Citochine e Chemochine aspetti generali

Dimensione: px

Iniziare la visualizzazioe della pagina:

Download "Citochine e Chemochine aspetti generali"

Matteo Mauro
8 anni fa
Visualizzazioni

1 Citochine e Chemochine aspetti generali per esempi specifici, ruolo in funzione, attivazione e differenziamento Th, cambio di classe, migrazione cellulare, etc., vedi lezioni precedenti

Citochine Proteine con basso peso molecolare generalmente <30kD Mediatori di diverse funzioni dell immunità innata e adattativa prodotte da molte cellule dell immunità innata e adattativa ma anche da

2 Citochine Proteine con basso peso molecolare generalmente <30kD Mediatori di diverse funzioni dell immunità innata e adattativa prodotte da molte cellule dell immunità innata e adattativa ma anche da altre cellule maggiori produttori: macrofagi e cellule T helper Alta affinità per recettori K d recettori circa M Attive in quantità picomolari v. lezione su interazione linfociti T-B per secrezione polarizzata citochine Citochine, interleuchine, monochine, chemochine

3 Citochine Stimolo produzione citochine Citochine cellula bersaglio Recettore trasduzione segnale Effetto biologico

4 Effetti delle citochine Autocrino effetti su stessa cellula che produce la citochina es. IL-2 durante attivazione CD4 naïve proliferazione Paracrino effetto su cellule adiacenti v. lezione su interazione linfociti T-B per secrezione polarizzata citochine Endocrino effetto su cellule distanti poche citochine hanno effetti endocrini es. IL-1

5 Gli effetti dipendono anche dalla concentrazione

6 Caratteristiche degli effetti delle citochine Pleiotropia effetti su diversi tipi cellulari/funzioni Ridondanza più citochine regolano la stessa cellula/funzione Sinergia azione congiunta su stessa cellula e funzione Antagonismo effetti opposti su stessa funzione

7 Caratteristiche degli effetti delle citochine Cascata citochine agiscono sequenzialmente inducendo altre citochine amplificazione

8 Recettori per citochine 5 famiglie principali super-famiglia Ig famiglia recettori ematopoietine (classe I) famiglia recettori interferon (classe II) famiglia recettori TNF famiglia recettori per chemochine Classe I and II maggior parte dei recettori multimerici

9 Recettori super-famiglia immunoglobuline

10 Recettori per citochine classe I e II Recettori multimerici Molecole di trasduzione del segnale comuni Sub-unità con alta affinità uniche Espressione sub-unità con alta affinità associata ad attivazione cellula bersaglio

11 Famiglia recettori ematopoietine (classe I)

12 Sottofamiglia del recettore per IL-2 Catena IL-2Rg condivisa common g chain Nell uomo deficit in g c causa X-SCID, immunodeficienza severa combinata legata al cromosoma X v. lezioni su sviluppo linfociti Recettori per IL-2 e IL-15 condividono anche la catena IL-2Rb Sottofamiglia dei recettori per IL-2, IL-15, IL-7, IL-9, IL-4, (IL-21) IL-2Ra IL-2 IL-15 IL-7 IL-9 IL-4 g IL-15Ra g catena g comune g g g

13 Sottofamiglia del recettore per GM-CSF Catena b condivisa Catena a attribuisce specificità riconoscimento

14 Sottofamiglia del recettore per IL-6 gp130 (CD130) condiviso Catena a attribuisce specificità riconoscimento LIF = Leukemia Inhibitory Factor CNTF = Ciliary NeuroTrofic Factor OSM = Oncostatin M

15 Famiglia recettori interferoni (classe II)

16 Trasduzione del segnale Indotta da legame della citochina Attivazione JAK (JAnus kinases) fosforilazione catene intracitoplasmatiche recettore in tirosina fosforilazione JAK Legame di STAT (Signal Transducers and Activators of Transcription) Dimerizzazione STAT e traslocazione nel nucleo Legame al DNA, trascrizione

18 Trasduzione del segnale: non solo JAK-STAT Vie di trasduzione del segnale del recettore per IL-2 Ras Lck PLCg

19 Trasduzione del segnale: non solo JAK-STAT Vie di trasduzione del segnale del recettore per IL-4

20 Trasduzione del segnale: non solo JAK-STAT Vie di trasduzione del segnale del recettore per IL-3

21 Famiglia recettori TNF

22 Recettori per chemochine

23 Ruolo delle citochine in ematopoiesi SCF (Stem cell factor) GM-CSF (Granulocyte-macrophage colonystimulating factor) IL-3 (Interleukin 3) IL-5 (Interleukin 5) IL-7 (Interleukin 7) IL-11(Interleukin 11)

24 Ruolo delle citochine in ematopoiesi

25 Le citochine non sono antigene-specifiche Come viene mantenuta la specificità antigenica della risposta immune adattativa? Attraverso I recettori i recettori sono espressi su linfociti attivati dall antigene Effetti autocrini e paracrini la concentrazione delle citochine è alta localmente rilascio polarizzato e confinato Emivita delle citochine breve

26 Antagonisti delle citochine Due forme antagonisti recettoriali legano il recettore ma non inducono segnali sequestrano citochine prevengono il legame delle citochine al recettore spesso sono recettori solubili taglio proteolitico del recettore splicing alternativo Virus producono molecole che mimano citochine o recettori per citochine es. Poxvirus produce una proteina che lega la IL-1 ed una che lega il TNF immunoevasione

28 Rivedi lezioni precedenti per esempi e dettagli Esempi ed informazioni su specifiche citochine sono state date e discusse in molte delle lezioni precedenti Ruolo delle citochine in attivazione, differenziamento e funzioni effettrici delle cellule Thelper (Th 1, Th 2, Th 17, T HF ) IL-2, IL-12, IFNg, IL-4, IL-5, IL-13, IL-17, IL-6, TGFb Ruole delle citochine in differenziamento cellule Tregolatorie TGFb Ruolo delle citochine nel differenziamento linfociti B, cambio di classe IL-7, IL-4, IFNg, IL-2

29 APPELLI 9 Giugno 2014, ore 9.30, Aula G2B 9 Luglio 2014, ore 9.30, Aula G2B 10 Settembre 2014, ore 9.30 Aula G2B Inviare per prenotazione e portare moduli idoneità

Documenti analoghi

Sviluppo dei linfociti B

Sviluppo dei linfociti B Checkpoints multipli nella maturazione dei linfociti Durante lo sviluppo i linfociti che esprimono recettori per l antigene funzionali sono selezionati e sopravvivono, gli altri