Network Italiano per il riconoscimento precoce dei Disturbi dello Spettro Autistico (NIDA)

Transcript

1 Network Italiano per il riconoscimento precoce dei Disturbi dello Spettro Autistico (NIDA)

2 Rendicontazione Network NIDA per la Fondazione Italiana Autismo Onlus Sommario Premessa... 2 Rendicontazione scientifica dettagliata:... 4 Centri clinici e protocollo delle attività progettuali... 4 Centri clinici... 4 Protocollo... 4 Finanziamento Fondazione Italiana Autismo Onlus... 7 Attività finanziate... 7 Risultati... 7 Unità Operativa ASL CN1, Centro Autismo e Sindrome di Asperger, Mondovì... 8 Unità Operativa Stella Maris... 9 Premessa Il Network italiano per il riconoscimento precoce dei disturbi dello spettro autistico (NIDA) è composto dai principali centri clinici ed Istituti di ricerca dedicati all identificazione e diagnosi precoce dei bambini con disturbo dello spettro autistico (ASD). Ad oggi purtroppo le cause dell'asd sono ancora sconosciute e l assenza di una terapia farmacologica specifica rende fondamentale una diagnosi precoce che permetta di intervenire sul bambino prima che i sintomi diventino più gravi e permanenti. Lo scopo del Network Italiano per il riconoscimento precoce dei Disturbi dello Spettro Autistico è appunto quello di identificare, già nei primi 18 mesi di vita, alcune anomalie dello sviluppo che abbiano un valore predittivo rispetto allo sviluppo di un Disturbo dello Spettro Autistico, al fine di individuare bambini a rischio di autismo prima dei due anni ed effettuarne il tempestivo inserimento in un programma di intervento terapeutico personalizzato. Tale scopo viene perseguito attraverso l applicazione di un protocollo sperimentale e di valutazione clinica del bambino nei primi 3 anni di vita in bambini considerati ad alto rischio di disturbo del neurosviluppo (fratellini di bambini diagnosticati con ASD, i nati prematuri e i nati piccoli per età gestazionale) e bambini considerati a basso rischio (fratellini di bambini con sviluppo tipico).

3 Il protocollo è stato messo a punto per l osservazione e l analisi delle traiettorie di sviluppo di indici di benessere del bambino, quali il pianto/linguaggio e i movimenti spontanei e intenzionali, dalla nascita ai primi 18 mesi di vita. Questi indici, oltre ad essere fondamentali per istituire il rapporto (comunicazione sociale) con la mamma, il papà e qualsiasi altra persona con cui vengono in contatto, sono stati trovati alterati in neonati con altri disturbi del neurosviluppo. La valutazione nei primi sei mesi di vita del bambino viene effettuata dagli operatori del Network NIDA presso le abitazioni delle famiglie per garantire la massima tranquillità ai genitori e ai bambini. In seguito vengono registrati e valutati lo sviluppo della lallazione (un campanello d'allarme già trovato alterato nei bambini autistici), del linguaggio, dei movimenti, del temperamento e dell'apprendimento presso i centri clinici coinvolti nel progetto, di alta professionalità ed esperienza per quanto riguarda i disturbi dello spettro autistico. Il network NIDA nasce con le finalità di un progetto di ricerca ma si sta rivelando sempre più un progetto ad elevato impatto sociale. I neonati/bambini a rischio vengono valutati costantemente dai migliori esperti italiani nel campo dei disturbi dello spettro autistico e, se diagnosticati (anche con un altro disturbo del neurosviluppo), immediatamente inseriti in un protocollo di intervento individualizzato. Per questo motivo le famiglie si sentono seguite e soprattutto supportate. Fino ad ora il protocollo di sorveglianza del network NIDA ha consentito l'individuazione precoce di 7 bambini con disturbi dello spettro autistico e 12 con altri disturbi dello sviluppo, che sono stati immediatamente inseriti in protocolli di intervento specifici. Inoltre si sono ottenute indicazioni forti riguardo al ruolo dell attenzione verso stimoli sociali, del pianto e dei movimenti come segnali precoci di autismo già nei primi mesi di vita. Il Network NIDA è attivo dal 2012 grazie al finanziamento del Ministero della Salute, Centro per il Controllo e la Prevenzione delle Malattie ed attualmente grazie al finanziamento del Progetto di Rete della Direzione Generale della ricerca e dell Innovazione in Sanita del Ministero della Salute, al progetto europeo BRAINVIEW, MARIE SKŁODOWSKA-CURIE ACTIONS, Innovative Training Networks (H2020-MSCA- ETN-2014) e alla Fondazione Italiana Autismo Onlus.

