Oncologia Radioterapica: Best paper 2015

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1 Oncologia Radioterapica: Best paper 2015 ROBERTO BORTOLUS RADIATION ONCOLOGY DPT NATIONAL CANCER INSTITUTE AVIANO-PN ITALY0

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3 Oncologia Radioterapica : Best paper 2015 ROBERTO BORTOLUS RADIATION ONCOLOGY DPT NATIONAL CANCER INSTITUTE AVIANO-PN ITALY

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9 Ripresa PSA (0,2-4,0 ng/ml ) Dopo CH radicale Stadio: pt3 pn0 pt2 pn0 R1 R RDT (64.8 Gy /36 fr) + Placebo RDT (64.8 Gy /36 fr) + Bicalutamide 150 /di x 2 anni 761 pz : 384 RDT+HT vs 377 RDT 248 pt2 pn0 vs 513 pt3 pn0 649 PSA<1,6 vs 112 PSA>1,6 e <4,0 Follow up mediano 12,6 anni

10 Overall Survival at 10 y.: 82% (RDT+HT) vs 78% (RDT) : p=0,018 PSA progression was defined as a PSA > 0.5 ng/ml in patients whose treatment resulted in an undetectable PSA or, if not, when the PSA rose 0.3 ng/ml above the entry PSA. Freedom from PSA Progression (FFP) at 10 y.: 46% (RDT+HT) vs 30% (RDT) (p < 0.001) Incidence of metastatic PC at 12 years : 14% (RDT+HT) vs 23% (RDT)(p<0.001).

11 Late Grade III and Grade IV toxicity were similar in the RDT + HT and RDT arms. Tox Grade III +Grade IV for bladder : 7% (RDT +HT) vs 6,7% (RDT) for bowel : 2.7% (RDT+HT) vs 1.6% (RDT) Gynecomastia (mostly all Grades I and II): 70% (RDT + HT) vs 11% (RDT) In the RDT +HT arm Grade III was the highest liver toxicity observed which occurred in <1% of patients.

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15 Il ruolo della Radioterapia nella malattia metastatica Daniele Santini Università Campus Bio-Medico, Roma Rispondono: Gabriele Simontacchi, Firenze Roberto Bortolus, Aviano (PN)

16 Metastasi UNICA Curare o palliare? Quando la metastasi è unica che ruolo può avere la RT? Ruolo della RT sulla prostata e sulla singola metastasi (es. linfonodo extraregionale o osso)

17 Metastasi UNICA Curare o palliare? Quando la metastasi è unica che ruolo può avere la RT? Ruolo della RT sulla prostata e sulla singola metastasi (es. linfonodo extraregionale o osso)

18 TNM staging system «emendato» secondo Rubin per la classificazione delle metastasi. 1. M1: metastasi solitaria; M2: oligometastasi; M3: metastasi multiple 2. S: presenza e livelli di markers sierologici 3. H: scala Karnofsky modificata (condizioni del paziente) 4. A: sintomatico; B: asintomatico. Rubin P, Brasacchio R, Katz A: Solitary metastases: illusion versus reality. Semin Radiat Oncol 2006, 16:

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20 C è un sottogruppo di pz con una fase intermedia di malattia metastatica con basso carico tumorale e un potenziale beneficio dal suo controllo i pazienti M1-2 della prostata possono avere buona prognosi e lunga aspettativa di vita: potrebbero giovarsi di trattamenti locali non invasivi con intento curativo (es. RT conformazionale, IMRT, RT stereotassica, RadioChirurgia).

21 In the field of PCa, Metastasis-directed Therapy for oligometastatic recurrence is a fairly novel approach. For MDT to be successful, three main prerequisites should be fulfilled: (1) accurate imaging to detect early metastases, (2) complete eradication of all oligometastatic sites, and (3) acceptable toxicity.

22 Efficacia: In media, oltre il 50% dei pazienti oligometastatici da prostata sono liberi da malattia se trattati con SRT, ad un follow up di 1-3 anni

23 A 3 anni brfs: 54,5% A 3 anni brfs: 66,5% crfs:58,6% 1 metastasi OS: 92% brfs: 36,4% > 1 metastasi Conclusioni: I pazienti oligometastatici possono essere trattati con successo con alte dosi di RT e short HT Acta Oncol. 2013

24 Dose: 8-24 Gy Fraz.:1-3 1 PSA postrt : calato 88% A 6 mesi di fu mediano :71% (mantiene PSA ridotto) No Tox >3

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29 Metastasi UNICA Curare o palliare? Quando la metastasi è unica che ruolo può avere la RT? Ruolo della RT sulla prostata e sulla singola metastasi (es. linfonodo extraregionale o osso)

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35 Paziente «slow progressing». In corso di terapia sistemica In caso di progressione in singola sede in corso di terapia con abiraterone/enzalutamide che ruolo dare alla RT?

