FARMACI PER LA TERAPIA DELL IPERTENSIONE

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1 FARMACI PER LA TERAPIA DELL IPERTENSIONE

2 Controllo pressione - Aumento tono muscolatura liscia vasale periferica, aumento resistenza arteriolare e riduzione sistema venoso - 90% ipertensione essenziale (neri, uomini) - Abitudini di vita, Na +, dieta, fumo, obesità, età - In relazione a gittata cardiaca e resistenze vascolari periferiche - Controllata da sistema nervoso simpatico e sistema reninaangiotensina-aldosterone - Farmaci riducono gittata o resistenze periferiche

3 Fattori che influenzano la pressione arteriosa Normale PAS < 120; PAD < 80 Pre-ipert. PAS: PAD: Ipertensione 1 PAS: , PAD: Ipertensione 2 PAS > 160 PAD >100

4 Controllo dei sistemi reninaangiotensina-aldosterone e sistema nervoso autonomo sulla pressione arteriosa

5 Eventi correlati alla diminuzione della pressione (barocettori arco aortico e carotideo)

6 Tubulo urine (vasoprexin)

7 B1 alfa B1 B1/B2 1 Diuretici ansa Riparmiatori K Tiazidici

8

9 - - 1

10 Diuretici

11 urine Trasporto dei soluti e dell acqua lungo il nefrone

12 Diuretici 1

13 Diuretici 2

14 Sede d azione dei farmaci diuretici AU K+ Risparmiatori K Diuretici dell ansa riassorbimento 25-30% filtrato

15 escrezione Tiazidici flusso ematico renale

16 Variazioni relative della composizione dell urina Tiazidici - Competizione con acido urico - Ipokaliemia (70%), digitale - Iperglicemia (10%)

18 Variazioni relative della composizione dell urina Diuretici dell ansa

20 Tubulo

21 Variazioni relative della composizione dell urina Risparmiatori di K +

22 Riepilogo delle variazioni relative della composizione dell urina

23 Effetti emodinamici della somministrazione a lungo termine di farmaci antipertensivi

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25 Beta - bloccanti

26 Beta bloccanti Atenololo Labetalolo Metoprololo B1 Alfa/Beta B1/B2 Nalodolo Propranololo Timololo

27 Beta bloccanti utilizzati nell ipertensione

28 Meccanismo d azione dei b-bloccanti Riduzione della contrattilità cardiaca e della gittata cardiaca Riduzione della secrezione di renina e conseguente drastico calo dei livelli di angiotensina II e dei suoi effetti sul controllo della circolazione e sull aldosterone Alterata sensibilità barorecettori Incrementata sintesi prostacicline Riduzione tono simpatico SNC Alterata funzionalità neurone adrenergico in periferia, ridotto rilascio NA in periferia

29 Azione dei beta-bloccanti pressione

30 b-bloccanti Più efficaci in soggetti di razza bianca che nera, in giovani rispetto anziani Utili per trattare condizioni che coesistono con ipertensione come: tachiaritmia sopraventricolare, infarto miocardio pregresso, angina pectoris, insufficienza cardiaca, emicrania Possono richiedere parecchie settimane prima di sviluppare il loro effetto

31 Siti d azione dei farmaci b-adrenergici

32 Effetti collaterali dei b-bloccanti Allucinazioni, depressione Non usare in individui asmatici Possono abbassare HDL e aumentare triacilglicerolo

33 Interazione dei b-bloccanti con altri farmaci La colestiramina, e il colestipolo possono ridurre l assorbimento. I farmaci come la fenitoina, la rifampicina, il fenobarbitale o il fumo inducono a livello epatico gli enzimi metabolici e diminuire i livelli plasmatici La cimetidina e l idralazina possono aumentare la biodisponibilità di farmaci come il propranololo I bloccanti dei canali al calcio hanno effetti additivi sul sistema di conduzione del cuore (interazione farmacodinamica) FANS (ridotta sintesi prostaciclina), ridotto effetto antipertensivo

35 AUTACOIDI Istamina Bradichinina 5-HT Eicosanoidi Platelet-Activating Factor (PAF)

36 Sintesi e catabolismo della bradichinina Chininogeno Callicreina Bradichinina B 2 proteina G; fosfolipasi C/A 2 +IP 3 ; AA derivati; NO; NF-kB ; vasodilatazione Chininasi B 1 (inducibile) Octapeptide

37 SINTESI E DEGRADAZIONE STRUTTURA E ANTAGONISTI (Icatibant) B 1

38 Ipotensione, ACE inib. Aumenta diuresi Ostruzione vie aeree

39 Sintesi angiotensina e catabolismo bradichinina Chininogeno Callicreina Renina Angiotensinogeno Bradichinina Angiotensina I Peptidi inattivi Angiotensina II ACE inibitori ACE VASO ipertensivo antidiuretico