4 Rendicontazione scientifica dettagliata: Centri clinici e protocollo delle attività progettuali Centri clinici Attualmente il NIDA si compone delle seguenti Unità Operative: 1) IRCCS Fondazione Stella Maris, Responsabile Unità Operativa: Dott. Fabio Apicella; 2) IRCCS Ospedale Pediatrico Bambino Gesù, Responsabile Unità Operativa: Prof. Stefano Vicari; 3) Università Campus Bio-Medico di Roma e Policlinico Universitario G. Martino di Messina, Responsabile Unità Operativa: Prof. Antonio M. Persico; 4) IRCCS Eugenio Medea Associazione La Nostra Famiglia, Responsabile Unità Operativa: Prof. Massimo Molteni; 5) IRCCS Fondazione Stella Maris, Sezione di Neurologia della Prima Infanzia, Responsabile Unità Operativa: Dott. Andrea Guzzetta; 6) Centro Interdipartimentale Mente e Cervello, CIMeC, - Università di Trento, Responsabile Unità Operativa: Prof. Giorgio Vallortigara; 7) Centro Autismo e Sindrome di Asperger, Ospedale di Mondovì, ASLCN1, Responsabile Unità Operativa: Dott. Maurizio Arduino; 8) Dipartimento di Pediatria e Neuropsichiatria Infantile, Policlinico Umberto I, Via dei Sabelli. Responsabili Unità Operativa: Prof.ssa Carla Sogos; 9) Dipartimento di Psicologia e Scienze Cognitive dell'università di Trento, Responsabile Unità Operativa: Prof.ssa Paola Venuti; 10) Unità Operativa Complessa di Neuropsichiatria infantile, Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata di Verona, Responsabile Unità Operativa: Dott. Leonardo Zoccante in collaborazione con l Unità Operativa Complessa di Neonatologia, Responsabile Unità Operativa Prof. Paolo Biban; 11) Unità Operativa Analisi dati, Direzione Dip. Neuroscienze, Istituto Superiore di Sanità, Responsabile Unità Operativa: Dott.ssa Maria Puopolo; 12) Istituto di Scienze Applicate e Sistemi Intelligenti "Eduardo Caianiello" del Consiglio Nazionale delle Ricerche, Responsabile Unità Operativa: Ing. Giovanni Pioggia. Protocollo L'equipe multidisciplinare impegnata nel progetto attualmente somministra il protocollo di sorveglianza e di valutazione del neurosviluppo alla popolazione di bambini a basso rischio (nati a termine da famiglie senza una storia familiare di disturbi del neurosviluppo) e ad alto rischio (sorelle/fratelli di bambini diagnosticati con ASD) nei primi 36 mesi di vita nelle Regioni Lombardia, Piemonte, Veneto, Toscana, Lazio e Sicilia. Il protocollo prevede:

