Gestire l innovazione Terapeutica: Registri di monitoraggio AIFA e Farmacovigilanza. Fulvia Ciuccarelli UOC Farmacia - ASUR Marche Area Vasta 4 Fermo

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1 Gestire l innovazione Terapeutica: Registri di monitoraggio AIFA e Farmacovigilanza Fulvia Ciuccarelli UOC Farmacia - ASUR Marche Area Vasta 4 Fermo

2 Sclerosi Multipla: Prospettive Terapeutiche, Farmaco Sostenibilità e Aspettative del Paziente Ancona, 16 marzo 2018 LA LEGISLAZIONE DI FARMACOVIGILANZA La normativa europea in materia di farmacovigilanza è stata modificata con l adozione, nel 2010, del Regolamento UE 1235/2010, al cui applicazione è operativa dal 2 luglio 2012, e della Direttiva 2010/84/UE, attualmente in fase di recepimento. 5% degli accessi in ospedale dovuti a reazione avversa 5% dei pazienti ricoverati presenta una reazione avversa Le reazioni avverse sono al quinto posto tra le cause di morte in ospedale Necessario intervenire sulla normativa al fine di promuovere e proteggere la salute pubblica riducendo il numero e la gravità delle reazioni e migliorando l uso dei medicinali. Fonte: AIFA

3 Sclerosi Multipla: Prospettive Terapeutiche, Farmaco Sostenibilità e Aspettative del Paziente Ancona, 16 marzo 2018 FARMACOVIGILANZA È l insieme delle attività finalizzate all identificazione, valutazione, comprensione e prevenzione degli effetti avversi o di qualsiasi altro problema correlato all uso dei medicinali, al fine di assicurare un rapporto beneficio/rischio favorevole per la popolazione. In linea con questa definizione generale, gli obiettivi alla base della farmacovigilanza, in conformità con la vigente normativa europea, sono: Prevenire i danni causati da reazioni avverse conseguenti all uso di un medicinale secondo le condizioni di autorizzazione ma anche agli errori terapeutici, all esposizione professionale, agli usi non conformi incluso l uso improprio e l abuso. Promuovere l uso sicuro ed efficace dei medicinali, in particolare fornendo tempestivamente informazioni sulla sicurezza dei medicinali ai pazienti, agli operatori sanitari e al pubblico in generale. Fonte: AIFA

4 Sclerosi Multipla: Prospettive Terapeutiche, Farmaco Sostenibilità e Aspettative del Paziente Ancona, 16 marzo 2018 PRINCIPALI NOVITA 1. Definizione di reazione avversa EFFETTO NOCIVO E NON VOLUTO CONSEGUENTE ALL USO DI UN MEDICINALE (anche errore terapeutico, abuso, misuso, uso off label, sovradosaggio ed esposizione professionale) 2. Possibilità per i pazienti di segnalare direttamente le sospette reazioni avverse anche via web 3. Database europeo Eudravigilance, in cui i dati saranno resi accessibili ( 4. Maggiore trasparenza 5. Miglioramento della comunicazione Fonte: AIFA

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9 Sclerosi Multipla: Prospettive Terapeutiche, Farmaco Sostenibilità e Aspettative del Paziente Ancona, 16 marzo 2018 Ritiro volontario del farmaco (prot. AIFA del 12/03/2018) ADR grave quali encefalite immuno-mediata e meningoencefalite

10 Sclerosi Multipla: Prospettive Terapeutiche, Farmaco Sostenibilità e Aspettative del Paziente Ancona, 16 marzo 2018 Ritiro volontario del farmaco (prot. AIFA del 12/03/2018) ADR grave quali encefalite immuno-mediata e meningoencefalite

11 Dal 2002 al 2017 (ultimo anno: dati non definitivi) DACLIZUMAB 3 segnalazioni ADR ADR grave, femmina, anni cancro dell orofaringe ADR di cui 1 grave, 1 non determinato 1 M 1 F 1 età 18-65, 1 ND preferred terms: diarrea, erisipela, piressia, vomito