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44 ALSYMPCA: Overall Survival 3.6 month improvement vs placebo 100 HR=0.70 (95% CI, ) p< % reduction in risk of death 80 Survival (%) (%) Radium-223 (median overall survival, 14.9 mos) 20 0 Radium 223 Placebo Placebo (median overall survival, 11.3 mo) Months since Randomization No. at Risk Radium Placebo Parker et al. N Engl J Med. 2013; 18;369(3):

45 Phase 3 ALSYMPCA Overall Survival by prior docetaxel Vogelzang NJ, et al. J Clin Oncol. 31, 2013 (suppl; abstr 5068).

46 ALSYMPCA: Median Time to First SSE 100 Patients Without SSEs (% %) HR=0.66; 95% CI: P< Radium BSoC median time to SSE: 15.6 months (n=614) Placebo + BSoC median time to SEE: 9.8 months (n=307) 0 Month Radium Placebo Parker C, et al. N Engl J Med. 2013;369:

47 Phase 3 ALSYMPCA selected adverse events Hematological Radium 223 (n=600) All Grades Grades 3 or 4 Placebo (n=301) Radium 223 (n=600) Placebo (n=301) Anaemia 187 (31) 92 (31) 77 (13) 40 (13) Neutropenia 30 (5) 3 (1) 13 (2) 2 (1) Thrombocytopenia 69 (12) 17 (6) 38 (6) 6 (2) Non-haematological Bone pain 300 (50) 187 (62) 125 (21) 77 (26) Diarrhoea 151 (25) 45 (15) 9 (2) 5 (2) Nausea 213 (36) 104 (35) 10 (2) 5 (2) Vomiting 111 (18) 41 (14) 10 (2) 7 (2) Constipation 108 (18) 64 (21) 6 (1) 4 (1) Data are n (%) Parker C, et al. N Engl J Med. 2013;369:

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52 The Aviano Clinical Approach The initial consultation. Radiologic films and clinical reports are assess and the initial treatment plan is developed.. The nuclear medicine physician is involved in decisions to ensure that patients meet criteria for safe administration of radium-223 Patient selection Patient evaluation by the multidisciplinary team is key to successful treatment. Patient monitoring and follow-up Laboratory values are assessed before the initiation of radium-223 and before each subsequent cycle. The patient s pain score is assessed at every therapy Discontinuing radium-223 A decision to discontinue radium-223 may be made for significant changes in hematologic laboratory values or shows other evidence of visceral disease or progression disease Radium-223 : DH

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54 Aviano s experience: characteristics of 11 patients Age, madian( range) 72 (54-79) ECOG 0-1 (%) 88 GLEASON (n ) 2-4 0/ / /11 TIME SINCE PC DIAGNOSIS (median) SITE OF MTS (N) BONE BONE+LND 5 y 7/11 4/11 PRIOR USE OF sistemic treatments : 8/11 txt 8 Abi/enza 4 caba 1 CONCOMITANT USE OF abi/enza (n) 2 54

55 Aviano s experience: Treatment preliminary results 11 pts enrolled 1 pts: interruption after 3 injections due to progression disease 2 pts: interruption after 5 injections due to progression disease 7 pts: ongoing 1 pt compleated 6 injections RP 55

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57 Non valutabile, al momento la risposta al dolore in quanto abbiamo inserito anche pz asintomatici : - 1 caso VAS 8 vs VAS 1 dopo il primo ciclo - 2 casi VAS 7 vs VAS 3 dopo il primo ciclo Tox: - 1 caso di parestesie mandibolari - NO tox ematologica grado 3 - TOX GI grado 1 Note del

58 Radio-223: approccio multidisciplinare Paziente E. Borsatti Med Nucleare R. Bortolus RDT GenitoU. E. Capra Fisica Sanitaria L. Fratino Onc Medica C. Gobitti RDT Metabol. R. Pazienza RDT Capo Sala L. Poletto Data manager Fisico Sanitario

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60 Metastasi scheletrica The never ending story Quando la singola frazione e quando trattamenti più protratti? Effetto antalgico versus impending fracture

61 Metastasi scheletrica The never ending story Il retreatment: quando, dove e come?

62 Il radium 223 Dove collocarlo nel continuum of care? Prima o dopo docetaxel? Con o senza bone target therpy? Cura o Palliazione?