Indicatori fisiologici nella valutazione dello stress lavorativo. Davide Carlino, Maurizio De Vanna

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Alfonsina Rosi
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1 Indicatori fisiologici nella valutazione dello stress lavorativo Davide Carlino, Maurizio De Vanna

2 Aspetti storici della psiconeuroimmunologia Autori Anno Principali indicazioni John Mason, EJ Sachar NASA, Marvin Stein Science, The Lancet Anni Settanta Anni Settanta/ Ottanta Fu sempre più chiara l integrazione tra stimoli psicoloogici ed omeostasi endocrina si diffonde il termine psicoendocrinologia Numero di ricerche modesto (es. recettori linfocitari per agenti vegetativi ed endocrini) Depressione della reattività linfocitaria a mitogeni in soggetti in lutto per la morte del coniuge

psicoloogici ed omeostasi endocrina si diffonde il termine psicoendocrinologia Numero di ricerche modesto (es.

3 La sindrome generale di adattamento (GAS) - H. Selye, P e r f o r m a n c e Pieno supporto comportamentale ai processi immunitari e fisiologici Nessun sintomo comportamentale. Risposta immunitaria e fisiologica allo stress e/o ai patogeni Esaurimento, temporanea incapacità, debilitazione Stress psicosociale/carico patogeno, virulenza

fisiologici Nessun sintomo comportamentale.

4 Interesse della ricerca nell ambito dei biomarkers in psichiatria

5 DSM-IV-TR: ASSE IV Problemi Psicosociali ed Ambientali Problemi con il gruppo di supporto principale Problemi legati all'ambiente sociale Problemi di istruzione Problemi lavorativi Problemi abitativi Problemi economici Problemi di accesso ai servizi sanitari Problemi legati all'interazione con il sistema legale/ criminalità Altri problemi psicosociali e ambientali

Problemi abitativi Problemi economici Problemi di accesso ai servizi sanitari Problemi

6 Persona come unita psicosomatica SOMA PSICHE AMBIENTE

7 Sickness behavior e Depressione Maggiore Sickness behavior Anedonia Anoressia* Riduzione della libido Disturbi cognitivi Rallentamento psicomotorio* Fatica* Perdita di peso* Disturbi del sonno Iperalgesia Isolamento sociale Umore triste Senso di colpa e di indegnità Ideazione suicidaria Depressione Maggiore Anedonia Anoressia Riduzione della libido Disturbi cognitivi Rallentamento psicomotorio Fatica Perdita di peso Disturbi del sonno Iperalgesia Isolamento sociale Umore triste** Senso di colpa e di indegnità** Ideazione suicidaria** *più frequenti nella sickness behaviour **più frequenti nella depressione

Maggiore Anedonia Anoressia Riduzione della libido Disturbi cognitivi Rallentamento psicomotorio Fatica Perdita di peso Disturbi del sonno Iperalgesia

9 I meccanismi dello stress

10 Meta-analisi della risposta immunitaria allo stress cronico in soggetti sani Segerstrom & Miller. Psychol Bull July ; 130(4):

11 Biomarkers studiati in soggetti con burnout CortisolO, ACTH, BDNF asse HPA Epinefrina, norepinefrina, aldosterone, pressione arteriosa, frequenza cardiaca Colesterolo, glucosio, HbA 1C, trigliceridi, BMI, insulina Prolattina, DHEAS, progesterone, estradiolo, ossitocina, GH Altri ormoni oltre ilcortisolo ANS SOD, catalasi, malondialdeide Antiossidanti Processi metabolici Registrazione del sonno altro

trigliceridi, BMI, insulina Prolattina, DHEAS, progesterone, estradiolo, ossitocina, GH Altri ormoni

