del laboratorio di riferimento per meningococco

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1 Sorveglianza Nazionale delle Malattie Batteriche Invasive: attività del laboratorio di riferimento per meningococco Paola Stefanelli MIPI-ISS

2 GRAZIE! Tutti i Centri Collaboranti alla Sorveglianza Nazionale della Malattia Batterica Invasiva da meningococco presenti sul territorio (Lab. Ospedalieri, ASL, Centri di Rif. Regionali etc.) Il Ministero della Salute per il supporto finanziario (Azione Centrale CCM) I coautori di questa presentazione C. Fazio, A. Neri, P. Vacca, A. Carannante, L. Ambrosio

3 Sorveglianza delle malattie invasive da Neisseria meningitidis, Streptococcus pneumoniae ed Haemophilus influenzae OBIETTIVI: L attuale sorveglianza nazionale integra la sorveglianza delle meningiti batteriche esistente dal 1994 e richiede la segnalazione di tutte le forme di malattia invasiva per i patogeni per i quali esiste un vaccino disponibile 1. Monitorare l andamento temporale e geografico dei casi 2. Descrivere la frequenza dei casi per agente patogeno, regione e fascia di età 3. Descrivere la distribuzione dei sierogruppi/sierotipi circolanti 4. Stimare la quota di queste infezioni invasive prevenibili da vaccino 5. Valutare i casi di fallimento vaccinale 6. Migliorare la sorveglianza su tutto il territorio nazionale ed in particolare in alcune Regioni per le quali esistono discordanze tra i casi notificati rispetto a quelli registrati attraverso altre fonti dati (per es. SDO)

4 Distribuzione agenti eziologici MBI in Italia, % 7% 1% 1% 7% 10% 8% 61% S. pneumoniae N. meningitidis H. influenzae Streptococco gr. B M. tuberculosis Listeria Altro Non identificato Distribuzione agenti eziologici MBI in Piemonte, % 4% 6% 3% 2% 6% 4% S. pneumoniae N. meningitidis H. influenzae Streptococco gr. B M. tuberculosis 75% Listeria Altro Non identificato

5 Tasso di notifica di casi confermati di IMD per anno e gruppo di eta, EU/EEA countries, (n=20 055)

6 Tasso di notifica di casi confermati di IMD, per sierogruppo e anno, EU/EEA countries, (n=20 161)

7 Distribuzione percentuale di IMD per gruppo di eta e sierogruppo, EU/EEA, 2012 (n=3 233)

8 n casi/ abitanti Incidenza delle Malattie Invasive da Meningococco In Italia ed in Piemonte, ,8 0,7 0,6 0,5 0,4 0,3 Italia Piemonte 0,2 0, anno

9 n casi/ abitanti Incidenza dei casi di malattia invasiva da meningococco per fascia d'età in Italia < > anno

10 Distribuzione dei quadri clinici Italia vs Piemonte, biennio % 50% 40% 30% 20% 10% 0% meningite setticemia meningite + setticemia quadro clinico Italia Piemonte 60% 50% 40% 30% 20% 10% 0% Distribuzione dei quadri clinici Italia vs Piemonte, biennio meningite setticemia meningite + setticemia quadro clinico Italia Piemonte

11 n casi 14 N casi di malattia invasiva da meningococco per sierogruppo nei bienni e in Piemonte meningite/sepsi sepsi meningite 0 B B C C W W altri altri

12 Percentuale dei casi fatali Italia vs Piemonte 60% 50% 40% 30% 20% Italia Piemonte 10% 0% anno

13 Percentuale di casi di malattia invasiva da meningococco di cui non è noto lo stato vaccinale, Italia vs Piemonte 70% 60% 50% 40% 30% 20% Italia Piemonte 10% 0% anno

14 n casi/ abitanti Incidenza dei casi di malattia invasiva da meningococco per sierogruppo, fascia d'età <1 anno, Italia sierogruppo B sierogruppo C casi totali * anno

15 5th month of age (age peak) Fig. 2. Distribution of IMD cases due to serogroup B meningococci vs others and unknown serogroups by month of age (A); cumulative incidence of IMD serogroup B cases under 1 year of age (B). P. Stefanelli, C. Fazio, A. Neri, S. Boros, G. Renna, M.G. Pompa Changing epidemiology of Infant Meningococcal Disease after the introduction of meningococcal serogroup C vaccine in Italy, Vaccine, Volume 33, Issue 31, 2015,

16 Rate per population 5,0 4,5 4,0 Overall IMD incidence in infants less than 1 year of age and in the general population from 2006 through 2014 in Italy <1 Year Total 3,5 3,0 2,5 2,0 1,5 1,0 0,5 0, Year

