neuropatie periferiche Nerv Ulcere della cute e del tessuto sottocutaneo Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo NCA Skin

22 Struttura multi-assiale di MedDRA

23 Struttura associativa di MedDRA I PT che appartengono a SOC diversi ma che si riferiscono ad una unica patologia o sindrome possono essere accorpati nelle Standardized MedDRA Query (SMQ) 101 SMQ sono disponibili nella versione 19.1 Lo sviluppo delle SMQ è seguito da MSSO e CIOMS working group

24 Struttura associativa di MedDRA Standardized MedDRA Queries (SMQ) Vantaggi Definizione di caso discussa dal gruppo di lavoro e condivisa a livello internazionale Riproduzione della strategia di ricercar Svantaggi Non sono incluse tutte le possibili sindromi/patologie

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26 Struttura associativa di MedDRA Standardized MedDRA Queries (SMQ) Agranulocytosis Anaphylactic reaction Cerebrovascular disorders Convulsions Depression and suicide/ self-injury Hepatic disorders Hypersensitivity Ischaemic heart disease Lack of efficacy/effect Medication errors Osteonecrosis Peripheral neuropathy Pregnancy and neonatal topics Pseudomembranous colitis Rhabdomyolysis/myopathy Severe cutaneous adverse reactions Systemic lupus erythematosus

27 Struttura associativa di MedDRA Standardized MedDRA Queries (SMQ) Struttura Termini narrow e broad presenti in tutte le SMQ I termini narrow sono specificatamente legati alla condizione di interesse I termini broad includono sintomi più generalmente collegati alla condizione di interesse

28 Struttura associativa di MedDRA Standardized MedDRA Queries (SMQ) Struttura Reazioni anafilattiche (SMQ) Narrow es.: Reazione anafilattica, Shock anafilattico, Reazione anafilattoide Broad es.: Dispnea, Prurito, Ipotensione

29 Struttura associativa di MedDRA Standardized MedDRA Queries (SMQ) Struttura Approccio algoritmico: termini broad possono essere collegati per definire la condizione di interesse

30 Struttura associativa di MedDRA Standardized MedDRA Queries (SMQ) Struttura Reazioni anafilattiche (SMQ) termini broad divisi in: gruppo B (termini respiratori), gruppo C (angioedema/orticaria/prurito), gruppo D (termini cardiovascolari/ipotensione) Casi definiti come narrow oppure: gruppo B AND gruppo C gruppo D AND (gruppo B OR gruppo C)

31 Struttura associativa di MedDRA Standardized MedDRA Queries (SMQ) Struttura Drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms syndrome - DRESS(SMQ) termini broad divisi in: gruppo B- termini relative ad un danno d organo, incluso il coinvolgimento cutaneo, riattivazione virale e ipersentitività generalizzata gruppo C- termini collegati alla febbre gruppo D- termini collegati alla linfoadenopatia gruppo E- termini collegati a problem ematologici comuni nella DRESS Caso definite come narrow oppure: B and C and D - B and C and E - B and D and E

32 Struttura associativa di MedDRA Standardized MedDRA Queries (SMQ) Struttura Lupus eritematoso sistemico (SMQ) termini broad divisi in 9 categorie che possono avere un pubteggio da 1 a 3: Il caso diventa narrow se il puteggio complessivo dei broad è maggiore di 6

33 Struttura associativa di MedDRA Standardized MedDRA Queries (SMQ) Struttura Le SMQ possono avere tra loro una struttura gerarchica

34 Struttura associativa di MedDRA Standardized MedDRA Queries (SMQ) Struttura

35 Linee guida generali per l analisi Definizione del caso Diagnosi/sintomi Partenza dalla banca dati o dalla terminologia Strategia di ricerca Tipo di informazione memorizzata Adattamento alla terminologia

36 Strategia di ricerca Elliot Brown, MedDRA, Pharmacovigilance II edition

37 Strategia di ricerca Elliot Brown, MedDRA, Pharmacovigilance II edition

38 Criticità nella definizione di caso con MedDRA Alta frammentazione con PT Scelta del livello (HLT con pochi termini) Condizioni che fanno riferimento a più apparati (es reazioni allergiche) Multiassialità (è sufficiente il SOC primario?) Evoluzione della terminologia in DB attivi da molto tempo Differenti linee guida nella codifica Errori di codifica La strategia di ricerca va sempre esplicitata

39 Criticità nella definizione di caso con MedDRA Rinite Rinite allergica Rinite atrofica Rinite perenne Rinite stagionale Rinite ulcerativa Rinite vasomotoria Profilassi di rinite Rinite ipertrofica Rinite virale Rinite batterica Rinite micotica Rinite eosinofila

40 MedDRA Numero di termini versione 19.1 SOC 27 HLGT 335 HLT PT LLT

41 Struttura associativa di MedDRA Standardized MedDRA Queries (SMQ) Casi di Pancreatite acuta Pancreatite acuta (SMQ) termini broad divisi in: gruppo B (valori di laboratorio collegati alla pancreatite) gruppo C (segno o sintomi collegati alla pancreatite) Casi definiti come narrow oppure: gruppo B AND gruppo C Narrow 570 casi Approccio algoritmico 168 casi (11 sovrapposti ai narrow)

42 Strategia di ricerca: casi di iperglicemia nel 2015 PT Iperglicinemia non chetotica Stato iperglicemico iperosmolare Iperglicemia dell'alba Iperglicemia Crisi convulsiva da iperglicemia Perdita di coscienza da iperglicemia Coma diabetico iperglicemico chetoacidosico Coma diabetico iperglicemico SOC primario Cong Metab Metab Metab Nerv Nerv Nerv Nerv

43 Strategia di ricerca: casi di iperglicemia nel 2015 PT Fluttuazione del glucosio ematico Glucosio ematico normale Glucosio ematico aumentato Glucosio ematico, falso positivo Glucosio ematico diminuito Glucosio ematico anormale Glucosio ematico SOC primario Inv Inv Inv Inv Inv Inv Inv

44 Iperglicemie segnalate nel PT=iperglicemia 2.PT contiene iperglicemi 159 casi 182 casi PT glucosio ematico aumentato 208 casi 4. Iperglicemia/nuova insorgenza di diabete mellito (SMQ) 298 casi

45 Iperglicemie segnalate nel 2015 LLT Fluttuazione del glucosio ematico 2 Glucosio anormale 1 Glucosio aumentato 11 Glucosio diminuito 1 Glucosio elevato 4 Glucosio ematico aumentato 11 Intolleranza al glucosio 2 Metabolismo del glucosio anormale N 1

46 Iperglicemie segnalate nel 2015 LLT=iperglicemia 159 casi LLT contiene iperglicemia 178 casi LLT contiene iperglicemi 182 casi (4 coma iperglicemico) LLT con iperglicemi o glucosio(!) 208 casi

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