12 Biomarkers appartenenti al sistema immunitario e studiati in soggetti con burnout Biomarkers Referenze TNF-α Grossi, 2003; von Känel et al., 2008 TGF-β Grossi, 2003 hs-crp Grossi, 2003; Toker et al., 2005; Langelaan et al., 2007 Neopterina Grossi, 2003 Limfociti Bargellini et al., 2000 Cellule T Mommersteeg et al., 2006 Cellule B Mommersteeg et al., 2006 Cellule NK Mommersteeg et al., 2006; Bargellini et al., 2000; Nakamura et al., 1999 Citokine Sheiner et al., 2002 Fibrinogeno Toker et al., 2005 IL-4 von Känel et al., 2008 IL-10 von Känel et al., 2008 IgA Salivari Wright et al., 2008

, 2000 Cellule T Mommersteeg et al., 2006 Cellule B Mommersteeg et al., 2006 Cellule NK Mommersteeg et al., 2006; Bargellini et al.

13 Valutazione della funzione immunitaria in un gruppo di tassisti giapponesi Nakano et al., Industrial Health 1998, 36, 32-39

14 Associazione tra il supporto sociale percepito e la funzione dei linfociti Th1 Miyazaki et al., Biological Psychology 70 (2005) 30 37

15 Miyazaki et al., Biological Psychology 70 (2005) 30 37

16 Stress lavorativo e biomarkers immunitari in un gruppo di infermiere. Lee et al., Int Arch Occup Environ Health (2010) 83:

17 Monocyte Chemotactic Protein-1 (MCP-1) e fattori di crescita implicati in una condizione di stress lavorativo prolungata. Jonsdottir et al., PLoS ONE 1 November 2009 Vol 4 Issue 11 e7659

18 Jonsdottir et al., PLoS ONE 1 November 2009 Vol 4 Issue 11 e7659 Livelli sierici di CRP

19 Possibili biomarkers di stress occupazionale nelle donne. Åsberg et al., PLoSONE 1 January 2009 Vol 4 Issue 1/e3590

20 Åsberg et al., PLoSONE 1 January 2009 Vol 4 Issue 1/e3590 Cut-off ottimali, curva ROC, sensibilità e specificità diagnostiche per biomarkers risultati significativi Rischio relativo di essere considerato stressato in relazione ai cut-off studiati per MCP-1, EGF and VEGF

21 ARGOMENTO MATERIA DEL PRESENTE STUDIO Stato allostatico Sovraccarico allostatico

22 Enzyme-Linked ImmunoSorbent Assay - Saggio Immuno-Assorbente legato ad un Enzima ELISA

23 F (%): 73.3% Età media del campione di soggetti stressati: p<0.456 Età media del campione di soggetti non stressati: campioni sierici : strain psicofisico positivo 2: strain psicofisico negativo

24 Stress lavorativo e livelli sierici di BDNF in volontari sani: BDNF come possibile biomarker di stress psicologico? 1. Mitoma et al., Progress in Neuro-Psychopharmacology & Biological Psychiatry 32 (2008)

25 Stress lavorativo e livelli sierici di BDNF in volontari sani: BDNF come possibile biomarker di stress psicologico? 2. Campione complessivo femmine maschi Okuno et al., Psychiatry Research 186 (2011)

26 Brain derived neurotrophic factor (BDNF) *P< ng/ml* ng/ml* 1: strain psicofisico negativo 2: strain psicofisico positivo

27 Interleukin-6 (IL-6) , pg/ml* ,50 + 5,14 pg/ml* *P<0.05 1: strain psicofisico negativo 2: strain psicofisico positivo

28 Relazione tra soddisfazione lavorativa, distress psicologico e parametri biologici stress-correlati in un gruppo di infermieri sani: uno studio longitudinale. Parametri infiammatori T1 T2 T3 T4 IL-1β (pg/ ml) IL-6 (pg/ml) IFN-γ (pg/ ml) * * * TNF-α (pg/ ml) Amati et al., J Occup Health 2010; 52:31-38 p<0.001