5 Procedura di reclutamento: Ai genitori dei neonati a basso e ad alto rischio viene richiesto di dare il consenso a partecipare al progetto di ricerca tramite una scheda informativa dettagliata che include il razionale scientifico e la sequenza temporale degli appuntamenti. Figura 1. Calendario degli appuntamenti NIDA Protocollo di sorveglianza: Il protocollo multi-osservazionale a cui vengono sottoposti i neonati/bambini dalla nascita fino al 36 mese di vita consiste nella: 1) Raccolta dati personali, clinici, biometrici. Intervista ai genitori riguardante la gravidanza, il parto, eventuali problemi di salute familiari; raccolta dati relativa alla lunghezza/altezza del neonato, peso e circonferenza cranica ad ogni intervallo di valutazione (effettuata dall'operatore coinvolto nelle visite domiciliari). 2) Registrazioni audio e video delle performances spontanee motorie e vocali realizzata a domicilio dei familiari da parte di personale qualificato. In particolare vengono registrati a) a 10 giorni, 6, 12, 18 e 24 settimane: movimenti spontanei; analisi spettrografica e melodia del pianto del neonato; b) a 6, 9, 12, 18 mesi di età: valutazione tramite registrazioni video del Profilo Motorio Infantile; repertorio di consonanti, presenza di sillabe canoniche, vocalizzazioni non verbali. 3) Valutazione del repertorio socio-comunicativo. Analisi dei comportamenti reciproci (scala di reciprocità familiare-neonato) attraverso la codifica di brevi sequenze video (due sequenze/mese, di circa 5 min ciascuna) registrate dai genitori durante la loro interazione con il neonato nell ambiente familiare. 4) A 6, 12, 18, 24 e 36 mesi, presso le Unità di Neuropsichiatria Infantile coinvolte nel presente progetto viene effettuata la valutazione clinica dello sviluppo cognitivo, del

6 linguaggio, adattativo e socio-comunicativo attraverso strumenti standardizzati e interviste strutturate con i genitori. In particolare vengono somministrati i seguenti strumenti/test: Figura 2. Protocollo di valutazione effettuato dai centri clinici NIDA 5) Analisi molecolari/omiche finanziate dal progetto di Rete del Ministero della Salute. Nei campioni di saliva e urina dei neonati prelevati alla nascita, ai 12 e ai 36 mesi: (a) Human Genome CGH Microarray 4x80K Kit (Agilent); (b) analisi trascrittomica con SurePrint G3 Human GE V2 8x60K Microarray Kit (Agilent), avente come target ~ Entrez Gene RNAs e ~7.000 lunghi RNAs intergenici non-codificanti; (c) espressione dei microrna attraverso il saggio TaqMan (LifeTechnologies); d) livelli di serotonina nel sangue mediante spettrometria di massa; (e) proteomica: espressione di 27 citochine/chemochine salivari (Bioplex System-BioRad); (e-bis) e relativa analisi proteomica (TRIDENT seguita da identificazione di proteine espresse differenzialmente LCMS/ MS) ; f) p-cresolo urinario mediante HPLC; (g) anticorpi anti-cervello/anticerebrali mediante western blotting.

7 Finanziamento Fondazione Italiana Autismo Onlus Attività finanziate Il Finanziamento di Fondazione Italiana Autismo è stato utilizzato per le seguenti attività: 1. Implementazione nel NIDA di due ulteriori Unità Operative: Grazie all attuale finanziamento sono entrate a far parte del NIDA l Unità Operativa Centro Autismo e Sindrome di Asperger, Ospedale di Mondovì, ASLCN1, (Responsabile Unità Operativa: Dott. Maurizio Arduino) e l IRCCS Fondazione Stella Maris, Sezione di Neurologia della Prima Infanzia (Responsabile Unità Operativa: Dott. Andrea Guzzetta). L Unità Operativa ASL CN1 è stata dotata di 1 unità di personale (1 psicologo) per il reclutamento e la somministrazione del protocollo di sorveglianza dei fratellini dei bambini con diagnosi di disturbo dello spettro autistico. L Unità Operativa Stella Maris è stata dotata di 2 unità di personale (1 psicologa e 1 medico neuropsichiatra infantile) ai fini delle attività di reclutamento, registrazione e somministrazione del protocollo di sorveglianza in bambini nati pretermine e nati piccoli per età gestazionale e in bambini a basso rischio. 2. Trasporto di campioni di materiale biologico: E stato finalizzato un accordo con la ditta ALLMedica per l invio delle provette e per il trasporto dei campioni biologici raccolti dai vari centri clinici presso le Unità Operative deputate alle Analisi molecolari/omiche. Risultati Nei primi dodici mesi del presente progetto FIA sono state messe a punto le procedure di reclutamento e i documenti relativi alla scheda informativa e al consenso informato del presente progetto. In particolare è stata aggiornata la brochure per il reclutamento e, grazie al co-finanziamento del progetto europeo Brainview, sono stati preparati dei body intimi per neonato da donare a tutte le famiglie reclutate nel NIDA.