12 Studio controllato con placebo (SELECT) 417 pazienti Studio controllato con farmaco attivo (DECIDE) 919 pazienti Zinbryta e 922 pazienti interferone beta-1a Le reazioni avverse più comuni che hanno portato all interruzione della terapia, sono state le reazioni epatiche, compreso l aumento delle transaminasi sieriche (5%), e le reazioni cutanee (4%). Le reazioni avverse più comuni riportate sono state eruzione cutanea, alanina aminotransferasi (ALT) aumentata, depressione, nasofaringite, infezione delle vie respiratorie superiori, influenza, dolore orofaringeo e linfoadenopatia. Reazioni avverse riportate per Zinbryta 150mg Infezione delle vie aeree superiori, nasofaringite: molto comune Polmonite, infezione delle vie respiratorie, bronchite, infezione virale, influenza, laringite, tonsillite, faringite, follicolite, rinite: comune Linfoadenopatia, linfoadenite, anemia: comune Anemia emolitica autoimmune: non comune Depressione: comune Dolore orofaringeo: comune Diarrea: comune Dermatite, dermatite allergica, eczema, psoriasi, dermatite seborroica, esfoliazione cutanea, eruzione cutanea, eruzione maculo-papulosa, acne, eritema, prurito, cute secca: comune Eruzione esfoliativa, eruzione cutanea tossica, eczema nummulare: non comune Piressia: comune Transaminasi aumentate: molto comune Epatite autoimmune: non comune Epatite fulminante: non nota Prova di funzionalità epatica anormale: molto comune Conta linfocitaria diminuita: comune Fonte: scheda tecnica Zinbryta

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14 NATALIZUMAB: 844 segnalazioni ADR 9 F (81,8%) ADR non gravi età anni 2 M (18,2%) 7 gravi (7,8%) 68 F (75,6%) ADR età anni 83 non gravi (92,2%) 22 M (24,4%) ADR 10 gravi (15,4%) 55 non gravi (84,6%) 50 F (76,9%) 15 M (23,1%) 64 età anni (98,5%) 1 oltre 66 anni (1,5%) 21 gravi (33,3%) 50 F (79,4%) ADR età anni 42 non gravi (66,7%) 13 M (20,6%) ADR 25 gravi (27,8%) 65 non gravi (72,2%) 73 F (81,1%) 17 M (18,9%) 1 età anni (1,1%) 88 età anni (97,8%) 1 oltre 66 anni (1,1%) ADR 35 gravi (43,8%) 45 non gravi (56,3%) 57 F (71,3%) 23 M (28,7%) 78 età anni (97,5%) 2 oltre 66 anni (2,5%)

15 NATALIZUMAB: 844 segnalazioni ADR ADR 33 gravi (50,8%) 30 non gravi (46,2%) 2 non disp. (3,1%) 43 F (66,2%) 21 M (32,3%) 1 non disp. (1,5%) 64 età anni (98,5%) 1 oltre 66 anni (1,5%) ADR 50 gravi (56,2%) 37 non gravi (41,6%) 2 non disp. (2,2%) 64 F (71,9%) 25 M (28,1%) 1 età <1 mese (1,1%) 84 età anni (94,4%) 4 non disponibile (4,5%) ADR 45 gravi (32,8%) 83 non gravi (60,6%) 9 non disp. (6,6%) 84 F (61,3%) 51 M (37,2%) 2 non disp. (1,5%) 1 età anni (0,7%) 100 età anni (73%) 36 non disp. (26,3%) ADR 33 gravi (37,5%) 46 non gravi (52,3%) 9 non disp. (10,2%) 63 F (71,6%) 25 M (28,4%) 66 età anni (75%) 3 oltre 66 anni (3,4%) 19 non disp. (21,6%) ADR 39 gravi (59,1%) 23 non gravi (34,8%) 4 non disp. (6,1%) 50 F (75,8%) 16 M (24,2%) 2 età anni 49 età anni (74,2%) 15 non disp. (22,7%)

16 NATALIZUMAB nel 2015: 137 segnalazioni ADR

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18 Dal 2002 al 2017 (ultimo anno: dati non definitivi) DIMETILFUMARATO 555 segnalazioni ADR ADR 2 gravi (28,6%) 5 non gravi (71,4%) 6 F (85,7%) 1 M (14,3%) ADR 16 gravi (13,2%) 103 non gravi (85,1%) 2 non disponibile (1,7%) 96 F (79,3%) 25 M (20,7%) ADR 35 gravi (17,8%) 152 non gravi (77,2%) 10 non disponibile (5,1%) 149 F (75,6%) 41 M (20,8%) 7 non disponibile (3,6%) ADR 50 gravi (21,7%) 172 non gravi (74,8%) 8 non disponibile (3,5%) 163 F (70,9%) 66 M (28,7%) 1 non disponibile (0,4%)