17 Tasso di notifica del sierogruppo C (IMD) per anno e utilizzo del vaccino coniugato contro il meningococco C, EU/EEA countries, (n=2 792)

18 Tasso di notifica del sierogruppo C IMD per gruppo di eta ed utilizzo del vaccino coniugato contro il meningococco C, EU/EEA countries, 2012 (n=536)

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20 Percentuale dei sierogruppi nel biennio Italia Piemonte W 5% Y 10% ND 26% W 21% ND 16% C 28% B 31% C 26% B 37%

21 n casi n casi Numero di casi da meningococco B e C in Piemonte, intera popolazione vs bambini <5 anni Meningococco B Meningococco C B intera popolazione B <5 anni C intera popolazione C <5 anni

22 Distribuzione dei principali sierogruppi capsulari per anno Italia Piemonte 70% 90% 60% 50% 40% 30% 20% 10% B C Y W 80% 70% 60% 50% 40% 30% 20% 10% B C Y W 0% % % 60% 50% 40% 30% 20% 10% 0% Italia B C C senza casi Toscana 2015 Y W

23 n casi 60 Numero di casi per sierogruppo e per anno, Italia vs Piemonte Italia Piemonte 10 0 B C Y W X B C Y W X

24 Casi di malattia invasiva da meningococco in Piemonte casi di malattia invasiva da meningococco: 7 B 5 C 4 W 4 nd 18 ceppi/campioni inviati presso ISS 12 ceppi/campioni caratterizzati a livello molecolare (definizione del finetype)

25 % ceppi % ceppi Distribuzione MIC penicillina, Italia/Piemonte, % 30% 25% 20% 15% 10% Italia Piemonte 5% 0% 0,012 0,016 0,023 0,032 0,047 0,064 0,094 0,125 0,19 0,25 MIC mg/l Percentuale degli isolati a diminuita sensibilità alla penicillina (MIC>0,64 mg/l): Italia 61% Piemonte 71% Distribuzione MIC rifampicina, Italia/Piemonte, % 45% 40% 35% 30% 25% 20% 15% 10% 5% 0% Italia Piemonte MIC mg/l

26 Clonal complexes identificati nei ceppi di sierogruppo B e C biennio B C 120% 120% 100% 80% UNK ST % 80% ST-334 ST-334 ITALIA 60% ST-41/44 ST-32 60% 40% ST-269 ST % ST-11 ST-11 20% ST-162 ST % 0% % % 120% PIEMONTE 100% 80% 60% ST-865 ST ceppo (2015) 2 ceppi (2014, 2015) 100% 80% 60% ST-334 ST ceppo (2014) 1 ceppo (2014) 40% 20% 0% ST-41/44 ST / ceppo (2014) 1 ceppo (2014) 40% 20% 0% ST / ceppi (2014, 2015)

27 Clonal complex più frequenti vs % casi mortali in Italia ed in Piemonte, ITALIA PIEMONTE clonal complex % casi mortali clonal complex % casi mortali ST-41/44 9% ST-41/44 0% ST-11 15% ST-11 21%

28 A cluster of Neisseria meningitidis C sequence type 11 complex associated with severe IMD in Tuscany the epidemic dynamics, public health measures, routine typing scheme poorly resolve cc11 so the genomic structure was established for all the isolates responsible for the cluster in Tuscany in comparison with other meningococci with the same finetype.

29 MCC Vaccine coverage in some Italian Regions ( birth cohort) Abruzzo 17,7 24,5 29,1 28,1 30,1 37,4 Basilicata 75,0 81,2 84,9 86,9 89,3 86,5 P.A. di Bolzano 14,6 36,2 50,5 57,6 59,9 65,3 P.A. di Trento 20,1 47,2 68,8 73,6 74,7 78,4 Calabria 45,3 55,3 63,4 71,4 75,8 92,0 Emilia-Romagna 88,5 92,4 93,2 92,3 92,5 92,2 Friuli-Venezia Giulia n.d. n.d. n.d. n.d. 81,0 83,0 Lombardia 43,1 48,8 53,9 56,7 59,1 65,2 Liguria 73,0 81,8 84,9 85,0 84,8 n.d. Marche 16,7 30,9 40,5 49,0 81,7 81,9 Molise n.d. n.d. n.d. n.d. n.d. 74,5 Piemonte 6,9 17,0 22,8 26,2 71,5 86,4 Puglia 61,4 70,0 72,0 74,5 81,9 82,4 Sardegna n.d. n.d. n.d. n.d. 93,0 93,2 Sicilia n.d. n.d. 30,8 35,0 65,4 83,2 Toscana 73,0 83,5 87,2 88,0 90,5 89,4 Umbria n.d. n.d. 71,1 89,0 90,3 91,7 Valle d'aosta n.d. n.d. 84,4 85,7 84,7 83,3 Veneto 90,1 91,9 92,4 93,2 94,4 92,9

