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69 Trasporti attraverso le membrane Diffusione facilitata: Scambio dei cloruri o Scambio Cl - /HCO - 3 Cl - HCO3 - HCO 3 - Cl - La principale funzione dello scambio anionico è quello di facilitare lo scambio tra Cl - e HCO 3 -
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74 Sistemi Tampone Il tampone è una molecola che modula le variazioni del ph rilasciando H + o combinandosi con essi. I tamponi si trovano sia all interno delle cellule che nel plasma. Tamponi intracellulari: Proteine, ioni fosfato (HPO 4 2- ), emoglobina. Tamponi extracellulari: HCO - 3
75 Il sistema operativo per il ph HCO 3 - Cl - Na + HCO 3 - Cl - ß Na + H + H + H+ATPase
76 Produzioni giornaliere di H + e CO 2 H + : adulti: millimoli bambini: 1-2 millimoli/kg CO 2 A riposo: millimoli ( litri) In attività: fino a millimoli Contenuto di CO 2 in lattina di Coca Cola: 258 millimoli CO 2 + H 2 O H + + HCO 3 - Ogni giorno l organismo produce fino a 15 litri di acido cloridrico 1 molare, o 1.5 litri di acido cloridrico fumante, ma il ph deve assolutamente rimanere
77 Difese dell organismo contro CO 2 e H + : Sistemi tampone del sangue (secondi) (Fosfati, proteine, bicarbonato) Regolazione della respirazione (minuti) Regolazione renale (ore/giorni)
78 Tampone fosfato H 3 PO 4 H 2 PO 4 - HPO4 - - PO pk 1 =2.1 pk 2 =6.7 pk 3 =12.3 ph-pk = 0.7 Concentrazione dei fosfati nel sangue: 1-2 mm BASSO POTERE TAMPONANTE
79 Tampone delle proteine 75% del potere tampone dell organismo: Emoglobina: = 21 mm H + /ph Proteine del plasma: = 3-4 mm H + /ph Quali aminoacidi di Hb sono maggiormente coinvolti nel potere tampone? Val terminale delle catene e, n=4, pk=7.7: + Arg terminale delle catene, n=2, pk=4.0: - His terminale delle catene, n=2, pk=4.0: - Lys, n=44, pk=9.7: - Asp e Glu, n=56pk=4.0: - His: n=38, pk=7.0: +++
80 Sistema CO 2 -bicarbonato CO 2 + H 2 O H 2 CO 3 H + + HCO 3 - Reazione di idratazione della CO 2 Lenta (secondi), ma accelerata da anidrasi carbonica (presente nei globuli rossi) Reazione di ionizzazione dell acido carbonico (pk=3) Molto veloce: l acido carbonico praticamente non esiste al ph del sangue (7.4)
81 Equazione di Henderson-Hasselbalch CO 2 + H 2 O H + + HCO 3 - K [H ] [HCO3 ] [CO2] [H ] K CO2 [HCO3 ] Log 10 [H ] Log 10 K Log 10 CO2 [HCO3 ] Log 10 [H ] Log 10 K Log 10 [HCO3 ] CO2 [HCO3 ] ph pk Log Log [HCO3 ] 10 CO2 PCO 2 Conc. sale Conc. acido = 0.03 millimoli/l/mmhg
82 Trasporto di CO 2 nel sangue La maggior fonte di acidi in condizioni normali è la CO 2 Che viene trasformata in Acido dall anidrasi carbonica ubiquitaria Fisicamente disciolta nel plasma (7%), o CO 2 libera CO 2 = x PCO 2, =0.03 mmoli/mmhg Come HCO 3- (70%) CO 2 + H 2 O {H 2 CO 3 } H + + HCO - 3 In combinazione con l Hb, carbaminohb (23%)
83 L importanza del sistema tampone HCO - 3/CO 2 è dovuta al fatto che esso non solo può tamponare gli ioni H + ma può anche variare le concentrazioni delle due componenti del sistema tampone in maniera sostanzialmente indipendente l una dall altra: - l HCO - 3 a livello del fegato e del rene - la CO 2 per mezzo della respirazione. Si parla per questo di sistema tampone aperto
84 Diagramma ph-bicarbonati ph 6.1 log [HCO3 ] 0.03 PCO2 RENE POLMONE
85 [HCO 3- ], mm 50 Patologie acido-base PCO 2 =60 mmhg PCO 2 =40 mmhg PCO 2 =20 mmhg ph
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99 Le proteine MHC permettono il riconoscimento dei tessuti estranei I prodotti dei geni MHC-I sono antigeni direttamente implicati nel fenomeno del rigetto quelli che derivano dall' MHC-II sono attivi nei fenomeni di cooperazione cellulare che si verificano nell'ambito della risposta immunitaria. Nell'uomo l'mhc prende il nome di Human leukocyte antigen (HLA). Il complesso maggiore di istocompatibilità MHC è il principale antigene di membrana che consente al sistema immunitario di riconoscere la compatibilità dei tessuti. Il trapianto o l innesto tissutale di organo ha una maggiore possibilità di successo se donatore e ricevente presentano gli stessi antigeni HLA
100 Gli antigeni di membrana dei globuli rossi I globuli rossi non possiedono marcatori proteici MHC che sono presenti sulle cellule nucleate. In assenza delle proteine MHC, due proteine di superficie (gli antigeni ABO ed Rh) divengono le principali cause della reazione di rigetto dopo una trasfusione di sangue. Se ad es. un soggetto di gruppo O riceve, per una trasfusione errata, sangue di gruppo A, gli anticorpi di gruppo A del ricevente si legano ai globuli rossi trasfusi facendoli ammassare, in una reazione immunitaria nota come agglutinazione
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102 Nel sistema AB0 esistono tre possibili alleli che sono responsabili del gruppo sanguigno (allelia multipla). Come per tutti i geni, ogni individuo è portatore di due distinti alleli, uno di eredità paterna e l'altro di eredità materna. Gli alleli IA e IB sono codominanti, quindi si esprimono sempre; l'allele i è recessivo. Il gruppo sanguigno della persona è determinato dall'allele o dagli alleli dominanti tra quelli che compongono il suo genotipo; gli alleli recessivi, invece, determinano il gruppo solo se presenti in due copie uguali. In particolare in ogni individuo sarà possibile uno solo dei seguenti genotipi: Gruppo sanguigno Primo allele Secondo allele 0 i i A I A i A I A I A AB I A I B B I B i B I B I B
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156 Gli anticoagulanti impediscono la coagulazione Due diversi meccanismi limitano l estensione della coagulazione all interno di un vaso sanguinio: - inibizione dell adesione piastrinica - inibizione della cascata della coagulazione
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163 La risposta immunitaria contro i virus La risposta allergica
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