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Tiziano Alberti
8 anni fa
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Targeted therapy Inibitori TK (GFR) sono efficaci in circa il % dei carcinomi polmonari Trastuzumab (antihr2) è efficace

3 9,!B )"9 8 2 < 8 < # C < 8 < # 8 < %3" %D."%.6 $.".6!! ) # CHD%%6 H %0CHD.I6 3CHD6 classification Linee guida FISH SCORING SYSTM Colorado Working Group Locarno revised NSCLC mcrc FISH status (J H J Monosomy Disomy 2 copies in 90% of cells copy in 0% of cells 2 copies in 60% of cells # F 0 % Low trisomy High trisomy Low polysomy 2 copies in 0% of cells, 3 copies in 00% of cells, copies in < 0% of cells 2 copies in 0% of cells, 3 copies in 0% of cells, copies in < 0% of cells copies in 00% of cells 3 or copies in 0% of cells "+ " + HC " D $H High copies in 0% of cells polysomy Tight GFR gene clusters and R 2 or Gene copies of GFR per cell in 0 of amplification analyzed cells D $3" %K%%0CLK3K.I.I copies in 0% of cells Tight GFR gene clusters and R 2 or copies of GFR per cell in 0 of analyzed cells positive positive M N O6 22 O6 22 +!, 8; 9," 8,,%$ (( ( O"F6 22 O%6 22! "## $ No. % No. of patients with mcrc* 3 00 Site of primary disease Colon cancer 0 62 Rectal cancer 3 38 AntiGFR MoAb ** Cetuximab Cetuximab + Chemotherapy Panitumumab Prior adjuvant chemotherapy # Yes Prior lines of chemotherapy GFR IHC expression (% cells) Yes 3 00 Clinical response (RCIST) Responders 2 2 Nonresponders 89 9 * patients were treated at Oncology Institute of Southern Switzerland (Bellinzona, Switzerland) and 68 were treated at Ospedale Cà Granda (Milan, Italy) D#@ M M $A2 $ 3

60% of cells + @D+#G # F 0 % Low trisomy High trisomy Low polysomy 2 copies in 0% of cells, 3 copies in 00% of cells, copies in < 0% of cells 2 copies in 0% of cells, 3 copies in 0% of cells, copies

4 %"## $ "## $ '"($ %$ P" P" % HIC%%DH6 FC%%D6 03CHID306 p<0.0, twotailed Fisher s exact test CHID36.HCHIDH6?!? CFD06 CFDIF6," N "8 D#@ M M $A2 $ C03D6 F0C03D036 %%C%%D%6 p<0.0, twotailed Fisher s exact test 8 N ; 8,"N" D#@ M M $A2 $ ) 22 N $J%% " ) " $ *+,8 FC%%D6 CFD06Q CFDIF6QQ P"9,8 HIC%%DH6 CHID36QQ.HCHIDH6QQ," C3ID06@,8 FC%%D6 BRAF mutational status on WildType KRAS tumors 8 %%CHID%F6 C%%D6Q %%C%%D%6Q P"98 03CHID306 C03D6Q F0C03D036Q 8 %%C3ID%6@ 8%%C%%D%6 8:0 F6 N,"8,"8 F36@ D#@ M M $A2 $ 98:022 D#@ M M $A2 $ # " $ #,+) + %."## $ %. P" I.C%%D306 %.C%%D%F6 ( ( 8:0 22 HCI.DHH6 p<0.00, twotailed Fisher s exact test C%.D6 %.C%.D%6 2 +!,28 N ; 8 22

DJK%% @,8 FC%%D6 CFD06Q CFDIF6QQ P"9,8 HIC%%DH6 CHID36QQ.HCHIDH6QQ," C3ID06@,8 FC%%D6 BRAF mutational status on WildType KRAS tumors QRK.