8 Figura 3. Body intimi donati alle famiglie reclutate nel NIDA Nell ambito di tutte le Unità Operative del Network NIDA sono state contattate da marzo 2017 ad oggi un totale di 80 famiglie delle quali 65 hanno mostrato interesse generico verso lo studio. Di queste, 30 famiglie con un bambino ASD e un neonato in arrivo (siblings - fratellini), 7 famiglie con un neonato SGA, 7 famiglie con un neonato prematuro e 20 famiglie con un neonato nato a termine (basso rischio) sono risultate rientrare nei criteri di inclusione del progetto e hanno acconsentito alla partecipazione firmando il consenso allo studio. I bambini reclutati provengono dalle Regioni Lazio, Abruzzo, Campania, Toscana, Piemonte, Emilia-Romagna, Lombardia, Marche, Veneto, Trentino e Sicilia. Unità Operativa ASL CN1, Centro Autismo e Sindrome di Asperger, Mondovì L unità Operativa ASL CN1 ha consecutivamente arruolato un totale di 9 bambini, fratellini di bambini con una diagnosi di ASD. Nella tabella sottostante vengono riportati gli ID dei bambini arruolati con la tabella relativa alle valutazioni attualmente già effettuate e quelle programmate. Tabella 1 Attività U.O. ASL CN1 (reclutamento, registrazione e somministrazione protocollo clinico) Codice Alto rischio 10 giorni settimane mesi RM /07/17 27/07/15 27/09/15 27/10/15 27/12/15 27/06/16 27/07/17 27/06/18

9 RM /07/16 13/02/16 13/04/16 13/05/16 13/07/16 13/01/17 13/02/18 13/01/19 RM /01/17 28/01/17 28/03/17 28/04/17 28/06/17 28/12/17 28/01/19 28/12/19 RM /04/16 24/04/16 24/06/16 24/07/16 24/09/16 24/03/17 24/04/18 24/03/19 RM /03/17 03/04/17 03/06/17 03/07/17 03/09/17 03/03/18 03/04/19 03/03/20 RM /11/16 20/11/16 20/01/17 20/02/17 20/04/17 20/10/17 20/11/18 20/10/19 RM /10/17 14/10/17 14/12/17 14/01/18 14/03/18 14/09/18 14/10/19 14/09/20 RM /09/17 15/10/17 15/12/17 15/01/18 15/03/18 15/09/18 15/10/19 15/09/20 RM /12/17 07/01/18 07/03/18 07/04/18 07/06/18 07/12/18 07/01/20 07/12/20 Il Centro C.A.S.A. ASL CN1 nei primi dodici mesi del progetto ha reclutato 9 bambini ad Alto Rischio evidenziando due bambini a rischio: il primo, RM0039, alla valutazione dei 24 mesi ha manifestato una serie di difficoltà soprattutto per quanto riguarda la reciprocità sociale. Sono stati evidenziati alcuni segnali di rischio moderato nello sviluppare una sintomatologia riconducibile ad un disturbo nello spettro autistico, In tala caso è stato attivata la presa in carico precoce del bambino e della famiglia da parte degli operatori del centro. Il secondo bambino RM0042 alla valutazione dei 24 mesi ha presentato lievi difficoltà nello sviluppo del linguaggio soprattutto per quanto riguarda la comprensione verbale. E stato attivato da parte del logopedista del centro CASA, coinvolto nella ricerca, un percorso di monitoraggio dello sviluppo delle capacità comunicative. Gli operatori dell Istituto Superiore di Sanità stanno attualmente effettuando le registrazioni del pianto e della motricità spontanea di una bambina ad alto rischio nata a Dicembre. Le stesse valutazioni verranno organizzate nei prossimi mesi per 2 famiglie alla nascita dei bambini. Sono stato coinvolti i colleghi dei nuclei autismo del territorio piemontese per individuare nuove possibili famiglie e coordinare gli incontri di valutazione. Unità Operativa Stella Maris L unità Operativa Stella Maris ha consecutivamente arruolato un totale di 24 bambini (19 a basso rischio e 5 ad alto rischio in quanto bambini nati piccoli per età gestazionale). Nella tabella sottostante vengono riportati gli ID dei bambini arruolati con la tabella relativa alle valutazioni attualmente già effettuate e quelle programmate. Tabella 2 Attività U.O. Stella Maris (reclutamento, registrazione e somministrazione protocollo clinico) Rischio Codice 10 giorni settimane 12 mesi Basso PI /03/17 18/04/17 30/05/17 11/07/17 21/08/17 05/03/18 Basso PI /03/17 21/04/17 31/05/17 12/07/17 04/09/17 05/03/18

