Mal a at a tia a M ul u tifat a tor o ial a e Gen e o n t o ipo Amb mb e i nte 40-70% Obe b sit i à



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Transcript:

OBESITÀ: NON SOLO GENI E CALORIE CARENZA DI VITAMINA D NELL ETÀ EVOLUTIVA Emanuele Miraglia del Giudice Seconda Università degli Studi di Napoli Dipartimento della Donna del Bambino e di Chirurgia Generale e Specialistica

Malattia Multifattoriale Genotipo 40-70% Ambiente Obesità

Interazione tra geni ed ambiente GENI AMBIENTE Tasso spontaneo di mutazione 0.5% /milione di anni: in 10,000 anni ~ 0.005% mutazioni In 100 anni radicali modifiche di dieta e stile di vita

Teoria del Genotipo Risparmiatore I geni predisponenti all obesità determinano un vantaggio adattativo per la sopravvivenza Essi incrementano la quantità di calorie immagazzinate come grassi durante i periodi di carestia Quando il cibo è abbondante e l attività fisica ridotta, questi geni si esprimono nel fenotipo obesità Neel, J.V. (1962). Am. J. Hum. Genet. 14, 352 353 353

Sovrappeso+obesità per regione, bambini di 8-9 anni della 3 a primaria, OKkio alla SALUTE 2012

Prevalenza di sovrappeso e obesità tra i bambini di 8-9 anni della 3 a primaria, OKkio alla SALUTE

Effetto interazione GENOTIPO-AMBIENTE Ambiente Obesogenico BMI Ambiente Restrittivo Resistenti Predisposti Predisposizione all obesità Adattato da Ravussin and Bouchard, 2000

OBESITA : NON SOLO GENI E CALORIE FATTORI AMBIENTALI COINVOLTI NELL OBESITA PEDIATRICA E INDIPENDENTI DALL INTAKE CALORICO E DALLA SPESA ENERGETICA: VITAMINA D BISFENOLO A

Vitamin D in the new millennium. Curr Osteoporos Rep. 2012 Mar;10(1):4-15. 15.

Vitamin D in the new millennium. Curr Osteoporos Rep. 2012 Mar;10(1):4-15. 15. SERUM 25(OH)D LEVELS DEFINITION ng/ml nmol/l Severe Deficiency <10 <25 Deficiency 10-19 25-49 Insufficiency 20-29 50-74 Optimal 30-60 75-150 Intoxication >100 >250

Prevalence and associations of 25-hydroxyvitamin D deficiency in US children: NHANES 2001-2004. 2004. Pediatrics. 2009 Sep;124(3):e362-70. PREVALENCE OF DEFICIENCY AND INSUFFICIENCY OF 25(OH)D IN FEMALE( 3012 PZ)

Prevalence and associations of 25-hydroxyvitamin D deficiency in US children: NHANES 2001-2004. 2004. Pediatrics. 2009 Sep;124(3):e362-70. PREVALENCE OF DEFICIENCY AND INSUFFICIENCY OF 25(OH)D IN MALE ( 3263 PZ)

Prevalence and associations of 25-hydroxyvitamin D deficiency in US children: NHANES 2001-2004. 2004. Pediatrics. 2009 Sep;124(3):e362-70. CHARACTERISTICS OF PATIENTS AND 25(OH)D LEVELS (6275 patients age 1-21yr)

Low 25-hydroxyvitamin D levels in adolescents: race, season, adiposity, physical activity, and fitness. Pediatrics. 2010 Jun;125(6):1104-11. 11.

High prevalence of vitamin D insufficiency and its association with obesity and metabolic syndrome among Malay adults in Kuala Lumpur, Malaysia. BMC Public Health. 2011 Sep 27;11:735. VITAMIN D AND BMI

Is vitamin D status known among children living in Northern Italy? Eur J Nutr. 2012 Mar;51(2):143-9. Livelli di 25(OH) D in Inverno (Novembre-Maggio) e in Estate (Giugno- Ottobre)

Is vitamin D status known among children living in Northern Italy? Eur J Nutr. 2012 Mar;51(2):143-9.

VITAMIN D LEVELS AND OBESITY CAUSA? O EFFETTO?

VITAMIN D LEVELS AND OBESITY LIVELLI DI VITAMINA D CAUSANO OBESITA 1) Vitamin D influences the adipocytes differentiation 2) Vitamin D induces the expression of lypolisis genes LIVELLI DI VITAMINA D SONO CONSEGUENZA DELL OBESITA 1) Vitamin D is trapped in adipose tissue 2) There is a reduction in hepatic synthesis of 25(OH) Vit D due to NAFLD 3) Obese children may have a more sedentary, indoor lifestyle

Causal Relationship between Obesity and Vitamin D Status: Bi- Directional Mendelian Randomization Analysis of Multiple Cohorts PLoS Med. 2013 February; 10(2): e1001383. Random effects meta-analysis analysis of the BMI association with 25(OH)D in men (A) (n=20,950) and women (B) (n=21,074).