19 DIMETILFUMARATO 555 segnalazioni ADR ADR anni ADR 101 (83,5%) anni 20 (16,5%) non disponibile 171 (86,8%) anni ADR 2 (1,0%) da 66 anni in poi 24 (12,2%) non disponibile ADR 204 (88,7%) anni 26 (11,3%) non disponibile

20 DIMETILFUMARATO: 555 segnalazioni ADR (18,2%): dolore addominale, transaminasi aumentate 1 (9,1%): danno epatico da farmaci, dispnea, GGT aumentata, lesione della cute, nausea, sensazione di soffocamento, vomito dolore addominale (7%) 20 nausea (6,6%) 19 diarrea (6,3%) 18 vomito (6%) 13 eritema (4,3%) 10 recidiva di sclerosi multipla (3,3%) 9 dolore addominale superiore (3%) 8 ipoestesia (2,6%) 7 cefalea (2,3%) 6 (2%): capogiro, coordinazione anormale, orticaria, rossore, spasmi muscolari, tremore 5 (1,7%): eosinofilia, prurito 4 (1,3%): dispnea, distensione dell addome, ipertransaminasemia 3 (1%): alanina aminotransferasi aumentata, alterazione dell andatura, astenia, disturbo dell equilibrio, disturbo gastrointestinale, eruzione cutanea generalizzata, linfopenia, parestesia, peso diminuito, prurito generalizzato, transaminasi aumentate, visione offuscata 2 (0,7%): appetito ridotto, aspartato aminotransferasi aumentata, diplopia, dissenteria, disturbo sensoriale, herpes zoster, mobilità ridotta, vampate di calore, vertigine 1 (0,3%): albuminuria, amilasi, appendicite, artralgia, carcinoma a cellule renali, chetoacidosi, conati di vomito, conta linfocitaria diminuita, deficit sensoriale, dimagrimento anomalo, disgeusia, dispepsia, disturbo del linguaggio, disturbo della vescica, dolore, dolore cutaneo, dolore epatico, dolore gastrointestinale, dolore renale, dolore toracico, ecchimosi, edema della faccia, edema localizzato, emicrania, enzima epatico aumentato, eritema generalizzato, eruzione cutanea, esantema eritematoso, esantema maculare, esantema papulare, fastidio, fastidio addominale, fibrillazione atriale, GGT aumentata, gastroenterite eosinofila, infezione, insonnia intermedia, iperbilirubinemia, iperidrosi, iperpiressia, ipertermia, leiomioma uterino, leucopenia, lipasi aumentata, malessere, mialgia, onfalite, piressia, polmonite, sclerosi multipla, sensazione di bruciore della cute, sensazione di caldo, sindrome cervicobrachiale, sonno di cattiva qualità, stato confusionale, stipsi, tachicardia, tendinite, tumefazione del viso, tumefazione periferica, umore alterato, vescicola

21 DIMETILFUMARATO: 555 segnalazioni ADR linfopenia (8,2%) 25 rossore (7,3%) 16 nausea (4,7%) 15 dolore addominale superiore (4,4%) 13 prurito (3,8%) 12 dolore addominale (3,5%) 12 leucopenia (3,5%) 10 diarrea (2,9%) 9 conta linfocitaria diminuita (2,6%) 9 herpes zoster (2,6%) 9 vomito (2,6%) 7 eritema (2,1%) 7 eruzione cutanea (2,1%) 6 disturbo gastrointestinale (1,8%) 5 orticaria (1,5%) 5 vampata di calore (1,5%) 4 alanina aminotransferasi aumentata (1,2%) 4 astenia (1,2%) 4 iperpiressia (1,2%) 4 ipertransaminasemia (1,2%) 3 dispnea (0,9%) 3 eosinofilia (0,9%) 3 malessere (0,9%) 3 neutropenia (0,9%) 3 prurito generalizzato (0,9%) 3 stanchezza (0,9%) 3 tachicardia (0,9%) 3 transaminasi aumentate (0,9%) 2 (0,6%): alopecia, angioedema, aspartato aminotransferasi aumentata, cefalea, dispepsia, dissenteria, distensione dell addome, enzima epatico aumentato, epatotossicità, gatroenterite, ipercloridria, ipersensibilità, linfoadenopatia, nasofaringite, parestesia, peso diminuito, piressia, rinorrea 1 (0,6%): sensazione di bruciore, adenocarcinoma del colon, adenocarcinoma dell endometrio, ageusia, allucinazione, amenorrea, amnesia, appetito aumentato, artralgia, aspergillosi broncopolmonare, aumento anomalo del peso, cancro della mammella, cellule blastiche, colesterolo ematico aumentato, congiuntivite, danno epatico, disfonia, dolorabilità addominale, dolore orofaringeo, edema, edema delle labbra, emicrania, emorragia peritoneale, emottisi, encefalite del tronco encefalico, endometriosi, epatite acuta, erisipela, farmaco inefficace, flatulenza, GGT aumentata, gastrite, gengivite ulcerativa, herpes genitale, herpes oftalmico, herpes zoster oftalmico, infezione batterica, infezione correlata a dispositivo, infezione della vagina, infezione delle vie respiratorie superiori, infezione polmonare, insonnia, ipersecrezione del seno paranasale, ipersensibilità di tipo I, ipertonia, ittero oculare, lesione del SNC, lesione della cute, leucocitosi, linfedema, mal di denti, malattia da reflusso gastroesofageo, melanoma a diffusione superficiale stadio IV, neurite ottica, non rispondente alla terapia, ostruzione intestinale, papilloma della cute, parestesia orale, pre sincope, recidiva di SM, sangue nelle urine, sensazione di soffocamento, sonnolenza, tosse, tricotillomania, tubercolosi polmonare, tumefazione del viso, tumefazione della cute, tumore, tumore del polmone, umore alterato, uso off label, vescicola, visione offuscata