10 Basso PI /03/17 24/04/17 07/06/17 18/07/17 29/08/17 12/03/18 Basso PI /03/17 28/04/17 09/06/17 21/07/17 14/09/17 17/03/18 Basso PI /03/17 11/05/17 14/06/17 25/07/17 07/09/17 17/03/18 Basso PI /04/17 09/05/17 20/06/17 28/07/17 15/09/17 24/03/18 Basso PI /04/17 19/05/17 06/07/17 26/07/17 26/09/17 07/04/18 Basso PI /05/17 06/06/17 21/07/17 06/09/17 18/10/17 23/04/18 Alto PI /05/17 22/06/17 08/08/17 13/09/17 26/10/17 07/05/18 Basso PI /05/17 27/06/17 09/08/17 21/09/17 06/11/17 Basso PI /05/17 28/06/17 31/08/17 22/09/17 13/11/17 12/05/18 Basso PI /06/17 05/07/17 22/08/17 27/09/17 07/11/17 20/05/18 Basso PI /07/17 13/07/17 25/08/17 04/10/17 29/11/17 27/05/18 Basso PI /07/17 04/10/17 06/11/17 10/05/18 Basso PI /06/17 19/07/17 30/08/17 10/10/17 21/11/17 04/06/18 Alto PI /06/17 26/07/17 28/08/17 17/10/17 05/12/17 10/06/18 Basso PI /06/17 24/07/17 06/09/17 16/10/17 12/12/17 12/06/18 Alto PI /06/17 27/07/17 12/09/17 25/10/17 06/12/17 18/06/18 Basso PI /07/17 10/08/17 21/09/17 31/10/17 12/12/17 25/06/18 Basso PI /07/17 23/08/17 03/10/17 14/11/17 16/01/18 07/07/18 Basso PI /09/17 02/11/17 13/12/17 22/01/18 15/03/18 Basso PI /10/17 08/11/17 18/12/17 30/01/18 19/03/18 Basso PI /10/17 22/11/17 21/12/17 14/02/18 Basso PI /10/17 15/11/17 20/12/17 07/02/18 12/04/18 Basso PI /11/17 22/12/17 08/02/18 Basso PI /12/17 17/01/18 21/02/18 Alto PI /12/17 31/01/18 07/03/18 Basso PI /01/18 01/03/18 Alto PI /01/18 01/03/18 Il Network NIDA sta attualmente creando un sito Internet ( per garantire la massima diffusione del progetto e permettere ai genitori di scaricare e compilare, previo log in protetto, i diversi questionari da consegnare agli operatori durante le visite di valutazione presso le Unità di Neuropsichiatria Infantile. Inoltre stiamo procedendo con lo sviluppo di un database accessibile agli operatori tramite il sito che consenta la gestione informatizzata dell'iter di valutazione, di raccolta ed analisi di dati clinici, fisiologici, genetici e comportamentali.