EPILESSIA PERAMPANEL EFFICACE NELLE CRISI TONICO CLONICHE GENERALIZZATE PRIMARIE CONFERME DAGLI USA

Transcript

1 EPILESSIA PERAMPANEL EFFICACE NELLE CRISI TONICO CLONICHE GENERALIZZATE PRIMARIE CONFERME DAGLI USA Nuovi dati mostrano che il controllo delle crisi migliora a prescindere dall'età, dal sesso e dall'origine etnica nei pazienti farmaco-resistenti affetti da crisi tonico-cloniche generalizzate primarie trattate con perampanel come terapia aggiuntiva una volta al giorno, fino a 8 mg al giorno. 18 aprile 2016 Nuovi dati mostrano che il controllo delle crisi migliora a prescindere dall'età, dal sesso e dall'origine etnica nei pazienti farmaco-resistenti affetti da crisi tonico-cloniche generalizzate primarie trattate con perampanel come terapia aggiuntiva una volta al giorno, fino a 8 mg al giorno. Questi dati provengono da una serie di abstract su perampanel e rufinamide presentati questa settimana in occasione del meeting annuale dell'american Academy of Neurology (AAN) a Vancouver, Canada. I risultati mostrano una maggiore variazione dal basale nella frequenza delle crisi con perampanel rispetto al placebo in tutti i gruppi e una variazione simile al placebo fra età, sesso e origine etnica.

2 I dati sono stati ottenuti da uno studio di fase III in doppio cieco, controllato con placebo, su 162 pazienti affetti da epilessia generalizzata idiopatica (IGE) (81 nel braccio di perampanel e 81 in quello del placebo)[1] con crisi tonico-cloniche generalizzate primarie confermate. Un'analisi post-hoc di questo studio di fase III sulla terapia aggiuntiva con perampanel per le crisi tonico-cloniche primarie per età, sesso e origine etnica mostra una mediana della variazione percentuale simile rispetto al basale nella frequenza delle crisi tonico-cloniche generalizzate primarie per i vari gruppi di età (età Perampanel ha dimostrato di essere efficace, ed è indicato per la terapia aggiuntiva, nelle crisi a esordio parziale, con o senza generalizzazione secondaria, in pazienti epilettici adulti e adolescenti di età pari o superiore ai 12 anni. È indicato inoltre per il trattamento aggiuntivo delle crisi tonico-cloniche generalizzate primarie in pazienti adulti e adolescenti dai 12 anni di età affetti da epilessia generalizzata idiopatica.[2] Abstract P aprile 08:30-17:30 PDT Krauss et al[3] I dati presentati in questo studio di fase III sulle crisi tonico-cloniche generalizzate primarie analizzano la relazione tra l'esposizione a perampanel, gli esiti delle crisi tonico-cloniche generalizzate primarie e gli eventi avversi emergenti dal trattamento in pazienti con crisi tonicocloniche generalizzate primarie non controllate[3]. Il tasso di risposta aumenta, e si prevede che aumenti anche la numerosità di responder, con una maggiore esposizione a perampanel. L'utilizzo concomitante dei farmaci antiepilettici induttori enzimatici riduce l'esposizione a perampanel e l'esposizione a tale farmaco è superiore nei pazienti con eventi avversi emergenti dal trattamento correlati a ostilità/aggressione rispetto a coloro che non presentano questi eventi avversi, benché le concentrazioni si sovrappongano in modo sostanziale.[3] Abstract P aprile 08:30-17:30 PDT French J et al[4] I dati di un'analisi esterna sono stati utilizzati per la prima volta per assicurare la classificazione appropriata dei partecipanti allo studio[4] affetti da crisi tonico-cloniche generalizzate primarie nello studio di fase III su perampanel nelle crisi tonico-cloniche generalizzate primarie. Una revisione effettuata da un gruppo indipendente ha eliminato quasi un terzo (29,9%) dei pazienti, che inizialmente erano stati considerati idonei, dallo studio registrativo su perampanel (studio 332).[5] Senza questa revisione l'interpretabilità dei risultati potrebbe essere compromessa.[4] Abstract P aprile 08:30-17:30 PDT Tsong et al[6] Con l'avvento di nuovi farmaci per le crisi tonico-cloniche generalizzate primarie, lo standard di cura si è evoluto nel tempo, mentre i disegni degli studi rimangono simili, in base a una revisione sistematica dei dati pubblicati nel corso degli anni relativi a diversi studi che confrontavano i farmaci antiepilettici con il placebo per la terapia aggiuntiva delle crisi tonicocloniche generalizzate primarie.[6] L'ultimo studio, lo studio 332[5] di fase III su perampanel, include uno standard di cura che tiene conto dei farmaci approvati più di recente per le crisi