22 DIMETILFUMARATO: 555 segnalazioni ADR linfopenia (10,2%) 27 rossore (7,3%) 21 dolore addominale (5,7%) 15 prurito (4%) 14 dolore addominale superiore (3,8%) 13 diarrea (3,5%) 13 eritema (3,5%) 9 artralgia (2,4%) 9 disturbo gastrointestinale (2,4%) 8 orticaria (2,2%) 6 leucopenia (1,6%) 6 nausea (1,6%) 6 prurito generalizzato (1,6%) 5 conta linfocitaria diminuita (1,3%) 5 distensione dell addome (1,3%) 5 eruzione cutanea (1,3%) 5 recidiva di sclerosi multipla (1,3%) 5 vampata di calore (1,3%) 5 vomito (1,3%) 4 astenia (1,1%) 4 ipertransaminasemia (1,1%) 4 neutropenia (1,1%) 3 cefalea (0,8%) 3 fastidio addominale (0,8%) 3 ipersensibilità (0,8%) 3 sensazione di caldo (0,8%) 3 transaminasi aumentate (0,8%) 2 (0,5%): aborto spontaneo, cancro della mammella, compromissione della memoria, dissenteria, dolore dorsale, eosinofilia, eritema generalizzato, GGT aumentata, gastrite, herper zoster, iperbilirubinemia, iperpiressia, linfociti CD4 diminuiti, linfociti CD8 diminuiti, mal di denti, perforazione di ulcera duodenale, peritonite, peso aumentato, peso diminuito, SM, sottodosaggio, trombocitopenia 1 (0,3%): alterazione dell attenzione, anedonia, aspartato aminotransferasi aumentata, atassia, attacco di panico, cancro della prostata, cancro papillifero della tiroide, capillarite, carcinoma duttale invasivo della mammella, colite ischemica, comportamento anormale, comportamento antisociale, condizione aggravata, conta di leucociti diminuita, conta dei neutrofili diminuita, debolezza muscolare, depressione, dermatite allergica, dermatite bollosa, disestesia, dispepsia, disturbo della nutrizione, dolore al collo, dolore al testicolo, dolore perineale, edema, edema delle laringe, edema delle labbra, edema delle palpebre, emoglobina anormale, eruzione cutanea generalizzata, eruzione cutanea tossica, esposizione durante la gravidanza, fastidio al torace, fatica muscolare, feci pallide, foruncolo, gastroenterite, herpes orale, herpes simplex genitale, infarto miocardico acuto, infezione delle vie urinarie, influenza, insonnia, intolleranza alla temperatura, iperemia, ipertensione, ipertermia, ipoacusia, ipogeusia, ipokaliemia, ipotensione, irritazione della gola, irritazione oculare, lesione del SNC, lesione renale acuta, leucoencefalopatia multifocale progressiva, mollusco contagioso, morbo di Crohn, nasofaringite, nefrolitiasi, nicturia, nodulo, orzaiolo, percentuale di linfociti anormale, piressia, pitiriasi rosea, prurito genitale, rinorrea, RMN anormale, SM recidivate-remittente, sensibilità oculare anormale, stanchezza, stato confusionale, stipsi, tachicardia, tensione della gola, test gravidanza positivo, tiroidite, tremore, tubercolosi polmonare, tumore maligno, ulcera ileale, vasculite, vertigine

