[sostanza nelle urine] Volume delle urine (in ml) 1,73* Clearance = [sostanza nel plasma] Sup corp individuo (in m 2 ) Tempo di raccolta (in min)

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1 La funzione glomerulare viene valutata tramite la misura del GFR (o VFG) (Glomerular Filtration Rate = ml di plasma depurato dai reni in un minuto; ml/min) Mediante il calcolo della CLEARANCE di una certa sostanza velocità della filtrazione glomerulare di una sostanza presente nel plasma filtrata a livello glomerulare e che non viene riassorbita o secreta a livello del tubulo Si considerano: Concentrazione della sostanza nelle urine (U, mmoli/l) Volume di urina raccolto in 24 ore (litri) (rappresenta la maggior fonte di imprecisione del test) Concentrazione della sostanza nel plasma (P, mmoli/l) Clearance = [sostanza nelle urine] [sostanza nel plasma] X Volume delle urine (in ml) Tempo di raccolta (in min) X 1,73* Sup corp individuo (in m 2 ) GFR (ml/min) = U x V/P vr = circa 120 ml/min *superficie corporea standard = 1,73 m 2

2 Perché una sostanza permetta la valutazione del GFR (o VFG) deve: Avere un basso Peso Molecolare (es. 113,12 Dalton per la creatinina) Essere una sostanza endogena Avere una concentrazione costante nel plasma durante la raccolta delle urine Essere liberamente filtrata dal glomerulo Il glomerulo deve essere l unica via di eliminazione della sostanza (assenza di secrezione o riassorbimento tubulare) Non essere tossica Essere misurabile con facilità

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4 FUNZIONALITA RENALE Misura della quantità di creatinina plasmatica CREATININEMIA Valori normali: Uomo: micromoli/l ( mg/dl) Donna : micromoli /L (0,5-1 mg/dl) CREATININA Questi valori sono influenzati Dalla entità della massa muscolare Dal sesso, età, etnia, esercizio fisico regolare, assunzione di alcuni farmaci. Dall assunzione di creatina, come integratore, da atleti e body builders

5 CREATININA Prodotto del catabolismo della creatina La CREATINA è sintetizzata nel fegato e nel pancreas a partire da ARGININA, METIONINA, GLICINA Inviata attraverso al circolo sanguigno al MUSCOLO Per il 95 % presente nel muscolo scheletrico (circa 150 g di creatina totale), riserva energetica Una piccola percentuale (1-2%) viene trasformata in CREATININA ogni giorno ed escreta con le urine

6 Metodo di Misurazione della CREATININA Reattivo di Jaffrè (metodo di routine) Reazione tra la CREATININA e acido picrico in condizioni alcalina Si produce un complesso di colore rosso che assorbe a 510 nm Chetoni, glucosio, cefalosporine, sulfamidici possono interferire Reazione di Jaffè Indirettamente, dopo conversione in creatina, mediante un metodo enzimatico HPLC IDGC-MS (Isotope Dilution Mass Spectrometry)

7 Clearance della creatinina GFR = (U x V)/P = circa 120 ml/min/1,73 m 2 Dove: U = concentrazione urinaria della creatinina (mmoli/l) x 1000 P = concentrazione della creatinina nel plasma o siero (micromoli/l) V= flusso urinario in ml per minuto (dividere per (24 x 60) il volume totale di urina)

8 La produzione di creatinina è correlata alla massa muscolare e quindi varia per Età Sesso Peso Applicando ad esempio la Formula di Cockroft-Gault È possibile calcolare la Clearance della creatinina conoscendo la creatininemia senza dover ricorrere alla raccolta delle urine delle 24 ore apportando le correzioni per sesso, età, peso (ml/min) Attenzione, nella donna il risultato deve essere moltiplicato x 0,85

9 Esempi di calcolo della Clearance della Creatinina, applicando la formula di Cockroft-Gault

10 La stima della creatininemia è il parametro più utilizzato per la misura della GFR Un aumento della creatininemia è proporzionale a una diminuzione della clearance della creatinina Il rapporto fra creatininemia e funzione renale è inverso: al diminuire della funzione renale aumenta la creatinina. Tuttavia una creatininemia normale può non corrispondere a una buona funzione renale

11 La GFR deve scendere a circa metà del suo valore normale perché la creatininemia esca dall intervallo di riferimento Un aumento della creatininemia è indice di un esteso danno ai nefroni, non è quindi un indicatore adatto per diagnosi precoci Un suo aumento può anche derivare da danno muscolare grave o trattamento con alcuni farmaci La malattia renale deve essere pertanto avvalorata anche da acidosi, iperkalemia e iponatremia etc.

