Eziologia dei mesoteliomi Risultati degli studi innestati sull attività del Registro Mesoteliomi

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1 Eziologia dei mesoteliomi Risultati degli studi innestati sull attività del Registro Mesoteliomi Dario Mirabelli Epidemiologia dei tumori Aggiornamento sull attività COR-TUNS e COR ReNaM Regione Piemonte Torino, 21 aprile /04/2016 Dario Mirabelli 1

2 Origine del registro dei mesoteliomi maligni del Piemonte Il registro dei mesoteliomi maligni del Piemonte è nato per assistere la conduzione degli studi sulla situazione di Casale Monferrato Nei primi anni 80 era emerso il profilo di mortalità dei lavoratori dello stabilimento Eternit di Casale Monferrato, produzione di lastre, tubi e altri manufatti in cemento amianto 21/04/2016 Dario Mirabelli 2

3 Il primo studio sulla mortalità dei lavoratori Eternit Il registro dei mesoteliomi maligni del Piemonte è nato per assistere la conduzione degli studi sulla situazione di Casale Monferrato Nei primi anni 80 era emerso il profilo di mortalità dei lavoratori dello stabilimento Eternit di Casale Monferrato, produzione di lastre, tubi e altri manufatti in cemento amianto Magnani et al, Med Lavoro 1987;78: /04/2016 Dario Mirabelli 3

4 Il più recente studio sulla mortalità dei lavoratori Eternit Conferma il pesante profilo di mortalità Magnani et al, Occup Environ Med 2008;65: /04/2016 Dario Mirabelli 4

5 Il più recente studio sulla mortalità dei lavoratori Eternit Conferma il pesante profilo di mortalità Magnani et al, Occup Environ Med 2008;65: /04/2016 Dario Mirabelli 5

6 Il più recente studio sulla mortalità dei lavoratori Eternit Conferma il pesante profilo di mortalità Stabilisce che la durata di esposizione ha un effetto importante sul rischio di mesotelioma sia pleurico che peritoneale 21/04/2016 Dario Mirabelli 6

7 Il più recente studio sulla mortalità dei lavoratori Eternit Conferma il pesante profilo di mortalità Stabilisce che la durata di esposizione ha un effetto importante sul rischio di mesotelioma sia pleurico che peritoneale Magnani et al, Occup Environ Med 2008;65: /04/2016 Dario Mirabelli 7

8 Il mesotelioma maligno nell area di Casale Monferrato I dipendenti Eternit costituivano solo parte della casistica di Casale Monferrato 21/04/2016 Dario Mirabelli 8

9 Il mesotelioma maligno nell area di Casale Monferrato I dipendenti Eternit costituivano solo parte della casistica di Casale Monferrato. Incidenza mesotelioma pleurico, esclusi i casi professionali, : Uomini tasso (95% CI) Casale Monferrato ( ) Comuni circostanti ( ) Altri ex USSL ( ) Donne tasso (95% CI) ( ) ( ) Magnani C. et al. Occup Environ Med /04/2016 Dario Mirabelli 9

10 Il mesotelioma maligno nell area di Casale Monferrato I dipendenti Eternit costituivano solo parte della casistica di Casale Monferrato Da dove poteva derivare il restante gettito di mesoteliomi maligni nella popolazione residente? La constatazione che nei casi non collegabili all elenco degli ex-dipendenti il rapporto tra sessi era meno sbilanciato verso i maschi rese logico verificare per prima cosa il rischio tra le mogli dei dipendenti Era infatti ben noto in letteratura il rischio di mesotelioma maligno per i parenti conviventi di lavoratori dell amianto 21/04/2016 Dario Mirabelli 10

11 Il primo studio sulla mortalità delle mogli dei lavoratori Eternit Oss SMR 95% C.I. Tutte le cause Tumori mal. pleura Tumori polmone Magnani C. et al. Br J Ind Med 1993; 50: /04/2016 Dario Mirabelli 11

12 Il più recente studio sulla mortalità delle mogli dei lavoratori Eternit Ferrante D. et al. Environ Health Perspect 2007; 115: /04/2016 Dario Mirabelli 12

13 Gli studi di popolazione a Casale Monferrato e in Piemonte Sono stati condotti quattro studi caso controllo di popolazione in successione, nei periodi , , e Ricostruzione esposizione di grande complessità, su: Ambiente di lavoro Ambiente di lavoro dei parenti conviventi Ambiente di vita (esterno) Ambiente domestico Questionario e tecnica di valutazione dell esposizione, estese poi alla rete ReNaM 21/04/2016 Dario Mirabelli 13

14 Lo studio caso-controllo ORc 95% CI Occupazione nel cemento amianto Residenza a Casale, a distanza da stabilimento Eternit (in metri): < > Comuni limitrofi Nessuna delle precedenti 1 (rif.) Magnani C. et al. Environ Health Persp /04/2016 Dario Mirabelli 14

15 Lo studio caso-controllo /04/2016 Dario Mirabelli 15

16 Lo studio caso-controllo Fa parte di uno studio multicentrico internazionale sul mesotelioma pleurico In Piemonte è stato esteso anche alla provincia di Torino (come saranno anche tutti quelli successivi) In evidenza: A parte l ovvia importanza delle esposizioni professionali Tra i soggetti senza esposizioni professionali è forte la relazione con le esposizioni non professionali all amianto, ambientali e familiari Le esposizioni non professionali non sono solo un problema di Casale Monferrato 21/04/2016 Dario Mirabelli 16 16