23 Dal 2002 al 2017 (ultimo anno: dati non definitivi) GLATIRAMER ACETATO 912 segnalazioni ADR 1 grave (10%) 9 F (90%) ADR 4 non gravi (40%) 1 M (10%) 5 non disponibile (50%) tutte: anni ADR 2 gravi (15,4%) 3 non gravi (23,1%) 8 non disponibile (61,5%) 9 F (69,2%) 3 M (23,1%) 1 non disponibile (7,7%) 12 età (92,3%) 1 non disponibile (7,7%) 2 gravi (22,2%) 7 F (77,8%) ADR 6 non gravi (66,7%) 2 M (22,2%) 1 non disponibile (11,1%) tutte: anni ADR 2 gravi (20%) 8 non gravi (80%) 7 F (70%) 3 M (30%) 9 età (90%) 1 da 66 anni (10%)

24 Dal 2002 al 2017 (ultimo anno: dati non definitivi) GLATIRAMER ACETATO 912 segnalazioni ADR ADR 3 gravi (14,3%) 17 non gravi (81%) 1 non disponibile (4,8%) 16 F (76,2%) 5 M (23,8%) tutte: anni ADR 7 gravi (24,1%) 22 non gravi (75,9%) 19 F (65,5%) 10 M (34,5%) tutte: anni ADR 2 gravi (8%) 23 non gravi (92%) 17 F (68%) 8 M (32%) tutte: anni ADR 3 gravi (25%) 7 non gravi (58,3%) 2 non disponibile (16,7%) 10 F (83,3%) 2 M (16,7%) tutte: anni

25 GLATIRAMER ACETATO 912 segnalazioni ADR ADR 4 gravi (23,5%) 13 non gravi (76,5%) 14 F (82,4%) 3 M (17,6%) tutte: anni ADR 3 gravi (25%) 9 non gravi (75%) 8 F (66,7%) 4 M (33,3%) tutte: anni ADR 4 gravi (28,6%) 10 non gravi (71,4%) 12 F (85,7%) 2 M (14,3%) tutte: anni ADR 4 gravi (16%) 21 non gravi (84%) 20 F (80%) 5 M (20%) tutte: anni

26 GLATIRAMER ACETATO 912 segnalazioni ADR 15 gravi (11,9%) 104 F (82,5%) 98 età (77,8%) ADR 109 non gravi (86,5%) 21 M (16,7%) 2 da 66 anni (1,6%) 2 non disponibile (1,6%) 1 non disponibile (0,8%) 26 non disponibile (20,6%) ADR 30 gravi (19,6%) 118 non gravi (77,1%) 5 non disponibile (3,3%) 120 F (78,4%) 31 M (20,3%) 2 non disponibile (1,3%) 1 età < 1 mese (0,7%) 2 età (1,3%) 131 età anni (85,6%) 2 da 66 anni (1,3%) 17 non disponibile (11,1%) ADR 57 gravi (26,8%) 150 non gravi (70,4%) 6 non disponibile (2,8%) 153 F (71,8%) 58 M (27,2%) 2 non disponibile (0,9%) 1 età < 1 mese (0,5%) 1 età 1-23 mesi (0,5%) 171 età anni (80,3%) 4 da 66 anni (1,9%) 36 non disponibile (16,9%) 53 gravi (23,8%) 177 F (79,4%) 133 età anni (59,6%) ADR 169 non gravi (75,8%) 43 M (19,3%) 5 da 66 anni (2,2%) 1 non disponibile (0,4%) 3 non disponibile (1,3%) 85 non disponibile (38,1%)

