Calcificazioni patologiche Patologia generale veterinaria Anno accademico 2015-2016 Francesca Millanta, DVM francesca.millanta@unipi.it
Calcificazioni patologiche Condizione fisiologica: La deposizione di sali minerali di calcio è un processo normale nella formazione di osso dalla cartilagine ed è diretto dagli osteoblasti
Calcificazioni patologiche Definizione: Deposizione di sali insolubili di calcio al di fuori delle ossa e dei denti Calcificazione eterotopica
Calcificazioni patologiche Classificazione: 1) Calcoli 2) Metaplasia ossea 3) Calcificazione distrofica 4) Calcificazione metastatica
Calcoli Definizione: Agglomerati di sali minerali associati a sostanza organica, che si formano in dotti e cavità Es: cistifellea, pelvi renale, vescica, dotto pancreatico
Calcoli Il calcio precipita sotto forma di: fosfati carbonati ossalati silicati bilirubinati
Calcoli (Cane, dotto pancreatico)
Calcificazione distrofica Definizione: Fenomeno locale di calcificazione in distretti tissutali colpiti da alterazioni regressive in assenza di turbe generali del metabolismo del calcio
Calcificazione distrofica Presenza di alterazioni regressive Necrosi Materiale che si deposita Fosfato di calcio
Calcificazione distrofica Aspetto macroscopico: - focolai bianco calce granulosi - aree indurite che stridono al taglio
Calcificazione distrofica (Cane, calcinosis circumscripta
Calcificazione distrofica Cause: Necrosi (infarti, ematomi, etc) Iniezione di medicinali Lesioni parassitarie Tumori Calcinosi circumscripta
Calcificazione distrofica Patogenesi: Teoria dei saponi Teoria dei fosfati
Calcificazione distrofica a) Teoria dei saponi lipidi liberati per necrosi ac.grassi + calcio saponi di calcio + fosfati
Calcificazione distrofica b) Teoria dei fosfati cellule in necrosi rottura dei lisosomi liberazione di fosfatasi acida
Calcificazione distrofica idrolisi ac. ortofosforico + sost.organica ioni fosfato + calcio FOSFATO TRICALCICO
Calcificazione distrofica Fosfatasi alcaline presenti nel sangue e liquido interstiziale non sono utilizzate accumulo nei distretti
Calcificazione metastatica Definizione: Deposizione di sali di calcio per squilibri del metabolismo del calcio associati ad aumento del calcio nel siero IPERCALCEMIA
Calcificazione metastatica Distribuzione del calcio: -Osso (99%) -membrane cellulari/ reticolo endoplasmatico 0,9% - fluidi extracellulari 0,1% - citosol 0,00002%
Calcificazione metastatica Forme del calcio: a) Ionizzata Ca 2+ (50%) b) Complessata (5%) c) Legata alle proteine (45%)
Calcificazione metastatica Funzioni del calcio: a) Mantenimento dell integrità strutturale di ossa e denti b) Ione messaggero e regolatore
Calcificazione metastatica Organi coinvolti:
Calcificazione metastatica Rene: Riassorbe normalmente il 98% del Ca filtrato Il rene mantiene l equilibrio del Ca In caso di necessità puo eliminare grandi quantità di Ca con le urine
Calcificazione metastatica Rene: Il Ca 2+ entra nel filtrato glomerulare e viene riassorbito nei tubuli: 70% dal T. C. prossimali (x convezione) 20% dall Ansa di Henle 10% dal T. C. distale (sito di reg.ormonale)
Calcificazione metastatica Intestino: Il riassorbimento del Ca avviene con: Trasporto saturo Trasporto non saturo Mediato da VitD In assenza di Vit D
Calcificazione metastatica Intestino: L assorbimento è proporzionale al tipo di dieta: Dieta a basso contenuto di Ca = assorbimento elevato apri al 95% Dieta ad alto contenuto di Ca = assorbimento basso pari al 40% (puo aumentare per trasporto non saturo)