17 Lo studio caso-controllo Senza esposizione occupazionale Casi Controlli Casi Controlli N=215 n=448 n=53 (%) n=232 (%) Casale , ,9 Torino , ,5 Firenze ,7 6 33,3 Barcelona , ,0 Cádiz , ,0 Genève ,0 Magnani C. et al. Brit J Cancer /04/2016 Dario Mirabelli 17 17

18 Lo studio caso-controllo RR per intensità di esposizione domestica ad amianto Mai OR=1 I.C. 95% Bassa Intermedia Alta Non noto Magnani C. et al. Brit J Cancer /04/2016 Dario Mirabelli 18 18

19 Lo studio caso-controllo RR per intensità di esposizione ambientale ad amianto Mai OR=1 I.C. 95% Bassa Intermedia Alta Non noto Magnani C. et al. Brit J Cancer /04/2016 Dario Mirabelli 19 19

20 Lo studio caso-controllo Svolto in parallelo nella ASL 21 di Casale Monferrato e in provincia di Torino Ha incluso la raccolta di campione di sangue => analisi di polimorfismi di geni candidati (riparo del DNA e altri) e genome-wide => studio dell interazione tra suscettibilità genetica e esposizione all amianto nel rischio di mesotelioma 21/04/2016 Dario Mirabelli 20 20

21 Lo studio caso-controllo Betti et al Mutation Research 2011; 708: /04/2016 Dario Mirabelli 21 21

22 Lo studio caso-controllo Betti et al Mutation Research 2011; 708: /04/2016 Dario Mirabelli 22 22

23 Lo studio caso-controllo In presenza di varianti conferenti suscettibilità in almeno un allele di entrambi i geni del riparo del DNA ERCC1 e XRCC1 Il rischio di mesotelioma pleurico è all incirca raddoppiato Sia tra i soggetti (casi e controlli) esposti all amianto Sia nell intero set di soggetti (casi e controlli), esposti e non esposti all amianto Non è stata possibile un analisi stratificata nei non esposti all amianto perché i casi non esposti erano troppo pochi 21/04/2016 Dario Mirabelli 23 23

24 Lo studio caso-controllo Dallo studio genome-wide sono stati selezionati i 15 polimorfismi di singoli nucleotidi (SNP) che avevano mostrato un associazione statistica con il mesotelioma pleurico (Matullo et al, PlosOne 2013;8:e61253) Effetto combinato della presenza di polimorfismo (variante genetica meno frequente) e dell esposizione all amianto è stato analizzato stimando il rischio: In assenza di polimorfismo e assenza di esposizione In assenza di polimorfismo e in presenza di esposizione In presenza di polimorfirsmo e in assenza di esposizione In presenza di polimorfismo e in presenza di esposizione 21/04/2016 Dario Mirabelli 24 24

25 Lo studio caso-controllo E stata valutata la deviazione dell effetto combinato dai due modelli più semplici: L effetto combinato additivo L effetto combinato moltiplicativo La deviazione dal modello indica un interazione, definita come il cambiamento dell effetto di un agente in presenza di un altro Si noti che: l aderenza all additività implica necessariamente deviazione dalla moltiplicatività e viceversa Ignoriamo quale modello sia giusto 21/04/2016 Dario Mirabelli 25 25

26 Lo studio caso-controllo Esempio: 21/04/2016 Dario Mirabelli 26 26

27 Lo studio caso-controllo Esempio: 21/04/2016 Dario Mirabelli 27 27

28 Lo studio caso-controllo Conclusioni: 21/04/2016 Dario Mirabelli 28 28

29 Lo studio caso-controllo L effetto dell esposizione all amianto in scala quantitativa. Esposizione cumulativa: Stima dell intensità di esposizione per ogni periodo di esposizione, professionale e non professionale Calcolo del prodotto dell intensità stimata e della durata di ogni periodo di esposizione Somma sull intera vita di ogni soggetto Espressa in fibre / millilitro x anno 21/04/2016 Dario Mirabelli 29 29

30 Lo studio caso-controllo Ferrante et al 2015 (online first, doi /oemed ) 21/04/2016 Dario Mirabelli 30 30

31 Lo studio caso-controllo Ferrante et al 2015 (online first, doi /oemed ) 21/04/2016 Dario Mirabelli 31 31

32 Questioni aperte e riflessioni Gli studi proseguono: L analisi del caso-controllo è in corso nell ambito di uno studio multicentrico italiano, MISEM, che include anche la provincia di Torino, la Lombardia, le province di Padova e Venezia, la Toscana e la Puglia La sorveglianza della mortalità e dell incidenza di mesotelioma nelle coorti dei lavoratori Eternit di Casale Monferrato e di Cavagnolo e tra le mogli dei lavoratori Eternit prosegue Abbiamo avviato quella della coorte dei lavoratori della miniera di Balangero E stata parzialmente costruita la lista degli ex-esposti professionali ad amianto in Piemonte. Occorre completarla Che fare degli attuali addetti a interventi di bonifica? 21/04/2016 Dario Mirabelli 32 32

33 Ringraziamenti Grazie per la vostra attenzione Dobbiamo molto a medici e infermieri dei reparti e servizi ospedalieri che interpelliamo nel corso dell attività di rilevazione, ai medici e operatori degli SPreSAL che ci assistono nell intervista e valutazione dei casi, ai pazienti ed ai loro parenti che ci concedono molto del loro tempo in momenti di grave difficoltà. 21/04/2016 Dario Mirabelli 33 33