30 Number of IMD cases of serogorup C, Tuscany

31 Meningococchi di sierogruppo C in Italia Analizzati 120/160 ceppi Finetype più frequente (59% - 71 ceppi): C:ST-11:P1.5-1,10-8:F3-6:cc11 4 (2012, 2012, 2014, 2015) isolati in Piemonte Analisi filogenetica (cgmlst) dei genomi di un campione di ceppi C:ST-11:P1.5-1,10-8:F3-6:cc11 Area in cui si raccolgono i meningococchi C:ST-11:P1.5-1,10-8:F3-6:cc11 isolati in Toscana nel Ceppi piemontesi

32 Analisi filogenetica (cgmlst) ceppi W:ST-11:P1.5,2:F % Piemonte B C 50% C 0% Y W C:ST-11:P1.5,2:F3-3:cc11 W:ST-11:P1.5,2:F1-1:cc11 Genotipo Hajj W W:ST-11:P1.5,2:F1-1:cc11 Ceppi italiani Ceppi piemontesi W Geni traccianti i ceppi di sierogruppo W/Hajj Cluster Codice Paese Anno Gruppo porb nhba fhbp Cluster filogenetico M7124 Arabia Saudita 2000 W Cluster 1 (Hajj cluster) Sud Africa 2011 W Cluster 1 (Hajj cluster) UK 2000 W Cluster 1 (Hajj cluster) 2517 Italia (Somalia) 2013 W nd 72 9 Cluster 1 (Hajj cluster) 2573 Italia (Etiopia) 2014 W nd 72 9 Cluster 1 (Hajj cluster) 2574 Italia (Mali) 2014 W nd 72 9 Cluster 1 (Hajj cluster) 2595 Italia (Marocco) 2014 W nd 72 9 Cluster 1 (Hajj cluster) (2693) Italia 2015 W Cluster 1 (Hajj cluster) 2767 Italia Piemonte (Nigeria) 2015 W nd 72 9 Cluster 1 (Hajj cluster) (2685) Italia 2014 W Cluster (2593) Italia Piemonte 2014 W Cluster (2585) Italia Piemonte 2014 W Cluster (12004_2015) Irlanda 2015 W Cluster (107499) Finlandia 2015 W Cluster (NEIS15-193) Svezia 2015 W Cluster (LNP28363) Francia 2015 W Cluster (M15_240722) UK 2015 W Cluster (M14_240624) UK 2014 W Cluster UK 2013 W Cluster UK 2012 W Cluster UK 2011 W Cluster UK 2010 W Cluster UK 2009 W Cluster 2

33 Analisi della sequenza dei geni codificanti gli antigeni subcapsulari presenti in Bexsero in un campione di meningococci di sierogruppo B ITALIA - Analisi eseguita su un campione di 90 meningococchi di sierogruppo B isolati tra il 2012 e il 2015 In 59 meningococchi (66%), 1 o 2 antigeni presentano la variante vaccinale PIEMONTE - Analisi eseguita su un campione di 11 meningococchi di sierogruppo B isolati in Piemonte tra il 2012 e il 2015 In 9 meningococchi, 1 o 2 antigeni presentano la variante vaccinale fhbp NadA NHBA PorA-VR2 Sierogruppo Anno Età (anni) (variante vaccinale (variante vaccinale (variante vaccinale (variante vaccinale 1) 3) 2) 4) B deleta B B deleta 2 3 B deleta B deleta B 2013 <1 1 deleta 2 3 B deleta B deleta B deleta B 2015 <1 3 deleta B deleta

34 Sorveglianza della malattia invasiva da meningococco, stato dell arte Continuare il monitoraggio dei ceppi circolanti per tutte le caratterizzazioni molecolari necessarie per evidenziare cambiamenti nell epidemiologia della malattia dovuti all introduzione della vaccinazione Incrementare i dati raccolti nell ambito della sorveglianza, soprattutto per quanto riguarda le sequele Avviare uno studio sulla durata della protezione dopo vaccinazione antimeningococco C. In particolare, stimare potenziali differenze nel titolo battericida tra le diverse coorti di vaccinati e la proporzione dei partecipanti con un titolo 8