27 GLATIRAMER ACETATO: 912 segnalazioni ADR linfoadenopatia (15,4%) 1 (7,7%): angioedema, diarrea, iperpiressia, ipotensione, malattia simil-influenzale, mialgia, orticaria, perdita di coscienza, piressia, reazione anafilattoide, tachicardia eritema (18,2%) 2 prurito (9,1%) 1 (4,5%): angioedema, cefalea, dermatite, dispnea, dolore in sede di iniezione, edema della faccia, edema della laringe, fastidio al torace, fibrillazione atriale, ipersensibilità, linfoadenopatia, massa cutanea, palpitazioni, reazione anafilattica, sensazione di caldo, sincope dispnea (15,8%) 2 linfoadenopatia, vomito (10,5%) 1 (5,3%): diarrea, dolore, enzima epatico aumentato, eosinofilia, eritema, fastidio al torace, lividura in sede di iniezione, nausea, perdita di coscienza, sensazione di caldo, tachicardia, vasodilatazione orticaria (19%) 2 angioedema, eritema (9,5%) 1 (4,8%): adenocarcinoma del pancreas, ansia, astenia, cardiomiopatia congestizia, cefalea, dolore addominale superiore, dolore toracico, fastidio al torace, insufficienza cardiaca, peso aumentato, rossore, tachicardia, tachipnea dispnea, prurito in sede di iniezione (7%) 2 diarrea (4,7%) 1 (2,3%): alopecia, angina pectoris, atrofia della cute, brividi, conati di vomito, dolore, edema della faccia, eritema, esantema eritematoso, fastidio al torace, formicolio, iperidrosi, iperpiressia, orticaria, palpitazioni, paralisi del nervo peroneale, reazione della cute, reazione locale, rossore, shock anafilattico, tachicardia, transaminasi aumentate, vampata di calore, vomito dispnea (5,6%) 3 eritema (4,2%) 2 (4,2%): edema delle labbra, ipersensibilità a farmaci, orticaria, perdita di coscienza, prurito in sede di iniezione, reazione in sede di iniezione, rossore, tachicardia, vampata di calore, vertigine 1 (1,4%): astenia, atrofia muscolare, broncospasmo, carcinoma a cellule di transizione, cefalea, condizione aggravata, contrattura degli arti, cute secca, dermatite, diarrea, dispepsia, dolore addominale, dolore dorsale, dolore in sede di somministrazione, dolore renale, dolore toracico, edema della faccia, edema della mucosa, edema generalizzato, edema in sede di iniezione, emorragia in sede di iniezione, eritema generalizzato, eritema in sede di iniezione, esantema maculo-papulare, fastidio al torace, forfora, indurimento in sede di iniezione, iperemia, lividura in sede di iniezione, nausea, pallore, palpitazioni, parestesia, peso diminuito, sensazione di anormalità, senso di soffocamento, sincope, struttura dei capelli anormale, sudore freddo, tremore, tumefazione in sede di infusione e di iniezione, umore depresso, vasodilatazione

28 GLATIRAMER ACETATO: 912 segnalazioni ADR eritema in sede di iniezione (9,3%) 4 (7,4%): dolore in sede di iniezione, prurito in sede di iniezione 2 (3,7%): atrofia in sede di iniezione, reazione in sede di iniezione, sonnolenza, tachicardia 1 (1,9%): alterazione dell attenzione, amnesia, artralgia, astenia, attacco di panico, cefalea, creatinfosfochinasi ematica aumentata, dispepsia, dispnea, dolore addominale superiore, ematoma in sede di iniezione, enzima epatico aumentato, eosinofilia, eritema in sede di instillazione, gastrite, iperidrosi, iperuricemia, irritabilità, itterizia, linfoadenopatia, nervosismo, nodulo in sede di infusione/iniezione, orticaria, piressia, pressione arteriosa ridotta, reazione locale, sensazione di ebbrezza, sensazione di freddo, sensazione di soffocamento, tremore, tumore (10,3%): ipersensibilità, reazione correlata a infusione 2 orticaria in sede di infusione (6,9%) 1 (3,4%): atrofia in sede di iniezione, dispnea, dolore addominale, edema della faccia, eritema, eritema in sede di iniezione, eruzione cutanea, incontinenza anale, incontinenza urinaria, infarto miocardico acuto, ipotensione, lipoatrofia, orticaria, palpitazioni, prurito generalizzato, reazione anafilattoide, sonnolenza, tachicardia, tremore, vampata di calore, vomito (8,6%): diarrea, dispnea 2 (5,7%): eosinofilia, eritema, orticaria 1 (2,9%): cianosi, conati di vomito, diplopia, disfagia, disorientamento, dolore addominale superiore, dolore toracico, eritema generalizzato, esantema morbilliforme, lesione in sede di iniezione, leucopenia, nausea, nevo melanocitico, orticaria in sede di iniezione, piressia, reazione in sede di iniezione, sensazione di soffocamento, sopore, stanchezza, trombocitopenia, tumefazione al viso, vampata di calore, vomito orticaria (10,7%) 2 (7,1%): dispnea, eritema 1 (3,6%): angioedema, conati di vomito, dolore, dolore addominale, dolore all orecchio, dolore toracico, edema della faccia, edema della lingua, eritema in sede di iniezione, esantema pruriginoso, formicolio, iperpiressia, linfoadenopatia, nausea, papula in sede di iniezione, peso diminuito, sonnolenza, visione offuscata, vomito (10,3%): malessere, orticaria 2 (6,9%): dispnea, parestesia 1 (3,4%): bradicinesia, bradifrenia, condizione aggravata, dolore in sede di iniezione, dolore in sede di puntura, dolore toracico, eritema delle labbra, eritema, eruzione cutanea in sede di iniezione, esantema eritematoso, glomerulonefrite mesangioprolifreativa, leucocitosi, linfoma a cellule B, prurito, rossore, sindrome HELLP, sindrome nefrosica, tremore, vomito