3 tonico-cloniche generalizzate primarie, quali topiramato, lamotrigina, levetiracetam e valproato.[5] Abstract P aprile 08:30-19:00 PDT Perucca et al[7] Nei pazienti con crisi parziali, i risultati di uno studio di estensione mostrano che il trattamento con perampanel per tre o quattro anni migliora in modo significativo il controllo delle crisi, oltre a essere ben tollerato come terapia aggiuntiva.[7] Dopo un'esposizione di tre anni a perampanel, la riduzione mediana delle crisi è del 61,98%, mentre dopo quattro anni si registra una riduzione del 70,63%. La riduzione percentuale mediana maggiore nel corso dell'ultimo anno di trattamento riguarda i pazienti affetti da crisi con generalizzazione secondaria al basale: a tre anni, la riduzione delle crisi è dell'87,96% mentre a quattro anni è del 100%.[7] Abstract P aprile 08:30-17:30 PDT Striano et al[8] Astratto P aprile 08:30-17:30 PDT Ng et al[9] Un'analisi di sottogruppo di un altro studio di fase III dimostra che rufinamide offre un'efficacia favorevole dimostrata come terapia aggiuntiva per gli adulti con sindrome di Lennox-Gastaut[8], una grave e rara forma di epilessia a esordio infantile, che colpisce circa persone in Europa.[10] La mediana della variazione percentuale rispetto al basaledella frequenza delle crisi è stata di -31,5% per rufinamide (n=21) rispetto a +22,1% per il placebo (n=21), rappresentando quindi una differenza statisticamente significativa a favore di rufinamide (p=0,008). Ulteriori dati presentati al meeting dell'aan 2016[9] relativi a 138 persone affette dalla sindrome di Lennox-Gastaut di età compresa tra i 4 e i 37 anni dimostrano che non si è riscontrata alcuna evidenza di tolleranza a rufinamide nel trattamento a breve e a lungo termine. Le riduzioni mediane maggiori sia nella frequenza delle crisi totali sia nella frequenza delle crisi tonicheatoniche per rufinamide rispetto al placebo sono evidenti già a due settimane e nel corso del trattamento per rufinamide (totale: -20,6% -43,1%; toniche-atoniche: -22,8% -50,3%) rispetto al placebo (totale: 1,3% -1,5%; toniche-atoniche: -1,3% 1,0%), il che suggerisce rapidità d'azione e mancanza di tolleranza a rufinamide nel breve termine. L'efficacia di rufinamide si mantiene fino a tre anni. Nel corso del trattamento in aperto da 336 mesi, si registrano riduzioni mediane progressive nella frequenza delle crisi per le crisi totali da 31,6% a 79,3%, mentre per le crisi toniche-atoniche le riduzioni rientrano nell'intervallo da 41,9% a 76,1%.[9] Rufinamide è attualmente indicato per la terapia aggiuntiva delle crisi associate alla sindrome di Lennox-Gastaut nei bambini di età pari o superiore a 4 anni.[11] La gestione efficace della sindrome di Lennox-Gastaut e l'aderenza al trattamento sono di fondamentale importanza per i pazienti, poiché tale patologia è caratterizzata da un elevato numero di crisi, fino a 70 al giorno.

4 La patologia spesso persiste in età adulta e la maggior parte delle persone affette da questa patologia presenta anche ritardo evolutivo, ritardo mentale e difficoltà di apprendimento da moderate a gravi, oltre a problemi fisiologici e comportamentali.[12],[13] Perampanel Perampanel è un antagonista non competitivo altamente selettivo dei recettori del glutammato di tipo AMPA (acido α-amino-3-idrossi-5-metil-4-isossazolpropionico). Si ritiene che questi recettori partecipino allo sviluppo di alcune malattie del sistema nervoso centrale caratterizzate da un'eccessiva neuroeccitabilità, tra le quali l'epilessia, i disordini neurodegenerativi, i disordini motori, il dolore e i disordini psichiatrici. Perampanel ha dimostrato di essere efficace, ed è indicato per la terapia aggiuntiva, nelle crisi a esordio parziale, con o senza generalizzazione secondaria, in pazienti affetti da epilessia adulti e adolescenti di età pari o superiore ai 12 anni. È indicato inoltre per il trattamento aggiuntivo delle crisi tonico-cloniche generalizzate primarie in pazienti adulti e adolescenti dai 12 anni di età affetti da epilessia generalizzata idiopatica.[2] Dopo il suo lancio perampanel ha contribuito a trattare pazienti epilettici in tutta Europa. Bibliografia 1. Steinhoff B, et al. Efficacy of Adjunctive Perampanel in Idiopathic Generalized Epilepsy Patients with Drug-Resistant Primary Generalised Tonic-Clonic Seizures by Age, Sex, and Race: Double-Blind Placebo-Controlled Phase III Study. P2.021; AAN Fycompa, Summary of Product Characteristics. Available at: (Accessed March 2016) 3. Krauss G, et al. Relationship between Perampanel Exposure, Seizure Outcomes and Treatment-Emergent Adverse Events (TEAEs) in Patients with Primary Generalised Tonic-Clonic Seizures (PGTCS): a Randomised, Double-Blind (DB) Phase III Study. P2.024; AAN French J, et al. Secondary Screening of Patients in Randomised Perampanel Primary Generalised Tonic-Clonic Seizures (PGTCS) Study Excludes 29.9% of Eligible Patients Due to Inaccurate Classification. P2.045; AAN French A, et al. Perampanel for Tonic-Clonic Seizures in Idiopathic Generalised Epilepsy. Neurology 2015;85: Tsong W, et al. Systematic Literature Review of Adjunctive Anti-Epileptic Drug Trials in Patients with Primary Generalised Tonic-Clonic Seizures Illustrates Changes in Standard of Care Over Years. P2.044; AAN Perucca E, et al. Marked Reduction in Secondarily Generalised Seizures (SGS) in Patients Treated With Perampanel for 3 and 4 Years. P5.405; AAN Striano P, et al. Efficacy of Rufinamide as Adjunctive Treatment for Adults with Lennox-

5 Gastaut Syndrome: Subgroup Analysis from a Phase III Trial. P2.056; AAN Ng Y, et al. Response Durability Analyses from a Rufinamide Pivotal Trial in Lennox- Gastaut Syndrome (LGS). P2.043; AAN Rare Diseases.Org. Available at: (Accessed March 2016) 11. Inovelon tablets Summary of Product Characteristics Available at: (Accessed March 2016) 12. International Journal of Pharma and Bio Sciences. Available at: 3/82.pdf (Accessed March 2016) 13. MedScape references Lennox-Gastaut Syndrome. Available at: (Accessed March 2016)