Fase efferente Meccanismi effettori Anticorpi I termini gamma globuline o immunoglobuline e anticorpi NON sono sinonimi In questa frazione delle proteine del siero è contenuta la maggior parte degli anticorpi 1
cinque tipi di catene pesanti che determinano la classe dell anticorpo: Gamma: γ IgG Alfa: α IgA Mu: µ IgM Delta: δ IgD Epsilon: ε IgE 2
Isotypes of Immunoglobulin Fig. 4.17 The structural organization of the main human immunoglobulin isotype monomers. Funzioni effettrici delle varie classi e sottoclassi di Ig Oltre al riconoscimento e al legame con l antigene a livello delle porzioni F(ab), molte altre funzioni sono a carico del frammento cristallizabile (Fc): 1. Fissazione del complemento (C1q, via classica): IgM,IgG3,IgG1,IgG2 2. Legame al recettore su macrofagi, monociti e neutrofili (opsonizzazione), linfociti Tc (citotossicità anticorpodipendente) 3. Passaggio transplacentare:igg (tutte) 4. Passaggio nelle secrezioni (IgA) IgG Percentage serum antibodies: 75% Location: Blood, lymph, intestine Half-life in serum: 23 days Complement Fixation: Yes Placental Transfer: Yes Known Functions: Enhances phagocytosis, neutralizes toxins and viruses, protects fetus and newborn. 3
Fig. 4.23 The IgM and IgA molecules can form multimers. IgM Structure: Pentamer Percentage serum antibodies: 5-10% Location: Blood, lymph, B cell surface (monomer) Half-life in serum: 5 days Complement Fixation: Yes Placental Transfer: No Known Functions: First antibodies produced during an infection. Effective against microbes and agglutinating antigens. May be produced by the newboorn 4
IgA Structure: Dimer Percentage serum antibodies: 10-15% Location: Secretions (tears, saliva, intestine, milk), blood and lymph. Half-life in serum: 6 days Complement Fixation: No Placental Transfer: No Known Functions: Localized protection of mucosal surfaces. Provides immunity to infant digestive tract. IgE Structure: Monomer Percentage serum antibodies: 0.002% Location: Bound to mast cells and basophils throughout body. Blood. Half-life in serum: 2 days Complement Fixation: No Placental Transfer: No Known Functions: Allergic reactions. Possibly lysis of worms. IgD Structure: Monomer Percentage serum antibodies: 0.2% Location: B-cell surface, blood, and lymph Half-life in serum: 3 days Complement Fixation: No Placental Transfer: No Known Functions: In serum function is unknown. On B cell surface, initiate immune response. 5
SCAMBIO ISOTIPICO DELLE CATENE PESANTI DELLE Ig Mutazioni somatiche nella regione variabile 6
Functions of antibodies 1. Antibodies neutralize bacterial toxins and complete virus particles and bacterial cells. 2. Antibodies coating an antigen render it recognizable as foreign by phagocytes (macrophages and neutrophils), which then ingest and destroy it; this is called opsonization. 3. Antibodies activate of the complement system by coating a bacterial cell. Fig. 1.24 Antibodies can participate in host defense in three main ways. Risposta primaria Risposta secondaria Differenze tra risposta primaria e secondaria: Fase latenza Picco (ampiezza e altezza)= velocità e durata della risposta Isotipo dell anticorpo Affinità Memoria immunitaria 1 Ag A 2 Ag A AgB 1 mese 7
Linfociti T helper Fase efferente Meccanismi effettori CTL Tc (CD8+) Riconoscono antigeni nel contesto di MHC I lisi Lisi cellule infettate da virus apoptosi 8
ADCC ADCC have Fc receptor recognize antibody coated targets could be NK cells (IgG), macrophages (IgG), eosinophils (IgE) or other cells (IgG) Attivazione dei macrofagi Conseguente all attivazione di linfociti TH1 IFN γ Aumento dell attività fagocitaria Aumento dei lisosomi Aumento dell attività di killing Iperproduzione di ossido nitrico Ruolo nelle infezioni subacute e croniche M.tuberculosis, Brucella spp,. 9
Applicazioni Profilassi immunitaria Diagnostica sierologica Risposta primaria Risposta secondaria Differenze tra risposta primaria e secondaria: Fase latenza Picco (ampiezza e altezza)= velocità e durata della risposta Isotipo dell anticorpo Affinità Immunità attiva: risposta immunitaria dell'organismo alla stimolazione con antigeni Immunità passiva: inoculazione di anticorpi preformati (prodotti in un altro individuo/organismo in seguito a stimolazione antigene) 1 Ag A 2 Ag A AgB 1 mese 10
Immunità Acquisita Attiva Infezione (naturale) Vaccinazione (artificiale) Passiva Anticorpi materni (naturale) Sieri immuni/linfociti (artificiale) Diverse indicazioni Diversa durata dell imunità 11