Quali dati sono stati presentati sugli agonisti del GLP-1

Transcript

1 Quali dati sono stati presentati sugli agonisti del GLP-1

2 I responder a una dose di 3 mg di liraglutide con perdita di peso precoce hanno ottenuto una perdita di peso maggiore e la regressione alla normoglicemia e risultava ridotto lo sviluppo del diabete di tipo 2 (T2D) a 3 anni vs ai non responder precoci nello studio SCALE su pazienti obesi e prediabetici Quest analisi a posteriori ha confrontato gli esiti nei responder precoci (ER, perdita di peso 5% a 16 settimane) con i non responder precoci (ENR) dopo un trattamento di 160 settimane (~3 anni) Nel gruppo della liraglutide, il 68% era formato da ER; nel gruppo del placebo, il 22,3% erano ER Alla settimana 160: la perdita di peso con liraglutide era dell 8,6% nei ER rispetto al 2,9% nei ENR Il 69,8% dei ER con liraglutide era passato alla normoglicemia rispetto al 55,4% di ENR Madsbad S, et al. EOS 2016, Goteborg. Abstract PP3.09

3 Liraglutide 3 mg in adulti obesi/sovrappeso ± prediabete con IMC basale <35 vs 35 kg/m² nello studio SCALE di 56 settimane randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo su pazienti obesi e prediabetici Analisi a posteriori dell efficacia e della sicurezza della liraglutide 3 mg in soggetti con obesità o sovrappeso e con o senza prediabete, in quelli con IMC < 35 o 35 kg/m 2 mediante la valutazione dell interazione tra il sottogruppo IMC e il trattamento pazienti randomizzati alla liraglutide o al placebo per 56 settimane in combinazione con una dieta e un programma di attività fisica Risultati: IMC < 35 kg/m 2 IMC 35 kg/m 2 p interazione Variazione del peso corporeo rispetto al placebo -5,7% (CI 95% da -6,5 a -5,0) -5,2% (CI 95% da -5,7 a -4,7) 0,257 5% di perdita di peso (OR rispetto al placebo) OR 5,8 (CI 95% da 4,4 a 7,5) OR 4,4 (CI 95% da 3,6 a 5,3) 0,086 10% di perdita di peso (OR rispetto al placebo) OR 4,6 (CI 95% da 3,3 a 6,4) OR 4,2 (CI 95% da 3,3 a 5,5) 0,725 i miglioramenti del IMC, della circonferenza alla vita, del valore di HbA1c, della pressione sistolica/diastolica, della glicemia plasmatica a digiuno e dei punteggi della qualità della vita erano maggiori con liraglutide rispetto al placebo e simili tra i diversi sottogruppi Conclusioni: gli effetti della liraglutide sono simili negli adulti con IMC < 35 e 35 kg/m 2 Wilding JP, et al. EOS 2016, Goteborg. Abstract PP3.14

4 Perdita di peso e miglioramento dei fattori di rischio cardiometabolici con liraglutide 3 mg: risultati dello studio SCALE di 3 anni randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo su pazienti obesi e prediabetici adulti con prediabete e BMI 30 kg/m 2 o 27 kg/m 2 con comorbilità randomizzati alla liraglutide 3 mg una volta al giorno o al placebo, in aggiunta ad una dieta con deficit di 500 kcal/giorno e 150 min/settimana di attività fisica per 160 settimane (età = 47,5 ± 11,7 anni, 76% donne, BMI = 38,8 ± 6,4 kg/m 2 ) Settimana 160 (LOCF) Liraglutide 3 mg Placebo p Normoglicemia 66% 36% <0,0001 Circonferenza alla vita -6,9 cm -3,4 cm < 0,0001 Pressione sistolica -3,2 mmhg -0,5 mmhg < 0,001 Colesterolo totale -2,6% -1,6% 0,03 Trigliceridi -11,3% -6,8% 0,0003 hscrp -36,9% -11,0% < 0,0001 Conclusioni: la liraglutide aggiunta alla dieta e all attività fisica porta a un miglioramento dei fattori di rischio cardiometabolici, che può essere associato a una riduzione del rischio cardiovascolare Astrup A, et al. EOS 2016, Goteborg. Abstract PO2.009

5 Profilo di sicurezza neuropsichiatrico con liraglutide 3 mg per la gestione del peso in studi di fase II e di fase III randomizzati, in doppio cieco, controllati con placebo Questi rapporti hanno raccolto i dati sulla sicurezza neuropsichiatrica di uno studio di fase II e quattro studi di fase III sulla liraglutide 3 mg I pazienti sono stati randomizzati alla liraglutide 3 mg una volta al giorno (n = 3.395) o al placebo (n = 1.943) in aggiunta a dieta e attività fisica La salute mentale è stata determinata mediante il Patient Health Questionnaire 9 (PHQ-9) per misurare la depressione e la Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSR) per valutare la tendenza al suicidio e i comportamenti suicidi Risultati: al basale il 9,7% dei soggetti ha riferito precedenti episodi di depressione, il 7,4% ha riportato ansia e il 3,4% ha riportato una tendenza al suicidio (>1 mese prima della randomizzazione) I punteggi PHQ-9 medi al basale di 2,8 e 2,9 (indicativi di un assenza di depressione), rispettivamente per la liraglutide 3 mg e il placebo, sono migliorati di circa il 35% in ciascun gruppo Il 6,1% e il 6,8% rispettivamente hanno avuto un punteggio 10 (depressione moderata o di grado superiore) in un periodo qualsiasi durante il trattamento; l 1,1% e l 1,5% hanno avuto un punteggio 15 (moderatamente grave o di grado superiore) 21 soggetti (0,64%) in terapia con liraglutide 3 mg e 14 soggetti (0,76%) che ricevevano il placebo hanno riportato una tendenza al suicidio sulla scala C-SSR 6 soggetti (0,2%) in terapia con liraglutide hanno riportato tendenza al suicidio come evento avverso Kushner RF, et al. EOS 2016, Goteborg. Abstract PO2.012

6 La liraglutide 3 mg ha ridotto il rischio di sviluppare il diabete di tipo 2 (T2D) e ha ridotto il peso corporeo nello studio SCALE randomizzato, in doppio cieco e controllato con placebo su pazienti obesi e prediabetici adulti con prediabete e IMC 30 kg/m 2 o 27 kg/m 2 con comorbilità randomizzati alla liraglutide 3 mg una volta al giorno o al placebo (in aggiunta alla dieta e all attività fisica) per 160 settimane (età = 47,5 ± 11,7 anni, 76% donne, IMC = 38,8 ± 6,4 kg/m 2 ) L endpoint primario era il tempo all insorgenza del diabete Risultati alla settimana 160: la perdita di peso era -6,1% con liraglutide e -1,9% con placebo (differenza stimata tra i trattamenti 4,3%, CI 95% da -4,9 a -3,7, p < 0,0001) L 11% dei pazienti nel gruppo del placebo ha sviluppato un T2D rispetto al 3% del gruppo della liraglutide Il tempo l insorgenza del T2D era 2,7 volte maggiore con la liraglutide rispetto al placebo (CI 95% da 1,9 a 3,9) Conclusioni: la liraglutide 3 mg, come aggiunta alla dieta e all attività fisica, ha ritardato l insorgenza e ha ridotto il rischio di sviluppo del T2D in un periodo di 3 anni rispetto al placebo e ha permesso una perdita di peso continua maggiore Van Gaal L, et al. EOS 2016, Goteborg. Abstract PO2.010