Causal Relationship between Obesity and Vitamin D Status: Bi- Directional Mendelian Randomization Analysis of Multiple Cohorts PLoS Med. 2013 February; 10(2): e1001383. Meta-analysis analysis of the BMI allele score association with BMI (n=32,391), and the vitamin D synthesis (n=35,873) and metabolism (n=38,191) allele score association with 25(OH)D.

Causal Relationship between Obesity and Vitamin D Status: Bi- Directional Mendelian Randomization Analysis of Multiple Cohorts PLoS Med. 2013 February; 10(2): e1001383. Meta-analysis analysis of the BMI allele score association with 25(OH)D (n=31,120).

Causal Relationship between Obesity and Vitamin D Status: Bi- Directional Mendelian Randomization Analysis of Multiple Cohorts PLoS Med. 2013 February; 10(2): e1001383. Meta-analysis analysis of the synthesis allele score association with BMI (A) (n=36,553) and the metabolism allele score association with BMI (B) (n=40,367).

Low serum 25-hydroxyvitamin D is associated with increased risk of the development of the metabolic syndrome at five years: results from a national, population-based prospective study (The Australian Diabetes, Obesity and Lifestyle Study: AusDiab). J Clin Endocrinol Metab. 2012 Jun;97(6):1953-61. 61. Livelli di 25(OH) D e rischio di sviluppare MS a 5 anni

Bisfenolo A (BPA) Che cos è? Composto chimico costituito da due Il BPA è stato sintetizzato dal russo anelli fenolici, prodotto durante la A.P. Dianin nel 1891 come estrogeno reazione tra fenolo e acetone sintetico

Bisfenolo A (BPA) Principalmente utilizzato per produrre plastica policarbonato e resine epossidiche, è apprezzato per le sue capacità di durezza e resistenza

Comuni utilizzi del Bisfenolo A Sigillanti dentali Occhiali CD e DVD Contenitori per alimenti,biberon e bottiglie di acqua Policarbonato per la produzione di tubi per l'acqua Dispositivi medici

Bisfenolo A (BPA) Rientra tra i cosiddetti ENDOCRINE DISRUPTING CHEMICALS

ENDOCRINE DISRUPTING CHEMICALS (EDCs) Sostanze esogene che interferiscono con la produzione, il rilascio, il trasporto, il metabolismo, il legame, l azione o l eliminazione degli ormoni naturali dell organismo responsabili del mantenimento dell omeostasi e della regolazione dei processi di sviluppo U.S. Environmental Protection Agency

Bisfenolo A (BPA) Vari studi hanno associato il BPA con diverse patologie: Cancro della Prostata Cancro della mammella Pubertà precoce Cardiopatie Epatopatie Diabete Obesita Endometriosi Complicanze metaboliche dell obesità legate all incremento dell insulino resistenza

Bisfenolo A (BPA) Il 25/11 11/2010 l Europa mette al bando i biberon con Bisfenolo La produzione di biberon con Bisfenolo A è vietata dal 1 Marzo 2011, mentre la loro commercializzazione dal 1 Giugno 2011

Association Between Urinary Bisphenol A Concentration and Obesity Prevalence in Children and Adolescents JAMA. 2012 Sep 19;308(11):1113-21. Association of Urinary Bisphenol A Concentration and Body Mass Outcomes From Full Multivariable Models

Urine Bisphenol-A Level in Relation to Obesity and Overweight in School-Age Children PLoS One. 2013 Jun 12;8(6):e65399. Dose-response of Urine Bisphenol-A (BPA) Level in Relation to Overweight among School-age Girls 9 to 12 Years Old.

Perinatal exposure to bisphenol a alters early adipogenesis in the rat. Environ Health Perspect. 2009 Oct;117(10):1549-55. 55. Effect of perinatal exposure to 1 mg/l BPA on body weight of rat pups at PND1 (A, males; B, females)

RICERCHE IN CORSO STUDI LONGITUDINALI SONO IN CORSO 1- PER VERIFICARE L IMPORTANZA DELLA VITAMINA D NELLA PREVENZIONE DELLA SINDROME METABOLICA DEL BAMBINO OBESO. 2- PER COMPRENDERE IL RUOLO DEL BPA NELLA PREDISPOSIZIONE ALL OBESITA E ALL INSULINO RESISTENZA SIN DALLE PRIME EPOCHE DELLA VITA.

Emanuele Miraglia del Giudice Seconda Università degli Studi di Napoli Dipartimento della Donna del Bambino e di Chirurgia Generale e Specialistica