40 Antagonisti dell enzima di conversione dell angiotensina (ACE inibitori)

41 (barocettori arco aortico e carotideo)

42 Alcune azioni dell angiotensina II a) Provoca costrizione delle arteriole precapillari attivando i recettori AT1 localizzati sulle cellule muscolari lisce vasali b) Facilita la trasmissione noradrenergica periferica stimolando il rilascio e inibendo la ricattura di NA c) Stimola il rilascio di catecolamine dalla midollare del surrene mediante la depolarizzazione delle cellule cromaffini d) Riduce l escrezione urinaria di Na + e acqua mentre provoca un aumento dell escrezione di K + e) Provoca vasocostrizione diretta a livello renale ma non nel distretto splancnico e in quello polmonare f) É un potente elevatore della pressione, più potente della NA

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44 ACE-inibitori a) hanno tutti la medesima efficacia nel bloccare la conversione dell angiotensina I in angiotensina II b) possono essere somministrati sia in forma attiva che in forma di profarmaco da cui si originano metaboliti attivi c) possono essere divisi in tre categorie: un gruppo sulfidrilico (Captopril e correlati) due funzioni carbossiliche (Enalapril e correlati) un gruppo fosforico quali (Fosinopril e correlati)

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46 Effetti degli ACE inibitori

47 Azioni degli ACE inibitori nell ipertensione a) Riducono le resistenze vasali sistemiche e la pressione arteriosa media, diastolica e sistolica in varie condizioni di ipertensione b) Oltre a provocare dilatazione arteriorale sistemica aumentano la capacitanza delle arterie di grosso calibro, contribuendo alla riduzione della pressione sistolica c) Non provocano un aumento riflesso della concentrazione plasmatica di catecolamine

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50 Effetti collaterali degli ACE inibitori Aumento bradichinina polmoni angiedema - Rischio angioedema - Tossici per il feto - Sincope No spironolattone

51 Antagonisti dei recettori dell angiotensina

52 Angiotensina e recettori AT1

53 Candesartan Valsartan Irbesartan AT1R Rallentano nefropatia nei diabetici

55 Calcio antagonisti

56 Benzotiazepine Cellule cardiache e muscolari liscie Diidropiridine Cellule muscolari liscie Difenilalchilamine Cellule cardiache e muscolari liscie

57 Azioni dei calcio antagonisti

58 Meccanismo d azione

59 I calcio antagonisti nell ipertensione a) sono farmaci versatili e di comprovata efficacia in tutti i tipi di pazienti e in special modo nell ipertensione con bassi livelli di renina b) L efficacia dei calcio antagonisti è potenziata dall impiego contemporaneo di ACE-inibitori, metil-dopa o beta-bloccanti c) La nifedipina non è ottimale come farmaco di prima scelta nel trattamento dell edema polmonare ipertensivo dove il nitroprussiato produce una maggiore riduzione della pressione diastolica

60 Caratteristiche dell azione antipertesiva di Verapamil, Diltiazem e Nifedipina a) Producono abbassamento della pressione arteriosa soprattutto attraverso il rilassamento della muscolatura liscia arteriolare e la diminuzione delle resistenze vascolari periferiche b) Sono dotati di pari efficacia rispetto ai beta-bloccanti e ai diuretici quando usati in monoterapia nel trattamento di forme ipertensive lievi o moderate c) Non interagiscono direttamente con il sistema adrenergico anche se occorre tener conto che le diidropiridine inducono tachicardia lieve o moderata per stimolazione adrenergica del nodo senoatriale d) Non sono indicati nel trattamento dell ipertensione in pazienti che hanno avuto un infarto del miocardio

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63 Effetti collaterali dei Ca ++ antagonisti

64 1

65 - -

67 (alfa-2 agonista; centrale) Canali K + Ca ++ (alfa-2; metilnoradrenalina) * Canali K + NO

68 Vasodilatatori Idralazina Minoxidil * tachicardia (+ ant. beta) aumento frequenza gittata, contrattilità, bisogno O2 * crescita capelli, irsutismo angina, infarto, insufficienza cardiaca

69 Emergenze Ipertensive Nitroprussato sodico i.v. (NO) tachicardia Labetanolo (antagonista alfa e beta) Fenodolpan (ago D1) Nicardipina (antagonista Ca+) Diazossido (canali K)

70 Emergenze Ipertensive Tempo di picco e durata dell azione di alcuni farmaci

71 Ipertensione e altre patologie

72 Presenza di altre patologie tra i pazienti con ipertensione (%)

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