Statement. Confermato in più occasioni il profilo di efficacia e sicurezza di dabigatran etexilato

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1 Confermato in più occasioni il profilo di efficacia e sicurezza di dabigatran etexilato Il British Medical Journal pubblica un articolo non equilibrato riguardante dabigatran Ingelheim, Germany, 23 luglio 2014 Boehringer Ingelheim vuole fare chiarezza in seguito alle dichiarazioni fuorvianti che il British Medical Journal (BMJ) ha pubblicato oggi riguardo a dabigatran etexilato, poiché temiamo che queste possano indurre i pazienti a interrompere la loro terapia, fondamentale per la prevenzione dell ictus. Il 13 Maggio 2014, in una delle analisi real world più ampie al mondo, la FDA ha ancora una volta confermato il profilo positivo di efficacia e sicurezza di dabigatran, dimostrato nello studio RE-LY con la pubblicazione di questi risultati nella pratica clinica quotidiana. Lo studio ha incluso oltre pazienti con 65 anni o più, che non fossero monitorati. 1 Contatti: Boehringer Ingelheim Comunicazione: Marina Guffanti Phone: Cell e- mail: marina.guffanti@boehringeringelheim.com Molte delle dichiarazioni riportate dal BMJ erano già state riprese dalla stampa mesi fa, e sono già state ampiamente prese in considerazione da Boehringer Ingelheim. 2 La nostra azienda ha fornito agli enti regolatori un completo set di dati e analisi di evidenze cliniche che dimostrano il profilo di efficacia e di sicurezza di dabigatran, e sia la FDA che la European Medicines Agency (EMA) hanno sostenuto le conclusioni dello studio RE-LY, dichiarando che dabigatran porta un importante beneficio per la salute, se somministrato secondo prescrizione medica. 1,3,4 More information Il BMJ non ha contestualizzato in modo appropriato questa informazione, considerato che gli articoli pubblicati non riportano adeguatamente l importanza per i pazienti con fibrillazione atriale, a rischio ictus, di proteggersi da questo evento dalle conseguenze invalidanti o potenzialmente fatali. 5 Contrariamente all accusa del BMJ, secondo la quale Boehringer Ingelheim non avrebbe comunicato alcuni dati, di seguito riportiamo i fatti: lo studio RE-LY ha mostrato che dabigran rappresenta una terapia rivoluzionaria rispetto allo standard of care, nel migliorare la prevenzione dell ictus. 6,7 Nel 2012 i nostri ricercatori hanno condotto simulazioni preliminari conoscitive, servendosi di modelli matematici, per comprendere se l aggiustamento di dosaggio basato sulla Boehringer Ingelheim Press Release page 1 of 5

2 2 concentrazione plasmatica, potesse migliorare ulteriormente il profilo di efficacia e sicurezza di dabigatran. L ipotesi iniziale di questo modello matematico non ha trovato supporto nell applicazione ai dati clinici attuali relativi alla popolazione dello studio RE-LY. Pertanto, questi, non sono stati forniti alle autorità regolatorie. La totalità delle evidenze scientifiche non supporta decisioni relative al dosaggio di dabigatran, che si basino esclusivamente sui livelli ematici. La ricerca mostra che le caratteristiche individuali del paziente, come l età, la funzionalità renale e l assunzione contemporanea di alcuni farmaci, sono fattori critici, che contribuiscono al rischio di sanguinamento. Boehringer Ingelheim ha fatto uno sforzo considerevole nel trovare modalità di utilizzo dei livelli plasmatici per migliorare ulteriormente il profilo di efficacia e sicurezza di dabigatran, e sarebbe un errore sostenere il contrario. La verità è che, se questa strategia potesse essere sviluppata, la avremmo utilizzata, a tutto vantaggio dei pazienti afferma Klaus Dugi, Chief Medical Officer, Boehringer Ingelheim. Crediamo molto in dabigatran, un farmaco a cui teniamo molto. E stato stimato che lo stesso ha già contribuito a prevenire più di ictus, se paragonato all assenza di trattamento. Temiamo seriamente che articoli come quelli pubblicati dal BMJ possano compromettere la salute e la sicurezza di tutte quelle persone che attualmente beneficiano del trattamento con dabigatran. Il disegno dello studio RE-LY, che ha analizzato dabigatran a due differenti dosaggi in uno stesso studio, è stato discusso in modo approfondito e concordato con le autorità regolatorie poiché valutato fondato e valido. Ha coinvolto oltre pazienti in più di 40 paesi ed è uno dei più ampi studi mai condotti in pazienti con fibrillazione atriale non valvolare, con l intento di valutare la riduzione del rischio di ictus. 8 I dati post-marketing rafforzano il profilo positivo di efficacia e sicurezza mostrato dallo studio RE-LY nella pratica clinica. 1,3,4 Come per ogni anticoagulante, è necessaria una valutazione equilibrata tra la riduzione del rischio ictus e il rischio di sanguinamento. I pazienti non devono interrompere la loro terapia con anticoagulanti senza aver prima consultato il proprio medico. Una terapia anticoagulante incostante comporta un maggior rischio di ictus per il paziente. Lo studio FDA Medicare 1 Nella sua fase di continua revisione, la FDA ha completato uno studio nuovo ed indipendente con più di pazienti, dai 65 anni in su. Lo Boehringer Ingelheim page 2 of 5