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13 Urea: prodotto per l eliminazione dell ammoniaca UREMIA Valori di riferimento: 3,5-9 mmoli/l ( mg/dl) La concentrazione di urea nel siero dipende da: Produzione da parte del fegato Eliminazione da parte del rene Tuttavia: L assunzione di proteine con la dieta influenza la concentrazione di urea nel siero Urea può essere riassorbita Pertanto non presenta le caratteristiche ideali per il calcolo della GFR, in quanto la sottostima

14 Nel rene l urea viene filtrata nel glomerulo Metà viene riassorbita, il resto viene eliminato con le urine Il riassorbimento avviene per Gradiente di concentrazione (quando l H20 viene riassorbita per osmosi dal tubulo, l urea si concentra e questo provoca diffusione) Grazie a proteine trasportatrici (UT) (nel tubo collettore facilitano il riassorbimento passivo), che aumentano su stimolo di ADH

15 FUNZIONE RENALE: MISURA DELL AZOTEMIA L urea contiene circa il 90% dell azoto ematico Azotemia: vr = mg/dl Azoto ureico (BUN): vr = 10,3-21,4 mg/dl L'azotemia è la quantità di azoto non proteico, derivante da aminoacidi, acido urico, creatina, creatinina, dai peptidi e da altre sostanze azotate presente nel sangue L'azoto ureico è l'azoto presente nella molecola d'urea, ovvero 28g di azoto sui 60g di peso della molecola di urea. Il valore chiamato B.U.N. (Blood Urea Nitrogen) è utilizzato soprattutto nei paesi anglosassoni per indicare il livello di azotemia. BUN=[Urea]/2,14 dove il numero 2,14 viene ricavato dal rapporto tra i due pesi molecolari 60 (urea) /28(azoto).

16 AUMENTO DELL AZOTEMIA Ad esempio per Eventuale malattia renale Alimentazione iperproteica Cirrosi epatica Collagenopatie Diabete mellito Digiuno Disidratazione (beve poco) Cause non patologiche di un alto valore di azotemia: alimentazione troppo ricca di proteine dieta ipocalorica attività fisica (sportiva o lavorativa) con catabolismo muscolare alcuni farmaci che aumentano il catabolismo (es.cortisonici) DIMINUZIONE DELL AZOTEMIA Insufficienza epatica grave Carente apporto proteico con la dieta Aumento della sintesi proteica Gravidanza VARIAZIONI DELL AZOTEMIA DA CONFERMARE CON ESAME DELLA CREATININEMIA

17 DETERMINAZIONE DELL UREA CON LA DIACETIL MONOSSIMA La diazina, di colore giallo, può essere misurata spettrofotometricamente a 550 nm E però poco stabile

18 DETERMINAZIONE DELL UREA in campioni di plasma (con EDTA o eparina -non sali d ammonio- come anticoagulanti o siero) 1)Scissione enzimatica dell urea da parte dell ureasi in ammoniaca e C02 2) Misurazione dell ammoniaca attraverso una reazione colorimetrica 3) Dosaggio enzimatico dell ammoniaca, utilizzando glutammato deidrogenasi e seguendo la diminuzione dell assorbimento a 340 nm del NADPH consumato nella reazione ADP stabilizza la struttura dell enzima e deve essere aggiunto alla miscela di reazione

19 RIASSUMENDO

20 URICEMIA v. r. 4-8 mg/dl Prodotto della degradazione delle purine derivanti da acidi nucleici delle cellule dell organismo o alimentazione con carni Sintesi da asp,gly,gln Asp,, L acido urico viene eliminato con le urine (la maggior parte) con le feci (dopo trasformazione batterica) IPERURICEMIA IPOURICEMIA Sintomi iperuricemia Coliche renali Dolori articolari Forte prurito Ipertensione

21 CATABOLISMO DELLE PURINE Produzione di ACIDO URICO Molecola scarsamente solubile in acqua

22 GOTTA DOVUTA AD ALTERAZIONI DEGLI ENZIMI DEL RECUPERO DELLE PURINE ECCESSO PRODUZIONE DI NUCLEOTIDI PURINICI DE NOVO ALTI LIVELLI DI URICEMIA AUMENTO DI ACIDO URICO PORTA ALLA FORMAZIONE DI CRISTALLI DI URATO, GENERANDO TOFI SI ACCUMULANO SPECIALMENTE A LIVELLO DELLE ARTICOLAZIONI DELLE ESTREMITA ALTERAZIONI RENALI TRATTAMENTO CON ALLOPURINOLO (inibisce la xantina ossidasi, vengono escrete xantina e ipoxantina, più solubili dell ac urico)

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