5 %!" %./ "," 8 +!, progressionfree survival overall survival PIK3CA wt PIK3CA mutated p = months of followup PIK3CA wt (n=9) PIK3CA mutated (n=) p = months of followup %0CHD06 # RK% % 0 %% %%CHD36," N + 8 ( + +!,28 N + D#@ M M $A2 $ D $H 8 eusomy mutated no cetuximab no treatment mcrc mcrc GFR KRas by FISH status on on primary tumor chromosome marked polysomy PTN + KRas wt response response GFR gene Wildtype amplification BRAF mutated BRAF cetuximab PIK3CA mutated PIK3CA PTN loss PTN GFR disomy GFR PTN + PTN KRas mut KRas mut BRAF wt PIK3CA wt GFR CNG resistance PTN + PTN KRas wt Costi I costi di analisi di biologia molecolare in patologia sono relativamente elevati (circa 600 CHF per analisi) Attualmente tutte le analisi sono state rimborsate dalle assicurazioni (Her2 FISH) La disponibilità al rimborso potrebbe scemare a fronte di un impennata dei costi Il timore di indurre dei costi potrebbe frenare la richiesta di queste analisi da parte del medico I pazienti beneficiano di queste analisi (evitare terapie inutili) I risparmi procurati da una selezione accurata dei pazienti che possono beneficiare di trattamenti mirati superano nettamente i costi di terapie inutili. Trastuzumab 2 8*,D 9" D * D' ( (( )CD *)C' ( (($ ) 2$H$%HM2#,@8 D * 2#,@8 $H%H ($ "S2 D *""S2 )C' ( ) Microsatelliti del pannello di Bethesda (colorectal cancer): instabilità dei microsatelliti BRAF (colorectal cancer): mutazioni puntiformi TP3 (colorectal cancer): mutazioni puntiformi Chr8q (colorectal cancer): perdita di eterozigosità HPV (cervical cancer): tipizzazione PCR e analisi di frammenti PCR e analisi di frammenti o Restriction fragment Length Polymorphism (RFLP) L instabilità dei microsatelliti è un marcatore predittivo di prognosi favorevole di scarsa risposta a trattamenti chemioterapici standard di familiarità per Sindrome di Lynch Mutazioni nel gene BRAF indicano assenza di familiarità per Sindrome di Lynch Mutazioni nel gene TP3 sono marcatori predittivi di scarsa risposta a radioterapia nei tumori rettali La perdita di eterozigosità del cromosoma 8q è un marcatore predittivo di prognosi avversa per i pazienti con carcinoma colorettale classificati T3N0, suggerendo la loro inclusione nel trattamento con farmaci chemioterapici La tipizzazione dei virus HPV è un marcatore diagnostico e prognostico Antracicline 9+D Tamoxifen *9+' ( 22@#%D *22@#%' ( (( 9K* 22@#%' ( 9

,28 N + D#@ M M $A2 $ D $H 8 eusomy mutated no cetuximab no treatment mcrc mcrc GFR KRas by FISH status on on primary tumor chromosome marked polysomy PTN + KRas wt response response GFR gene

6 @" "2*2 2 2 Gefitinib rlotinib Cetuximab Panitumumab / ' ( C / ' ( 8 GFR Mutazioni nel gene GFR sono un marcatore predittivo di buona risposta a trattamento con Gefitinib/rlotinib KRas Mutazioni nel gene KRas sono un marcatore di scarsa risposta a trattamento con MoAb nei pazienti con tumore colorettale metastatico KRas Mutazioni nel gene KRas sono un marcatore di scarsa risposta a trattamento con TKIs BRAF Mutazioni nel gene BRAF sono un marcatore di scarsa risposta a trattamento con MoAb nei pazienti con tumore colorettale metastatico PIK3CA Mutazioni nel gene PIK3CA sono un marcatore di scarsa risposta a trattamento con MoAb nei pazienti con tumore colorettale metastatico PTN assenza di espressione proteica Immunoistochimica L assenza di espressione di PTN è un marcatore di scarsa risposta a trattamento con MoAb nei pazienti con tumore colorettale metastatico! 9 2* Imatinib Imatinib ckit Mutazioni nel gene ckit sono un marcatore predittivo di buona risposta a trattamento con Imatinib ckit Mutazioni nel gene ckit sono un marcatore di resistenza a trattamento con Imatinib PDGFRA Mutazioni nel gene PDGFRA sono un marcatore predittivo di buona risposta o resistenza (a seconda del tipo di mutazione) a trattamento con Imatinib ) Thanks to... %0M%I%D *' * %0%I%' K* %0%I%' ((( ICP Locarno Vittoria Martin Francesca Molinari lena Zanellato Luca Mazzucchelli IOSI Bellinzona Piercarlo Saletti Sara De Dosso IRCC Candiolo (TO) Italy Alberto Bardelli Federica Di Nicolantonio Miriam Martini Osp. Ca Granda Milan Italy Salvatore Siena Andrea SartoreBianchi Silvio Veronese Salvatore Artale Michele Nichelatti 6

con TKIs BRAF Mutazioni nel gene BRAF sono un marcatore di scarsa risposta a trattamento con MoAb nei pazienti con tumore colorettale metastatico PIK3CA Mutazioni nel gene PIK3CA sono un marcatore di

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