3 3 studio confronta dabigatran con l anticoagulante warfarin. Risultati: il rischio di infarto al miocardio era simile per i due farmaci. Analogamente al RE-LY, lo studio ha riscontrato un aumento del rischio di sanguinamento grave gastrointestinale con l'uso di dabigatran rispetto al warfarin. Ma i risultati più importanti sono che, tra i pazienti che utilizzano i Nuovi Anticoagulanti Orali, dabigatran è stato associato a un minor rischio di ictus tromboembolico, sanguinamento cerebrale e morte, rispetto al warfarin. L'analisi è stata pubblicata come FDA Drug Safety Communication il 13 maggio 2014 sul sito della FDA. Dabigatran etexilato L esperienza clinica con dabigatran etexilato è superiore a quella di tutti gli altri Nuovi Anticoagulanti Orali e supera i 3 milioni di anni/paziente per tutte le indicazioni per le quali il farmaco è stato approvato nel mondo. Dabigatran è sul mercato da oltre 6 anni ed è un farmaco approvato in più di 100 Paesi. 9 Le indicazioni per cui dabigatran è attualmente approvato sono: 10 Prevenzione dell ictus e delle embolie sistemiche in pazienti con fibrillazione atriale non-valvolare e un fattore di rischio per l ictus; Prevenzione primaria di eventi di tromboembolismo venoso in pazienti che si sottopongono a chirurgia elettiva di sostituzione totale dell anca o del ginocchio; Trattamento di trombosi venosa profonda (TVP) ed embolia polmonare (EP) e prevenzione delle recidive di TVP ed EP negli adulti. Il processo di registrazione delle indicazioni per il trattamento di trombosi venosa profonda (TVP) ed embolia polmonare (EP) e prevenzione delle recidive di TVP ed EP, continua nei vari paesi del mondo. Dabigatran, inibitore diretto della trombina (IDT), è stato il primo farmaco di una nuova generazione di anticoagulanti orali ad azione diretta ad essere stato approvato e reso disponibile sul mercato per rispondere a un forte bisogno insoddisfatto di terapie per la prevenzione e il trattamento delle malattie tromboemboliche acute e croniche 11,12. Gli inibitori diretti della trombina ottengono potenti effetti antitrombotici, bloccando in modo specifico l attività di questo enzima, principale responsabile nel processo di formazione di trombi. 12 A differenza degli antagonisti della vitamina K, che agiscono in maniera variabile, tramite i diversi fattori della coagulazione, dabigatran realizza un anticoagulazione efficace, prevedibile e riproducibile con basso potenziale di interazione con altri farmaci e nessuna interazione con il Boehringer Ingelheim page 3 of 5

4 4 cibo, senza richiedere il monitoraggio regolare della coagulazione né aggiustamenti di dosaggio. 11,13 Boehringer Ingelheim Il Gruppo Boehringer Ingelheim è una delle prime 20 aziende farmaceutiche del mondo. Il Gruppo ha sede a Ingelheim, Germania, e opera a livello globale con 142 affiliate e più di collaboratori. Sin dalla sua fondazione nel 1885, l azienda a proprietà familiare, si dedica a ricerca, sviluppo, produzione e commercializzazione di prodotti innovativi dall elevato valore terapeutico nel campo della medicina umana e della veterinaria. Operare in maniera socialmente responsabile è un punto centrale della cultura e dell impegno di Boehringer Ingelheim che include l impegno a livello mondiale in progetti sociali, come l iniziativa Making More Health e l attenzione ai propri collaboratori. Rispetto, pari opportunità ed equilibrio lavoro/vita privata costituiscono le fondamenta della reciproca collaborazione. Tutela e sostenibilità ambientale sono parte integrante di ogni iniziativa che Boehringer Ingelheim intraprende. Nel 2013, Boehringer Ingelheim ha registrato un fatturato netto di circa 14,1 miliardi di euro. Gli investimenti in Ricerca e Sviluppo corrispondono a circa il 19,5% del fatturato netto. Per maggiori informazioni visitate il sito Bibliografia 1. FDA Drug Safety Communication: FDA study of Medicare patients finds risks lower for stroke and death but higher for gastrointestinal bleeding with Pradaxa (dabigatran) compared to warfarin 13 May Last accessed May Boehringer Ingelheim News Center 3. FDA Drug Safety Communication: Update on the risk for serious bleeding events with the anticoagulant Pradaxa (dabigatran) 2 November Last accessed May European Medicines Agency Press release - 25 May 2012: EMA/337406/2012. European Medicines Agency updates patient and prescriber information for Pradaxa. nts/news/2012/05/news_detail_ jsp&mid=wc0b01ac058004d 5c1 Last accessed May Boehringer Ingelheim page 4 of 5

5 5 5. Camm AJ, et al focused update of the ESC Guidelines for the management of atrial fibrillation. Eur Heart J. 2012;33 33(21): Connolly SJ, et al. Dabigatran versus warfarin in patients with atrial fibrillation. N Engl J Med. 2009; : Connolly SJ, et al. Newly identified events in the RE-LY trial. N Engl J Med. 2010; : Ezekowitz MD, et al. Rationale and design of RE-LY: Randomized evaluation of long-term anticoagulant therapy 9. Boehringer Ingelheim Data on File. 10. Pradaxa European Summary of Product Characteristics Approval 05 June Stangier J. Clinical pharmacokinetics and pharmacodynamics of the oral direct thrombin inhibitor dabigatran etexilate. Clin Pharmacokinet.2008;47 47(5): Di Nisio M, et al. Direct thrombin inhibitors. N Engl J Med. 2005; : Stangier J, et al. Pharmacokinetic Profile of the Oral Direct Thrombin Inhibitor Dabigatran Etexilate in Healthy Volunteers and Patients Undergoing Total Hip Replacement. J Clin Pharmacol. 2005;45 45: Boehringer Ingelheim page 5 of 5