Immunologia: Testi consigliati

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1 Immunologia: Testi consigliati -Le basi dell immunologia. Fisiopatologia del sistema immunitario. Abul K Abbas, Andrew H. Lichtman. Edizione Italiana a cura di Silvano Sozzani e Marco Pesta. Ed. Elsevier Masson. -Immunobiologia Janeway, Murphy; Ed Piccin - Immunologia, Biologia e patologia del sistema immunitario. G. R. Regueiro Gonzàlez, Ed Piccin Docente: Maria Luana Poeta [email protected]

2 Patologia Generale: Testi consigliati -Elementi di Patologia Generale. Pontieri Ed Piccin -Le basi patologiche delle malattie. Robbins, Kumar, Abbas, Fausto. Patologia Generale. ultima ed. Elsevier Italia. Singolo volume -Patologia generale - l'essenziale Rubin, Reisner Ed Piccin Docente: Maria Luana Poeta [email protected]

3 CATTURA DELL ANTIGENE, PROCESSAZIONE E PRESENTAZIONE AI LINFOCITI T dott.ssa Maria Luana Poeta

4 Fasi delle risposta immunitaria adattativa Risposta Innata Infiammazione

5 Risposta immunitaria adattativa Cattura dell antigene, processazione e presentazione ai linfociti Riconoscimento dell antigene da parte dei linfociti T e B Immunità cellulo-mediate Attivazione dei linfociti T da parte dei microrganismi intracellulari Eliminazione dei microrganismi intracellulari Immunità umorale Omeostasi Memoria

6 Anatomia del sistema immunitario Organi linfoidi primari: Midollo osseo Timo Maturazione dei linfociti T e B Organi linfoidi secondari: Linfonodi e sistema linfatico Milza Sistema immunitario di cute e mucose Risposte adattative

7 Cattura degli antigeni proteici da Gli organi linfoidi periferici o secondari concentrano gli antigeni che si sono introdotti attraverso cute e mucose (tratto respiratorio,intestinale e urogenitale): Linfonodi e sistema linfatico Milza parte delle APC Gli antigeni proteici espressi dai microbi che penetrano nell organismo vengono catturati dalle APC professionali e concentrati negli organi linfoidi periferici dove hanno inizio le risposte immnunitarie adattative.

8 Principali cellule del sistema immunitario Riconoscimento dell antigene Cattura e presentazione Eliminazione dell antigene

9 Vie di ingresso: cute tratto intestinale tratto respiratorio circolo ematico Cattura degli antigeni Recettori delle APC (PRR) Recettore per il mannosio TLR etc Attivazione delle cellule dendritiche che migrano

10 TLR- Toll Like Receptors NF-kB

11 PRR e PAMP

12 Migrazione e maturazione cellule dendritiche Espressione MHC e molecole co-stimolatorie

13 Altre APC Cellule dendritiche: i più potenti attivatori dei linfociti T naive Cellule follicolari dendritiche Macrofagi: fagocitano i microrganismi, presentano gli antigeni ai linfociti T che a loro volta attivano i macrofagi. Linfociti B Tutte le cellule nucleate

14 Riconoscimento di un complesso MHC-peptide da parte del TCR dei linfociti T

15 MHC - Major Histocompatibility Complex Le molecole MHC sono proteine espresse sulla membrana delle APC che presentano gli antigeni peptidici ai linfociti T: restrizione MHC. Locus genetico MHC è implicato nell attecchimento o nel rigetto di trapianti di tessuto tra individui diversi.

16 Caratteristiche strutturali delle molecole MHC di classe I 8-11 aa CD8 L espressione stabile delle molecole MHC I sulla superficie cellulare richiede la presenza dell eterodimero a-b e del peptide antigenico

17 Caratteristiche strutturali delle molecole MHC di classe II aa CD4 L espressione stabile delle molecole MHC I sulla superficie cellulare richiede la presenza dell eterodimero a-b e del peptide antigenico

18 Organizzazione genomica dell MHC

19 Polimorfismo dei geni MHC MHC I: HLA-A, HLA-B, HLA-C 3 geni polimorfi che codificano per la catena a MHC II: HLA-DR, HLA-DQ, HLA-DP codificano per la catena a e b I geni MHC sono i più polimorfi presenti nel genoma umano al fine di avere molecole MHC per ogni possibile antigene.

20 Cellule esprimenti molecole MHC

21 Legame del peptide alle molecole MHC

22 Caratteristiche del legame peptidi-mhc

23 MHC II: Vie di processazione degli antigeni internalizzati

24 MHC I: Vie di processazione degli antigeni internalizzati

25 Aspetti comparativi delle vie di presentazione dell antigene MHC I e II

26 Immunodominanza degli epitopi Epitopo ricosciuto dai linfociti T: porzione peptidica complessata ad una molecola MHC e e riconosciuta dal TCR. Lineare Epitopo ricosciuto dai linfociti B: regione specifica di una antigene riconosciuta dall anticorpo. Conformazionale Epitopo immunodominante: porzione di un antigene riconosciuto dalla maggioranza dei linfociti specifici per tale antigene.

27 Significato fisiologico della presentazione MHC I linfociti T riconoscono solo i peptidi associati a molecole MHC espresse dalle cellule dell ospite e quindi riconoscono gli antigeni extracellulari fagocitati e i microrganismi intracellulari. L esistenza delle due vie di processazione degli antigeni di classe I e II permette al sistema immunitario di rispondere a microrganismi intra ed extracellulari nella maniera più adatta.

28 Presentazione dell antigene ai linfociti CD4+ e CD8+

29 APC.. non solo presentazione ma anche Co-stimolazione dei linfociti

30 Restrizione per MHC dei linfociti T La maggior parte dei linfociti T possono riconoscere, tramite il TCR antigeni peptidici soltanto se presentati dalle molecole MHC autologhe espresse dalle APC. In particolare riconoscono: Residui dell antigene Residui dell MHC

31 Antigeni riconosciuti dai Linfociti B Recettori linfociti B (Ig) riconoscono sostanze sia solubili che presenti sulla membrana cellulare: Proteine Polisaccaridi Lipidi Acidi nucleici Gli antigeni riconosciuti dai linfociti B si presentano nella conformazione nativa e non devono essere processati