29 GLATIRAMER ACETATO: 912 segnalazioni ADR orticaria (10,4%) 4 stanchezza (8,3%) 3 prurito (6,3%) 2 (4,2%): dispnea, malessere, rossore 1 (2,1%): aborto spontaneo, alopecia, astenia, disgeusia, edema, edema della faccia, edema delle palpebre, edema generalizzato, eritema, erosione in sede di applicazione, esantema eritematoso, espressione facciale ridotta, infiammazione in sede di iniezione, lesione in sede di iniezione, linfoadenopatia generalizzata persistente, mialgia, nausea, nodulo in sede di iniezione, palpitazioni, peso diminuito, piressia, prurito generalizzato, shock anafilattico, sonnolenza, tinnito, tumefazione del labbro, tumefazione del viso, tumefazione in sede di puntura vasale, vescicola, vomito dolore in sede di iniezione (7,4%) 18 dispnea (6,7%) 13 sensazione di caldo (4,8%) 9 eritema in sede di iniezione (3,3%) 8 (3%): eritema, palpitazioni 7 orticaria in sede di iniezione (2,6%) 6 (2,2%): nausea, orticaria, prurito in sede di iniezione, tumefazione in sede di infusione 5 (1,9%): massa cutanea, nodulo in sede di iniezione, piressia, rossore 4 (1,5%): dolore, perdita di coscienza, tachicardia, tremore 3 (1,1%): astenia, dolore addominale, dolore toracico, edema in sede di iniezione, eruzione cutanea, ipersensibilità, prurito, reazione della cute, reazione in sede di iniezione, vomito 2 (0,7%): artralgia, cefalea, depressione, dolore agli arti, edema, emorragia in sede di iniezione, esoftalmo, malessere, mialgia, sensazione di soffocamento, stravaso, tumefazione del viso, tumefazione periferica, vesciche in sede di iniezione 1 (0,4%) ( ) dolore in sede di iniezione (9,3%) 19 dispnea (5,5%) 14 eritema in sede di iniezione (4,1%) 12 (3,5%): orticaria, prurito in sede di iniezione 9 (2,6%): nausea, tachicardia 8 (2,3%): eritema, fastidio al torace, nodulo in sede di iniezione, orticaria in sede di iniezione, tumefazione in sede di iniezione 6 (1,7%): malessere 5 (1,5%): eruzione cutanea in sede di iniezione, piressia, tremore 4 (1,2%): calore in sede di iniezione, dolore toracico, edema in sede di iniezione, ematoma nel sito dell iniezione, reazione in sede di iniezione, sensazione di caldo 3 (0,9%): astenia, atrofia in sede di inezione, dolore addominale, dolore dorsale, emorragia in sede di iniezione, lipoatrofia, massa in sede di iniezione, prurito, reazione della cute, stanchezza, tensione della gola, 2 (0,6%): capogiro, cefalea, dissenteria, disturbo sensoriale, edema della faccia, edema della laringe, edema localizzato, ematoma, ipersensibilità, ipersensibilità in sede di iniezione, lipodistrofia acquisita, lividura in sede di iniezione, necrosi in sede di iniezione, palpitazioni, pre-sincope, tumefazione in sede di infusione, vampata di calore, vertigine, vomito 1 (0,3%) ( )