Calcificazione metastatica Osso: Vi sono due fonti di Ca dall osso: a) Sali di Ca prontamente mobilizzabili nel fluido extracellulare, che derivano da osteoni giovani b) Cristalli di idrossiapatite che richiedono digestione da parte degli osteoclasti
Calcificazione metastatica Ormoni coinvolti: Paratormone Calcitonina Vitamina D
Calcificazione metastatica Paratormone:
Paratormone Azione sull osso: a) Effetti immediati b) Effetti tardivi: si lega ai recettori sugli osteoblasti e questi si contraggono esponendo la sost. minerale agli osteoclasti > assorbimento dalle ossa
Tessuto osseo
Paratormone Azione sul rene:
Paratormone Azione sul rene: > riassorbimento del Ca < riassorbimento del P attivazione della Vit D
Paratormone Azione sull intestino: > riassorbimento intestinale NB: in modo indiretto attraverso l attivazione della vit D
Calcificazione metastatica Calcitonina:
Calcitonina 1 ) quando il Ca plasmatico > > la secrezione di calcitonina 2 ) gli ormoni gastroenterici > la concentazione di calcitonina NB: per prevenire l ipercalcemia in seguito a dieta ricca in Ca
Calcitonina L azione del PTH e Calcitonina è: Antagonista sul riassorbimento osseo (blocca l osteolisi osteoclastica) Sinergistica sul < riassorbimento renale del P
Calcificazione metastatica Vitamina D: Colecalciferolo: Vit D3 Calciferolo o ergosterolo: Vit D2
Calcificazione metastatica Fonti di Vit D: Vit D3 (Colecalciferolo) Dieta ProVit D2 (ergosterina) contenuta nei vegetali verdi e trasformata in Vit D2 per irradiazione da UV (unica forma assorbibile dall intestino) ProVit D3 (diidrocolesterolo endogeno) dalla cute per irradiazione
Vitamina D Cute:
Vitamina D Fonti principali: UV LIGHT + vegetali
Vitamina D Attivazione:
Vit D3 Azione sull osso: a) favorisce la mineralizzazione garantendo quantità adeguate di Ca e P b) Permette agli osteoclasti di rispondere al PTH
Vit D3 Azione sul rene: > il riassorbimento di Ca e P dai tubuli prossimali
Calcificazione metastatica Sede di deposizione: localizzazioni multiple cuore vasi app.ge (mucosa gastrica) polmone (setti alveolari) reni (tubuli) muscolo
Calcificazione metastatica Sede di deposizione: sedi in cui avviene eliminazione di valenze acide con conseguente stato di alcalosi che diminuisce il tasso di saturazione del Ca ++
Calcificazione metastatica Patologie associate: 1) Eccessiva somministrazione di VitD (cane) 2) Iperparatiroidismo primario (tumori tiroide) e Pseudoiperparatiroidismo primario (APUDOMI e Tumori sacchi anali) 3) Insufficienza renale cronica (Osteodistrofia fibrosa) 4) Calcificazioni di origine alimentare 5) Calcinosi enzootica
Calcificazione metastatica Adenoma paratiroidi
Calcificazione metastatica Adenoma paratiroidi
Calcinosi enzootica Malattia del bovino conosciuta come: enteque seco = Argentina espichamento = Brasile Manchester wasting disease = Giamaica Naalehu disease = Hawaii
Calcinosi enzootica Cause: ingestione di piccole qunatità di foglie secche di piante autoctone Solanum malacoxylon o glaucum Cestrum diurnum Trisetum flavescens Argentina, Brasile Florida, Giamaica, Hawaii Arco alpino
Calcinosi enzootica Patogenesi: estratti delle foglie contengono un principio attivo estremamente potente e solubile in acqua 1,25-(OH) 2 D 3 coniugato ad un glicoside
Calcinosi enzootica Patogenesi: La sostanza sfugge al feed back esercitato dal fegato sulla trasformazione metabolica della vit D azione diretta sull intestino con incremento della calcemia in parallelo con l ingestione della pianta
Calcificazioni metastatiche