29 Bio-Plex sandwich immunoassay Bio-Plex Pro Assay BIOMARKER DI INTERESSE STREPTAVIDINA PERLA MAGNETICA ANTICORPO DI CATTURA ANTICORPO DI DETENZIONE FICOERITRINA FLUORESCENTE

30 Analisi logistica per la dimensione STRAIN Number of obs = 68 LR chi2(4) = Prob > chi2 = Log likelihood = Pseudo R2 = strain Odds Ratio Std. Err. z P> z [95% Conf. Interval] sex age mcp_1_mcaf il_

31 Analisi logistica per la dimensione STRAIN Per un livello di sensibilità del 90% si ha una specificità del 53%, mentre a sensibilità 80% corrisponde una specificità del 63%, e ad una sensibilità del 77% corrisponde una specificità del 71%. curva ROC =

32 Analisi logistica per la dimensione ANSIA Logistic regression Number of obs = 68 LR chi2(7) = Prob > chi2 = Log likelihood = Pseudo R2 = anx Odds Ratio Std. Err. z P> z [95% Conf. Interval] sex age il_ il_ mcp_1_mcaf tnf_a trail Note: 1 failure and 0 successes completely determined. Per un livello di sensibilità del 83.3% si ha una specificità del 84%.

33 Analisi logistica per la dimensione ANSIA curva ROC =

34 Analisi logistica per la dimensione SOMATIZZAZIONE Logistic regression Number of obs LR chi2(9) = = Prob > chi2 = Log likelihood = Pseudo R2 = som Odds Ratio Std. Err. z P> z [95% Conf. Interval] sex age mip_1b vegf mcp_1_mcaf trail m_csf mif hgf Note: 2 failures and 1 success completely determined

35 Analisi logistica per la dimensione SOMATIZZAZIONE Per il 92% di sensibilità ho una specificità del 77%. Molte le citochine associate con SOM, come si vede qui sopra, che contribuiscono ad un modello con elevata di predittività. curva ROC =

36 Analisi logistica per la dimensione BURN OUT Logistic regression Number of obs = 68 LR chi2(4) = Prob > chi2 = Log likelihood = Pseudo R2 = bo Odds Ratio Std. Err. z P> z [95% Conf. Interval] sex age ctack mig Per una sensibilità del 100% si ha una specificità dell 81%. Il modello riesce a classificare correttamente il 96% dei soggetti ad un livello di sensibilità dell 83% e di specificità del 97%.

37 Analisi logistica per la dimensione BURN OUT curva ROC =

38 L'obiettivo del DSM-5 di integrare la classificazione per "segni e sintomi" con misure biologiche, viene sottolineato da questa citazione del Presidente della Task Force, David Kupfer: Così come stiamo costruendo gradualmente le nostre conoscenze sui disturbi mentali, così cominciamo a colmare il divario tra ciò che sta dietro di noi (presunti processi eziologici alla base dei riscontri fenomenologici) e quello che ci auguriamo possa aspettarci (processi fisiopatologici identificabili)." American J Psychiatry, 168 (7): , 2011.

39 Prospettive per il futuro necessità di acquisire informazioni neurobiologiche per validare i costrutti psicopatologici dei disturbi psichiatrici. sviluppare un contesto dimensionale dei disturbi psichiatrici dove i meccanismi neurobiologici analizzati si distribuiscano lungo un continuum dalla normalità alla malattia. costruzione di databases sempre più ampi per lo studio dei dati normativi e di variabili cliniche anche secondo un disegno longitudinale utile per la valutazione della risposta ai trattamenti psicofarmacologici, psicoterapeutici e socio-riabilitativi. sviluppare un approccio traslazionale per una terapia personalizzata già dal primo intervento.

40 Ringraziamenti Prof. Enrico Tongiorgi Dott.ssa Manola Comar Prof. Nicola Alberto De Carlo Prof.ssa Alessandra Falco

41 Grazie per l attenzione

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