30 GLATIRAMER ACETATO: 912 segnalazioni ADR dolore in sede di iniezione (6,6%) 18 (3,3%): edema in sede di iniezione, orticaria in sede di iniezione 16 prurito in sede di iniezione (2,9%) 14 nausea (2,6%) 12 (2,2%): dispnea, eritema, orticaria, piressia 11 (2%): cefalea, fastidio al torace 10 sensazione di caldo (1,8%) 9 (1,7%): rossore, vomito 8 malessere (1,5%) 7 (1,3%): astenia, dolore toracico, ipersensibilità, reazione in sede di iniezione, recidiva di SM 6 (1,1%): farmaco inefficace, prurito, tachicardia, tremore, 5 (0,9%): brividi, cambio di terapia 4 (0,7%): capogiro, condizione aggravata, dolore, dolore addominale, dolore addominale superiore, dolore agli arti, eruzione cutanea, nodulo in sede di iniezione, reazione della cute, stanchezza, tensione della gola, tumefazione in sede di iniezione, vampata di calore, vertigine 3 (0,6%): alterazione dell andatura, atrofia in sede di iniezione, calore in sede di iniezione, debolezza muscolare, ematoma, indurimento del sito di iniezione, iperpiressia, lipoatrofia, lividura in sede di iniezione, palpitazioni, parestesia, prurito generalizzato, RMN anormale, sonnolenza, tumefazione in sede di infusione 2 (0,4%): asma, atrofia della cute, depressione, diarrea, dissenteria, dolore dorsale, dolore in sede di applicazione, dolore spinale, edema delle labbra, edema in sede di iniezione, ematoma nel sito dell iniezione, emorragia in sede di iniezione, esposizione del feto durante la gravidanza, iperidrosi, irritazione in sede di iniezione, malattia simil-influenzale, nasofaringite, sincope, tosse, tumefazione, tumefazione del viso, vesciche in sede di 2017 iniezione, visione offuscata 32 dolore in sede di iniezione (5,7%) 1 (0,2%) ( ) 19 dispnea (3,4%) 17 eritema in sede di iniezione (3%) 16 (2,8%): orticaria, tachicardia 14 (2,5%): orticaria in sede di iniezione, piressia 12 (2,1%): eritema, prurito 11 vomito ((2%) 10 (1,8%): brividi, dolore, nausea 9 (1,6%): ipersensibilità a farmaci, reazione in sede di iniezione, rossore 8 (1,4%): ipersensibilità, malessere, prurito in sede di iniezione 7 (1,2%): cambio di terapia, dolore addominale, recidiva di SM 6 (1,1%): cefalea, fastidio al torace, sensazione di anormalità, tremore 5 (0,9%): astenia, sensazione di bruciore, shock anafilattico, stanchezza 4 (0,7%): artralgia, dolore toracico, farmaco inefficace, intolleranza al farmaco, palpitazioni, SM, sensazione di caldo, tumefazione in sede di infusione, vampata di calore, diarrea 3 (0,5%): dolore addominale superiore, edema in sede di iniezione, influenza, insonnia, ipoestesia, lesione in sede di iniezione, linfoadenopatia, lipoatrofia, malattia simil-influenzale, mialgia, rigidità muscolo-scheletrica, vertigine 2 (0,4%): alopecia, alterazione dell andatura, ansia, calore in sede di iniezione, capogiro, cardiomiopatia da stress, compromissione della memoria, debolezza muscolare, distensione dell addome, emicrania, epilessie, eruzione cutanea, frequenza cardiaca aumentata, GGT aumentata, indurimento nel sito di iniezione, insufficienza respiratoria, iperidrosi, ipocinesia, lividura in sede di iniezione, mancata rotazione in sede di iniezione, nodulo in sede di iniezione, parestesia, perdita di coscienza, pre-sincope, sensazione di freddo, sensazione di soffocamento, spasmi muscolari, stipsi, tumefazione, tumefazione del viso, tumefazione in sede di iniezione 1 (0,2%) ( )

31 I medici e gli altri operatori sanitari sono tenuti a segnalare tempestivamente, e comunque entro due giorni, le sospette reazioni avverse da medicinali di cui vengono a conoscenza nell ambito della propria attività, in modo completo I medici e gli altri operatori sanitari sono tenuti a segnalare, non oltre le 36 ore, le sospette reazioni avverse di medicinali di origine biologica, in modo completo.o alla persona qualificata responsabile della farmacovigilanza della struttura sanitaria di appartenenza o direttamente alla rete nazionale di farmacovigilanza attraverso il portale web dell AIFA Grazie dell attenzione!