I biosimilari tra presente e futuro. L impatto nella pratica clinica. dei biosimilari in: Nefrologia. G. Brunori. Trento

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1 I biosimilari tra presente e futuro L impatto nella pratica clinica dei biosimilari in: Nefrologia G. Brunori Trento

2 Corso di formazione manageriale per dirigenti sanitari 2 marzo 2010 Valutazione della sicurezza, del rapporto costo/efficacia e dell impatto organizzativo dell uso di eritropoietina biosimilare nel trattamento dell anemia del paziente dializzato Giuliano Brunori - Direttore Struttura complessa nefrologia e dialisi Ospedale di Trento Elisabetta De Bastiani - Responsabile Struttura semplice Settore farmaceutico DCR

3 Obiettivo verificare la possibilità di sostituire, nel contesto della dialisi, il medicinale Eprex (originatore) in uso per il trattamento dell anemia I.R.C. con il medicinale biosimilare Binocrit (entrambi a base di eritropoietina alfa) valutazione della sicurezza ed efficacia di Binocrit rispetto ad Eprex valutazione dell impatto economico ed organizzativo dell impiego del biosimilare rispetto all originatore

4 La ricerca Lo studio è finalizzato a monitorare prospetticamente l incidenza degli eventi avversi principali farmaco-correlati (ipertensione, trombosi dell accesso vascolare, iperpotassiemia, PRCA) e a valutare l eventuale perdita di efficacia EPO-correlata nei soggetti con I.R.C. emodializzati in trattamento trisettimanale con eritropoietina alfa umana ricombinante biosimilare HX575 e.v. - Binocrit Tipologia studio: Studio clinico multicentrico e multinazionale (IV - Post-authorization safety study PASS). Sponsor: Ditta farmaceutica titolare di Binocrit (Hexal Biotech -Sandoz) Criteri arruolamento pazienti: arruolamento competitivo di 2500 pazienti; al fine di favorire una elevata partecipazione multicentrica internazionale, per ogni centro partecipante è previsto un massimo di 10 pazienti da arruolare. Al raggiungimento della popolazione prevista lo studio è chiuso. Criteri inclusione pazienti: arruolamento di 10 pazienti in trattamento con Epo alfa, che nei sei mesi precedenti presentano un valore di ematocrito stabile (quindi non hanno modificato la posologia del farmaco), non hanno avuto ricoveri, ne interventi chirurgici, ne necessitato il ricorso a emotrasfusioni. Limiti studio: in aperto, non randomizzato, non controllato, diconfrontoconisei mesi precedenti l arruolamento e sponsorizzazione Ditta farmaceutica. Criticità ai fini della ricerca: bassa numerosità del campione per singolo Centro e indisponibilià dei dati /report dello studio fino al 3 trim 2010 (anticipazioni).

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6 Andamento Hb, variazioni dosaggio, eventi avversi W Hörl et al. Clin Nephrol 2012; 78:24-32

7 Metodi pazienti e criteri Pazienti (M/F) 6/2 Età (anni, M±DS) 71.1±8.2 Età dialitica (mesi, M±DS) 52.9±40.7 Età dialitica mediana (mediana) 36 Dose Epo-α settimanale (U/I, 7925±4246 M±DS) Criteri arruolamento: nei 6 mesi precedenti l arruolamento: - in terapia con Epo-α - ematocrito stabile, nessuna emotrasfusione - nessun intervento chirurgico - trattamento dialitico invariato

8 Sicurezza Effetti avversi (> segnalati in letteratura) Ipertensione Trombosi dell accesso vascolare Iperpotassiemia Pure red cell aplasia Periodo studio 6 mesi, pazienti 8 Non comparsa o peggioramento dei valori di P.A. che hanno richiesto inizio o potenziamento della terapia antiipertensiva già in corso Non comparsa Non comparsa di iperpotassiemia che abbia richiesto trattamento dialitico in urgenza Non comparsa (ricerca anticorpi anti eritropoietina negativa)

9 Efficacia UI Totale Mensile Settimana Pre studio (M±DS) ± ± ±4214 Mediana Studio (M±DS) ± ± ±3732 Mediana Target ematici: emoglobina: g/dl ematocrito 33-36%

10 Efficacia UI mese/paziente mesi studio andamento consumo mensile U.I. Epo-alfa

11 Impatto organizzativo economico Nessun > impegno di personale nella struttura dialisi (stessa modalità di somministrazione e conservazionefrigo) Nessun > impegno di personale nelle strutture collegate (conservazione, tracciabilità, monitoraggio effetti avversi) Risparmio costo medicinale (da EPREX a BINOCRIT risparmio di euro/anno)

12 Ricadute trattamento, nel contesto della dialisi, dei pazienti drug naive con EPO switch (da EPO-alfa originatore a EPO-alfa biosimilare) dei pazienti in trattamento con EPO-alfa originatore nel conteso della dialisi, previa valutazione clinica dei singoli casi, secondo le indicazioni EMEA (i dati degli studi in corso potranno supportare con maggior forza l obiettivo dello switch automatico, al momento non suggerito)

13 Biosimilari, erogazione attraverso le strutture pubbliche e prescrizione territoriale SSN nel 2011 Sottogruppi e sostanze Spesa lorda pro capite Costo medio DDD Epoetina alfa (originator) Biosimilari dell'epoetina alfa Altre epoetine Totale Epoetine 2,5 0,2 3,8 6,5 5,7 3,6 7,0 Fonte: Rapporto Osmed 2011 Courtesy by Giuseppe Traversa 13

14 Epoetine (complesso), variabilità regionale delle DDD per abitanti die (2011) Epoietine (complesso), variabilità regionale delle DDD per abitanti die (2011) Italia: 284 Italia: Sicilia Puglia Calabria Liguria Toscana Lazio Marche Sardegna Abruzzo Molise E. Romagna Umbria Piemonte Basilicata Friuli VG Veneto Lombardia Bolzano Val d Aosta Trento Courtesy by Giuseppe Traversa 14

15 Epoetine Epoietine (complesso), distribuzione variabilità regionale del delle DDD costo per medio DDD abitanti (2011) die (2011) 8,1 8 7,7 7,6 7,2 7 Mediana: 6,3 6,7 6,6 6,5 6,4 6,3 6,2 6,2 6,1 6,1 5,9 5,8 5,7 5,1 4,4 3,5 Molise Puglia Calabria Lombardia Abruzzo Basilicata Campania Marche Umbria Lazio Sardegna Piemonte Bolzano Liguria Sicilia Val d Aosta Veneto Trento Friuli VG Toscana E. Romagna Courtesy by Giuseppe Traversa 15

16 Epoetine (biosimilare) distribuzione regionale del costo medio DDD (2011) Epoietine (biosimilare) distribuzione regionale del costo medio DDD (2011) 9,4 8,7 6,5 Mediana: 3,8 4,5 4,4 4,3 4,2 4,1 3,9 3,9 3,8 3,7 3,7 3,5 3,3 3, ,8 2,8 2,5 Calabria Molise Basilicata Puglia Marche Lazio Lombardia Sicilia Abruzzo Sardegna Val d Aosta Umbria Campania Bolzano Veneto Trento Piemonte Liguria Friuli VG Toscana E. Romagna Courtesy by Giuseppe Traversa 16

17 Situazione attuale (10/9/2013) popolazione in dialisi ESA % pazienti totali (201 HD) % pazienti trattati Binocrit % pz (46 PD) % pz trattati Aranesp Mircera No Epo S.C. Nefrologia e Dialisi - Trento

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19 Da qui la raccomandazione emersa dopo l esperienza dei casi di PRCA secondari all Eprex di evitare, per quanto possibile, il passaggio da una molecola all altra di ESA nel singolo paziente

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22 Confrontando la spesa farmaceutica nei primi tre mesi del 2011, quando tutti i pazienti erano trattati esclusivamente con darbo, e quella nei primi tre mesi del 2012, dopo switch terapeutico a epoalfa biosimilare, si è osservato un risparmio di circa euro (83153,09 euro con darbo versus 31484,09 con biosimilare). Prendendo in considerazione la popolazione dialitica lombarda, pari a circa 7000 pazienti (dati del RDTL, al 01/01/2009), nonché il prezzo dei rispettivi farmaci, è possibile ipotizzare che l impiego del biosimilare, anziché darbopoetina, consenta di ottenere un risparmio di circa 1 2 m i l i o n i d i e u r o / a n n o

23 Discussione (1): sintesi e limiti Attualmente 21 milioni Grande variabilità regionale uso Complesso di ciascuna categoria Biosimilari Grande variabilità costo medio per DDD Le gare di acquisto Limiti: Nessuna informazione sull uso interno alle strutture ospedaliere private Solo informazioni aggregate: non ci sono informazioni sulla prevalenza di utilizzatori 23

24 Discussione (2): problemi aperti Come gestire intercambiabilità e sostituibilità la produzione di dati clinici adeguati ruolo degli studi clinici post-autorizzativi e farmacovigilanza Le gare di acquisto Prezzo di riferimento? 24

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